toksyczność lamotryginy
Lamotrygina to lek przeciwpadaczkowy stosowany również w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych. Pomimo stosunkowo dobrego profilu bezpieczeństwa, toksyczność lamotryginy może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, z których najistotniejsze są reakcje skórne, w tym potencjalnie zagrażający życiu zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
Ryzyko toksyczności skórnej lamotryginy jest istotnie wyższe przy zbyt szybkim zwiększaniu dawki, jednoczesnym stosowaniu walproinianów (które hamują metabolizm lamotryginy) oraz u dzieci. Dlatego kluczowe znaczenie ma stopniowe zwiększanie dawki zgodnie z zaleceniami oraz ścisłe monitorowanie pacjenta, szczególnie w pierwszych 8 tygodniach leczenia.
Inne objawy toksyczności lamotryginy mogą obejmować: zawroty głowy, ból głowy, senność, ataksję, nudności, podwójne widzenie oraz zaburzenia rytmu serca. W przypadku przedawkowania może dojść do zaburzeń świadomości, śpiączki, drgawek i wydłużenia odstępu QRS i QT w EKG. Leczenie toksyczności jest głównie objawowe i podtrzymujące, nie istnieje swoista odtrutka.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lamotrix 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lamotryginy, substancji czynnej leku Lamotrix, nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów, potwierdzając brak działania teratogennego w modelach zwierzęcych (gryzonie, króliki). Zaobserwowano jednak zmniejszenie masy ciała płodów oraz opóźnienie kostnienia szkieletu przy ekspozycji na dawki zbliżone do klinicznych. W zaawansowanej ciąży i okresie poporodowym u szczurów odnotowano zwiększoną śmiertelność płodów i noworodków przy dawkach odpowiadających stosowanym klinicznie. U młodych szczurów przy stężeniach około dwukrotnie wyższych niż terapeutyczne u ludzi zaobserwowano zaburzenia uczenia się, opóźnienia w rozwoju narządów płciowych oraz zmniejszony przyrost masy ciała potomstwa F1. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na zdolności reprodukcyjne, jednak podawanie lamotryginy obniżało stężenie kwasu foliowego, co może zwiększać ryzyko wad rozwojowych.
badanie przedkliniczne, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, IC50, kanał hERG, kostnienie szkieletu, kwas foliowy, lamotrygina, odstęp QT, potencjał genotoksyczny, rozwój zarodkowo-płodowy, śmiertelność płodów, stężenie terapeutyczne, toksyczność lamotryginy, toksyczność po wielokrotnym podaniu, toksyczność reprodukcyjna, wrodzona wada rozwojowa