Skład i postać leku
Temsirolimus Accord 30 mg

Skład jakościowy i ilościowy produktu leczniczego Temsirolimus Accord

Produkt leczniczy Temsirolimus Accord występuje w postaci koncentratu i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji. Każda fiolka koncentratu zawiera 30 mg temsirolimusu jako substancję czynną. Po pierwszym rozcieńczeniu koncentratu w 1,8 ml dołączonego rozpuszczalnika uzyskuje się roztwór o stężeniu 10 mg/ml temsirolimusu.¹

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Koncentrat Temsirolimus Accord zawiera dwie substancje pomocnicze o znanym działaniu:

• Etanol bezwodny – 1 fiolka koncentratu zawiera 474 mg, co odpowiada stężeniu 395 mg/ml (39,5% w/v), natomiast 1,8 ml dołączonego rozpuszczalnika zawiera 358,2 mg, co odpowiada stężeniu 199,0 mg/ml (19,90% w/v)²
• Glikol propylenowy – 1 fiolka koncentratu zawiera 603,6 mg, co odpowiada stężeniu 503,0 mg/ml (50,30% w/v)³

Pełen skład koncentratu

Oprócz substancji czynnej, koncentrat Temsirolimus Accord zawiera następujące substancje pomocnicze:⁴

• Etanol bezwodny
• Glikol propylenowy
• Kwas cytrynowy (E 330)
• Butylohydroksyanizol
• Butylohydroksytoluen (E321)

Skład rozpuszczalnika

Rozpuszczalnik dołączony do produktu Temsirolimus Accord zawiera:⁵

• Polisorbat 80 (E 433)
• Makrogol 400
• Etanol bezwodny

Postać farmaceutyczna produktu leczniczego

Temsirolimus Accord dostępny jest w formie koncentratu i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji. Koncentrat jest przezroczystym, bezbarwnym lub jasnożółtym roztworem, wolnym od widocznych cząstek stałych. Rozpuszczalnik natomiast jest przezroczystym lub lekko mętnym, jasnożółtym lub żółtym roztworem, również wolnym od widocznych cząstek stałych.⁶

Sposób przygotowania produktu leczniczego do podania

Przygotowanie roztworu Temsirolimus Accord do podania wymaga przeprowadzenia dwuetapowego procesu w warunkach aseptycznych, zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z produktami cytotoksycznymi/cytostatycznymi.⁷

Etap 1: Rozcieńczanie koncentratu w dołączonym rozpuszczalniku

Procedura pierwszego etapu przygotowania leku:⁸

1. Pobrać 1,8 ml dołączonego rozpuszczalnika
2. Wstrzyknąć 1,8 ml rozpuszczalnika do fiolki z koncentratem Temsirolimus Accord 30 mg
3. Dokładnie wymieszać rozpuszczalnik i koncentrat poprzez obracanie fiolki do góry dnem
4. Odczekać do zaniku pęcherzyków powietrza

Po tym etapie, uzyskany roztwór powinien być przezroczysty lub lekko mętny, bezbarwny, jasnożółty lub żółty, bez widocznych cząstek stałych. Jedna fiolka koncentratu Temsirolimus Accord zawiera 30 mg temsirolimusu, a po zmieszaniu 1,2 ml koncentratu z 1,8 ml dołączonego rozpuszczalnika otrzymuje się całkowitą objętość 3,0 ml o stężeniu temsirolimusu 10 mg/ml.⁹

Tak przygotowana mieszanina koncentratu i rozpuszczalnika zachowuje trwałość przez okres do 24 godzin w temperaturze poniżej 25°C, pod warunkiem ochrony przed światłem.

Etap 2: Dodanie mieszaniny koncentratu i rozpuszczalnika do roztworu chlorku sodu

Procedura drugiego etapu przygotowania leku:¹⁰

1. Pobrać wymaganą ilość mieszaniny koncentratu i rozpuszczalnika (zawierającą temsirolimus o stężeniu 10 mg/ml) z fiolki – np. 2,5 ml dla dawki 25 mg
2. Szybko wstrzyknąć pobraną ilość do 250 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań
3. Wymieszać przygotowaną mieszaninę poprzez odwracanie worka lub butelki, unikając nadmiernego wstrząsania, które mogłoby spowodować spienienie¹¹

