Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tramadol Krka 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tramadol Krka

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań toksykologicznych, reprodukcyjnych oraz badań potencjału mutagennego i kancerogennego.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksykologiczne po wielokrotnym podaniu tramadolu przeprowadzono na szczurach i psach z zastosowaniem różnych dróg podania. Podawanie doustne i parenteralne tramadolu szczurom i psom przez okres 6-26 tygodni oraz doustne podawanie psom przez 12 miesięcy nie wykazało żadnych istotnych zmian w parametrach hematologicznych, biochemicznych i histologicznych, które mogłyby być związane z podawaniem substancji czynnej.²

Efekty niepożądane obserwowano wyłącznie po zastosowaniu dawek znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. W takich przypadkach obserwowano objawy ze strony układu nerwowego, takie jak niepokój ruchowy, wzmożone ślinienie, drgawki oraz zmniejszony przyrost masy ciała.³

Badane zwierzęta wykazywały dobrą tolerancję na tramadol przy zastosowaniu dawek zbliżonych do terapeutycznych. Szczury tolerowały dawki doustne do 20 mg/kg masy ciała, a psy do 10 mg/kg masy ciała bez wystąpienia działań niepożądanych. Dodatkowo u psów nie obserwowano działań niepożądanych po podaniu doodbytniczym dawek do 20 mg/kg masy ciała.⁴

Toksyczność reprodukcyjna

Badania na szczurach wykazały, że tramadol w dawkach przekraczających 50 mg/kg masy ciała na dobę powodował działanie toksyczne u samic oraz zwiększał śmiertelność noworodków szczurzych.⁵ U potomstwa zaobserwowano opóźnienie rozwojowe manifestujące się poprzez:

• Zaburzenia kostnienia szkieletu
• Opóźnione wykształcenie ujścia pochwy
• Opóźnione otwarcie oczu

Należy podkreślić, że płodność samców szczurów pozostawała niezaburzona. Jednakże przy podawaniu wyższych dawek (powyżej 50 mg/kg masy ciała na dobę) obserwowano zmniejszoną częstość ciąż.⁶

W badaniach na królikach działanie toksyczne u ciężarnych samic oraz anomalie kostnienia u potomstwa obserwowano po podaniu dawek przekraczających 125 mg/kg masy ciała.⁷

Potencjał mutagenny

Ocena potencjału mutagennego tramadolu dostarczyła niejednoznacznych wyników. W niektórych układach testowych in vitro uzyskano dowody wskazujące na mutagenne działanie tramadolu. Jednakże badania przeprowadzone w warunkach in vivo nie potwierdziły tych obserwacji i nie wykazały działania mutagennego.⁸ Na podstawie dotychczas zebranej wiedzy tramadol można zakwalifikować do substancji niemutagennych.⁹

Potencjał rakotwórczy

W ramach oceny potencjału kancerogennego przeprowadzono badania na szczurach i myszach. Wyniki tych badań były zróżnicowane w zależności od gatunku zwierząt:

• Szczury: badania nie wykazały żadnego związku między podawaniem tramadolu a zwiększoną częstością występowania nowotworów.¹⁰
• Myszy: zaobserwowano dwa rodzaje zmian nowotworowych:
  • U samców wystąpiła zwiększona zapadalność na gruczolaki z komórek wątrobowych, która była zależna od dawki, ale nieznamienna statystycznie. Efekt ten obserwowano począwszy od dawki 15 mg/kg masy ciała.¹¹
  • U samic we wszystkich grupach dawkowania zaobserwowano zwiększenie częstości występowania guzów płuc. Efekt ten był znamienny statystycznie, ale niezależny od zastosowanej dawki.¹²

Zestawienie tolerowanych dawek tramadolu w badaniach przedklinicznych

Przedstawione dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tramadolu wskazują, że lek w dawkach terapeutycznych wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa. Należy jednak zwrócić uwagę na potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem tramadolu u kobiet w ciąży, szczególnie w świetle danych z badań na zwierzętach wskazujących na toksyczność reprodukcyjną przy wysokich dawkach.¹³