komórka macierzysta szpiku kostnego
Komórka macierzysta szpiku kostnego to multipotencjalna komórka prekursorowa zdolna do różnicowania się w kierunku wszystkich linii komórkowych układu krwiotwórczego. W szpiku kostnym znajdują się dwa główne typy komórek macierzystych: hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC), dające początek komórkom krwi oraz mezenchymalne komórki macierzyste (MSC), różnicujące się w kierunku tkanek mezenchymalnych.
Hematopoetyczne komórki macierzyste charakteryzują się ekspresją antygenu CD34 i zdolnością do samoodnawiania. W procesie hematopoezy różnicują się one w progenitory linii mieloidalnej (erytrocyty, granulocyty, monocyty, megakariocyty) oraz limfoidalnej (limfocyty T, B i komórki NK). Stanowią one podstawę przeszczepów szpiku kostnego w leczeniu chorób hematologicznych.
Mezenchymalne komórki macierzyste szpiku kostnego, identyfikowane m.in. przez ekspresję antygenów CD73, CD90 i CD105, mogą różnicować się w osteoblasty, chondrocyty, adipocyty i inne komórki tkanki łącznej. Odgrywają istotną rolę w utrzymaniu homeostazy szpiku oraz wspieraniu hematopoezy poprzez wydzielanie czynników wzrostu i cytokin. Ze względu na właściwości immunomodulacyjne i regeneracyjne, są przedmiotem intensywnych badań w medycynie regeneracyjnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Detreomycyna 1% 10 mg/g
Dane przedkliniczne dotyczące chloramfenikolu w formie maści 1% (10 mg/g) wykazują niski potencjał toksyczności miejscowej i systemowej przy stosowaniu miejscowym. Stężenie chloramfenikolu w surowicy po aplikacji miejscowej jest co najmniej 100-krotnie niższe niż poziomy wywołujące działania niepożądane ogólnoustrojowe. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały kardiotoksyczności, neurotoksyczności ani nefrotoksyczności po ekspozycji systemowej. W badaniach in vitro chloramfenikol sam w sobie oraz jego glukuronian i pochodne alkoholowe nie wykazywały cytotoksyczności, natomiast cytotoksyczne działanie zaobserwowano jedynie dla wybranych metabolitów przy stężeniach 2×10^-6 do 2×10^-4 mol/l. Ponadto, brak jest dowodów na działanie teratogenne przy dawkach doustnych 2-4 razy wyższych niż kliniczne, a wady rozwojowe pojawiały się dopiero przy dawkach 10-40-krotnie wyższych.
anemia aplastyczna, badanie farmakokinetyczne, cytotoksyczność, dane niekliniczne, dehydrochloramfenikol, działanie alergizujące, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie fototoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne, glukuronian chloramfenikolu, indukcja apoptozy, kardiotoksyczność, komórka macierzysta szpiku kostnego, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nitrozochloramfenikol, toksyczność reprodukcyjna, wada rozwojowa płodu, wada wrodzona - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół mielodysplastyczny – Charakterystyka, pielęgnacja i opieka
Zespół mielodysplastyczny (MDS) to grupa nowotworów szpiku kostnego charakteryzujących się nieprawidłową hematopoezą i obecnością niedojrzałych blastów, które prowadzą do cytopenii obejmujących niedokrwistość, małopłytkowość i neutropenię. Choroba najczęściej dotyczy osób powyżej 60. roku życia i może przebiegać bezobjawowo lub manifestować się objawami wynikającymi z niedoboru poszczególnych linii komórkowych. U około 30% pacjentów MDS może progresować do ostrej białaczki szpikowej (AML). Leczenie opiera się na stratifikacji ryzyka według IPSS/IPSS-R, gdzie pacjenci z niższym ryzykiem mogą być objęci obserwacją lub terapią wspomagającą (transfuzje, czynniki wzrostu, lenalidomid, terapia immunosupresyjna, leki hipometylujące), natomiast pacjenci z wyższym ryzykiem wymagają agresywniejszego leczenia, w tym leków hipometylujących, intensywnej chemioterapii oraz przeszczepu allogenicznego komórek macierzystych, który jest jedyną potencjalnie leczniczą opcją. Transfuzje krwinek czerwonych i płytek są podstawą leczenia objawowego, jednak długotrwałe transfuzje mogą prowadzić do przeładowania żelazem, wskazując na konieczność terapii chelatującej przy podaniu 20-25 jednostek koncentratu krwinek czerwonych lub ferrytynie ≥1000 µg/L. Pacjenci z MDS są również narażeni na infekcje, co wymaga profilaktyki i szybkiego leczenia antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi.