Rozcieńczony roztwór końcowy w worku lub butelce należy przed podaniem ocenić wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i odbarwień. Przygotowaną mieszaninę należy chronić przed nadmiernym światłem pokojowym i słonecznym.¹²

Stabilność przygotowanego roztworu

Przygotowany roztwór końcowy zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 6 godzin w temperaturze poniżej 25°C z ochroną przed światłem. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy użyć natychmiast po przygotowaniu.¹³

Podawanie ostatecznie rozcieńczonego roztworu należy ukończyć w ciągu sześciu godzin od momentu, w którym produkt Temsirolimus Accord dodano po raz pierwszy do 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań.¹⁴

Sposób podania produktu Temsirolimus Accord

Produkt Temsirolimus Accord podaje się we wlewie dożylnym trwającym od 30 do 60 minut, raz w tygodniu. Preferowanym sposobem podawania jest zastosowanie pompy infuzyjnej w celu dokładnego dostarczenia produktu leczniczego.¹⁵

Specjalne wymagania dotyczące materiałów do podawania

Ze względu na zawartość polisorbatu 80 w rozcieńczonym produkcie Temsirolimus Accord, konieczne jest przestrzeganie specjalnych wymagań dotyczących materiałów używanych do jego podawania:¹⁶

• Materiały do podawania powinny składać się z przewodów niezawierających DEHP ani PVC
• Worki i pojemniki mające kontakt z produktem muszą być wykonane ze szkła lub poliolefiny (np. polietylenu)¹⁷
• Zestaw do podawania powinien być wyposażony w odpowiedni filtr

Wymagania dotyczące filtracji podczas podawania

Aby zapewnić bezpieczeństwo podawania, należy zastosować odpowiedni system filtracji:¹⁸

• Zaleca się stosowanie w linii filtra z polieterosulfonu, o wielkości porów nie większej niż 5 mikronów
• Jeżeli zestaw do podawania nie zawiera filtra w linii, należy dodać filtr końcowy (o wielkości porów od 0,2 do 5 mikronów) przed podaniem leku do żyły pacjenta
• Nie zaleca się równoczesnego stosowania filtra w linii i filtra końcowego

Niezgodności farmaceutyczne

Produkt Temsirolimus Accord wykazuje szereg niezgodności farmaceutycznych, które należy wziąć pod uwagę podczas jego przygotowywania i podawania:¹⁹

• Nie wolno mieszać produktu z innymi produktami leczniczymi oprócz tych wymienionych w instrukcji przygotowania
• Nie wolno dodawać produktu bezpośrednio do wodnych roztworów do infuzji – spowoduje to wytrącenie produktu leczniczego
• Temsirolimus Accord należy zawsze przed dodaniem do roztworów do infuzji rozcieńczyć przy użyciu 1,8 ml dostarczonego rozpuszczalnika
• Mieszaninę koncentratu i rozpuszczalnika można podawać jedynie w 9 mg/ml (0,9%) roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań

Szczególną uwagę należy zwrócić na niezgodność z materiałami zawierającymi PVC. Rozcieńczony roztwór produktu Temsirolimus Accord zawiera polisorbat 80, który posiada stwierdzone właściwości zwiększające stopień ekstrakcji ftalanu di-(2-etyloheksylowego) (DEHP) z polichlorku winylu (PVC). Do podawania produktów zawierających polisorbat 80 nie wolno stosować worków i wyrobów medycznych wykonanych z PVC.²⁰

Opakowanie produktu leczniczego

Produkt Temsirolimus Accord dostępny jest w opakowaniu zawierającym:²¹

Wielkość opakowania: 1 fiolka koncentratu i 1 fiolka rozpuszczalnika.

Warunki przechowywania produktu leczniczego

Produkt Temsirolimus Accord wymaga przestrzegania następujących warunków przechowywania:²²

• Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C)
• Nie zamrażać
• Przechowywać fiolki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem

Okres ważności i stabilność po rozcieńczeniu

• Nieotwarta fiolka: 3 lata²³
• Po pierwszym rozcieńczeniu w rozpuszczalniku: stabilność chemiczna i fizyczna wykazana przez 24 godziny w temperaturze poniżej 25°C z ochroną przed światłem²⁴
• Po dalszym rozcieńczeniu w 9 mg/ml (0,9%) roztworze chlorku sodu: stabilność chemiczna i fizyczna wykazana przez 6 godzin w temperaturze poniżej 25°C z ochroną przed światłem²⁵