Wpływ temsirolimusu na płodność, cykl rozrodczy i ciążę

Temsirolimus, składnik aktywny preparatu Temsirolimus Accord 30 mg, koncentrat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji, wymaga szczególnej uwagi w kontekście płodności, ciąży i laktacji. Dokładne przekazanie informacji dotyczących jego stosowania w tych okresach jest kluczowe dla bezpieczeństwa zarówno pacjentki, jak i płodu lub niemowlęcia.¹

Kobiety w wieku rozrodczym i metody antykoncepcji

Lekarze powinni poinformować pacjentki w wieku rozrodczym, że zachodzenie w ciążę podczas terapii temsirolimusem jest niewskazane. Niepełna wiedza na temat potencjalnego ryzyka związanego z ekspozycją na lek we wczesnym okresie ciąży stanowi istotne przeciwwskazanie. Należy również poinstruować mężczyzn z partnerkami w wieku rozrodczym o konieczności stosowania skutecznych metod antykoncepcyjnych przez cały okres leczenia temsirolimusem.²

Stosowanie temsirolimusu w okresie ciąży

Dostępne dane dotyczące stosowania temsirolimusu u kobiet ciężarnych są niewystarczające. Badania przedkliniczne wykazały istotny szkodliwy wpływ na reprodukcję. W przeprowadzonych badaniach na zwierzętach, temsirolimus powodował embrio-/fetotoksyczność, która objawiała się:

• Zwiększoną śmiertelnością płodów
• Zmniejszoną masą ciała płodów
• Opóźnionym procesem kostnienia szkieletu u szczurów i królików

Co istotne, zaobserwowano również działanie teratogenne w postaci przepukliny pierścienia pępkowego u królików.³

Na podstawie tych danych należy podkreślić, że temsirolimusu nie wolno stosować w okresie ciąży, chyba że korzyść dla matki zdecydowanie przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Przed podjęciem decyzji o zastosowaniu leku u kobiety ciężarnej, lekarz powinien dokładnie rozważyć indywidualną sytuację kliniczną pacjentki.⁴

Substancje pomocnicze a ciąża

Przy podawaniu temsirolimusu kobietom ciężarnym należy szczególnie uwzględnić zawartość substancji pomocniczych:

• Etanol – zawartość etanolu w preparacie Temsirolimus Accord wymaga uwzględnienia przy stosowaniu u kobiet ciężarnych
• Glikol propylenowy – chociaż nie wykazano toksycznego wpływu glikolu propylenowego na rozród i rozwój potomstwa u zwierząt i ludzi, substancja ta może przenikać przez barierę łożyskową do płodu

Podanie glikolu propylenowego w dawce ≥50 mg/kg masy ciała na dobę kobietom ciężarnym wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka.⁵

Stosowanie temsirolimusu podczas karmienia piersią

Brak jest danych dotyczących przenikania temsirolimusu do mleka kobiecego. Nie przeprowadzono również badań nad przenikaniem temsirolimusu do mleka u zwierząt. Istotna jest jednak informacja, że syrolimus – główny metabolit temsirolimusu – przenika do mleka karmiących samic szczurów.⁶

Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych związanych z temsirolimusem u niemowląt karmionych piersią, podczas terapii temsirolimusem należy zaprzestać karmienia piersią. Lekarz prowadzący powinien szczegółowo wyjaśnić tę kwestię pacjentce i omówić alternatywne metody karmienia niemowlęcia na czas terapii.⁷

Substancje pomocnicze a karmienie piersią

Podobnie jak w przypadku ciąży, przy stosowaniu temsirolimusu u kobiet karmiących piersią należy wziąć pod uwagę zawartość substancji pomocniczych:

• Etanol – zawartość etanolu w produkcie wymaga uwzględnienia przy stosowaniu u kobiet karmiących piersią
• Glikol propylenowy – chociaż nie wykazano toksycznego wpływu glikolu propylenowego na rozród i rozwój potomstwa, może on przenikać do mleka matki i być wchłaniany doustnie przez dziecko karmione piersią

Podanie glikolu propylenowego w dawce ≥50 mg/kg masy ciała na dobę kobietom karmiącym piersią wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka.⁸

Wpływ temsirolimusu na płodność

Badania przedkliniczne wykazały niekorzystny wpływ temsirolimusu na płodność u zwierząt. U samców szczurów odnotowano zmniejszenie płodności oraz częściowo odwracalne zmniejszenie ilości plemników w spermie. Informacja ta może być istotna dla pacjentów płci męskiej zainteresowanych posiadaniem potomstwa po zakończeniu terapii. Należy rozważyć przeprowadzenie odpowiedniej konsultacji i ewentualną kriokonserwację nasienia przed rozpoczęciem leczenia temsirolimusem.⁹

Skład jakościowy i ilościowy substancji pomocniczych

Dla pełnej oceny ryzyka stosowania temsirolimusu u kobiet w ciąży i karmiących piersią, istotne jest uwzględnienie dokładnej zawartości substancji pomocniczych w preparacie Temsirolimus Accord 30 mg:

Powyższe dane należy wziąć pod uwagę podczas indywidualnej oceny korzyści i ryzyka stosowania temsirolimusu u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.¹⁰