azacytydyna, blast, chemioterapia, cyklosporyna, czynnik stymulujący erytropoezę, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, decytabina, edukacja pacjenta, ferrytyna w surowicy, globulina antytymocytowa, komórka macierzysta szpiku kostnego, lek przeciwwirusowy, lenalidomid, małopłytkowość, Międzynarodowy System Prognostyczny, morfologia krwi, neuropatia, neutropenia, niedokrwistość, nowotwór szpiku kostnego, opieka paliatywna, ostra białaczka szpikowa, przeszczep szpiku kostnego, terapia chelatująca żelazo, terapia immunosupresyjna, transfuzja krwinek czerwonych, transfuzja płytek krwi, trombocytopenia, zespół mielodysplastyczny, zespół opieki zdrowotnej - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Patofizjologia i mechanizm
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest nowotworem mieloproliferacyjnym wywołanym przez chromosom Philadelphia (Ph), powstały w wyniku translokacji t(9;22)(q34;q11.2), prowadzącej do powstania genu fuzyjnego BCR-ABL1. Białko BCR-ABL wykazuje konstytutywną aktywność kinazy tyrozynowej, aktywując kluczowe szlaki sygnałowe (JAK/STAT, PI3K/AKT/mTOR, RAS/RAF/MEK/ERK, MYC), co skutkuje zwiększoną proliferacją komórek granulocytarnych, hamowaniem apoptozy, zaburzeniami adhezji komórkowej oraz niestabilnością genomową. CML przebiega w trzech fazach: przewlekłej, akceleracji (10-19% blastów) oraz blastycznej (≥20% blastów). Komórki macierzyste białaczki (LSCs) o fenotypie Lin-, CD34+, CD38-, CD90+ wykazują oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), co stanowi główną przyczynę utrzymania choroby i nawrotów po terapii. Dodatkowo, mutacje w domenie kinazy ABL1, zwłaszcza mutacja „gatekeeper” T315I, prowadzą do oporności na imatynib i inne TKI pierwszej i drugiej generacji.
aberracja chromosomowa, adhezja komórkowa, apoptoza, autofagia, białko BCR-ABL, chromosom Philadelphia, ekspozycja na benzen, faza akceleracji CML, faza blastyczna CML, faza przewlekła CML, gen BCR-ABL1, inhibitor kinazy tyrozynowej, izochromosom 17, kinaza tyrozynowa, komórka macierzysta białaczki, komórka macierzysta szpiku kostnego, mutacja somatyczna, mutacja T315I, naprawa błędnie sparowanych zasad, naprawa DNA, niestabilność genetyczna, nowotwór mieloproliferacyjny, proliferacja komórek, promieniowanie jonizujące, przewlekła białaczka szpikowa, reaktywne formy tlenu, stres oksydacyjny, transformacja blastyczna, transformacja nowotworowa, translokacja chromosomowa - Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka szpikowa – Diagnostyka i diagnoza
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to nowotwór hematopoetyczny charakteryzujący się nadmierną proliferacją granulocytów w szpiku i krwi obwodowej. Diagnostyka opiera się na morfologii krwi obwodowej z rozmazem, biopsji szpiku kostnego oraz badaniach genetycznych, w tym wykrywaniu chromosomu Philadelphia (t(9;22)(q34;q11.2)) i genu fuzyjnego BCR-ABL1. Kluczowe metody to cytogenetyka, FISH oraz ilościowa PCR (qRT-PCR), umożliwiające wykrycie minimalnej choroby resztkowej. Diagnostyka pozwala na określenie fazy choroby (przewlekła, przyspieszona, blastyczna) oraz oceny ryzyka za pomocą wskaźników takich jak Sokal, Hasford czy EUTOS, co jest niezbędne do wyboru odpowiedniej terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI). Monitorowanie odpowiedzi na leczenie obejmuje ocenę hematologiczną, cytogenetyczną i molekularną (MMR: redukcja transkryptu BCR-ABL1 o ≥3 log, ≤0,1% według skali międzynarodowej).
aberracja chromosomowa, aspiracja szpiku, bazofile i eozynofile, biopsja szpiku kostnego, całkowita odpowiedź hematologiczna, chromosom Philadelphia, faza akceleracji CML, faza przewlekła CML, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ, gen fuzyjny BCR-ABL1, inhibitor kinazy tyrozynowej, komórka macierzysta szpiku kostnego, komórki blastyczne, krew obwodowa, leukocyty, minimalna choroba resztkowa, morfologia krwi z rozmazem, odpowiedź cytogenetyczna, odpowiedź molekularna, ośrodkowy układ nerwowy, proliferacja granulocytów, przewlekła białaczka szpikowa, qRT-PCR, reakcja łańcuchowa polimerazy, rezonans magnetyczny, splenomegalia, tomografia komputerowa, translokacja chromosomowa, ultrasonografia jamy brzusznej, wskaźnik EUTOS, wskaźnik Hasforda, wskaźnik Sokala