Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Topamax 25 mg

Przedkliniczne badania topiramatu wykazały brak toksycznego wpływu na płodność szczurów przy dawkach do 100 mg/kg m.c./dobę, mimo występowania toksyczności rodzicielskiej już od 8 mg/kg m.c./dobę. Lek wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, z efektami zależnymi od dawki i gatunku. U myszy dawka 500 mg/kg m.c./dobę powodowała zmniejszenie masy płodu, zahamowanie kostnienia szkieletu oraz wzrost wad wrodzonych przy dawkach 20, 100 i 500 mg/kg m.c./dobę. U szczurów dawki ≥400 mg/kg m.c./dobę indukowały deformacje palców i kończyn, a dawki do 20 mg/kg m.c./dobę powodowały toksyczność matczyną i płodową. U królików toksyczność matczyna występowała przy dawkach do 10 mg/kg m.c./dobę, a teratogenność (deformacje żeber i kręgosłupa) przy 120 mg/kg m.c./dobę. Topiramat przenika przez barierę łożyskową i wpływa na zmniejszenie masy urodzeniowej oraz przyrostu masy ciała potomstwa szczurów przy dawkach 20-100 mg/kg m.c./dobę w okresie ciąży i laktacji.

Pobierz ChPL PDF Topamax – Tabletki powlekane – 25 mg
  1. <a href="#przedkliniczne-dane-bezpieczenstwa-topiramatu”>Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Topamax
    1. Wpływ na płodność
    2. Działanie teratogenne
    3. Wpływ na wzrost i rozwój potomstwa
    4. Potencjał genotoksyczny
    5. Podsumowanie danych bezpieczeństwa
    6. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. częściowy napad padaczkowy
  2. migrena
  3. napad padaczkowy związany z zespołem Lennoxa-Gastauta
  4. pierwotnie uogólniony napad kloniczno-toniczny
Substancja czynna
  1. topiramat
Kategoria leku
  1. leki przeciwmigrenowe
  2. leki przeciwpadaczkowe

topiramatu”>Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Topamax

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa topiramatu dostarczają istotnych informacji o potencjalnych zagrożeniach związanych ze stosowaniem tego leku. Dane te uzyskano w wyniku szeregu badań na modelach zwierzęcych, obejmujących wpływ na płodność, teratogenność, rozwój potomstwa oraz potencjał genotoksyczny.1

Wpływ na płodność

W nieklinicznych badaniach wpływu topiramatu na rozród nie wykazano toksycznego działania na płodność samców i samic szczurów, nawet przy stosowaniu dawek do 100 mg/kg masy ciała na dobę. Co istotne, taki efekt obserwowano pomimo występowania objawów toksyczności u osobników rodzicielskich już przy dawce tak niskiej jak 8 mg/kg masy ciała na dobę.2

Działanie teratogenne

Badania przedkliniczne wykazały, że topiramat działa teratogennie u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych, w tym u myszy, szczurów i królików. Efekty teratogenne były różne w zależności od gatunku i zastosowanej dawki.3

U myszy, topiramat podawany w dawce 500 mg/kg masy ciała na dobę powodował zmniejszenie masy płodu i hamował proces kostnienia szkieletu, przy jednoczesnej toksyczności matczynej. Zaobserwowano również zwiększoną częstość występowania wad wrodzonych u płodów myszy we wszystkich badanych grupach, którym podawano produkt w dawkach: 20, 100 i 500 mg/kg masy ciała na dobę.4

W przypadku szczurów zaobserwowano dawkozależną toksyczność, zarówno u matek jak i u zarodków/płodów. Efekty te obejmowały zmniejszoną masę ciała płodu i/lub hamowanie procesu kostnienia szkieletu przy dawkach do 20 mg/kg masy ciała na dobę. Przy dawkach równych lub większych niż 400 mg/kg masy ciała na dobę stwierdzono dodatkowo działanie teratogenne, objawiające się deformacjami palców i kończyn.5

U królików również wykazano zależność między dawkowaniem a toksycznością matczyną, która występowała przy dawkach do 10 mg/kg masy ciała na dobę. Przy dawkach do 35 mg/kg masy ciała na dobę zaobserwowano toksyczność płodową/zarodkową, przejawiającą się zwiększoną śmiertelnością. Efekt teratogenny, objawiający się deformacjami żeber i kręgosłupa, stwierdzono po dawce 120 mg/kg masy ciała na dobę.6

Warto podkreślić, że zaobserwowane u szczurów i królików działanie teratogenne było podobne do występującego po zastosowaniu inhibitorów anhydrazy węglanowej, któremu nie towarzyszyły deformacje płodu u ludzi.7

Wpływ na wzrost i rozwój potomstwa

Wpływ topiramatu na wzrost potomstwa przejawiał się zmniejszoną masą urodzeniową oraz zmniejszonym przyrostem masy ciała młodych szczurów, karmionych mlekiem matki, która otrzymywała produkt w dawce 20 lub 100 mg/kg masy ciała na dobę w trakcie ciąży lub w okresie karmienia. Badania wykazały również, że u szczurów topiramat przenika przez barierę łożyskową.8

Topiramat podawany doustnie w dawce do 300 mg/kg masy ciała na dobę przez cały okres rozwoju (obejmujący okres niemowlęcy, dzieciństwo i wiek dojrzewania) wywoływał u dorastających szczurów podobne działanie toksyczne jak u dorosłych osobników. Obserwowano przede wszystkim zmniejszone przyjmowanie pokarmów, skorelowane z zahamowaniem zwiększenia masy ciała oraz hipertrofię centralnej części zrazików wątrobowych.9

Co istotne, nie wykazano znaczącego wpływu topiramatu na:10

  • wzrost kości długich (kości piszczelowej)
  • gęstość mineralną kości udowej
  • przedwczesne odstawienie od piersi
  • rozwój reprodukcyjny
  • zmiany neurologiczne (włącznie z wpływem na pamięć i procesy uczenia się)
  • krycie
  • płodność
  • parametry histerotomii

Potencjał genotoksyczny

W serii badań oceniających mutagenność topiramatu, przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo, nie wykazano potencjału genotoksycznego tego związku.11

Podsumowanie danych bezpieczeństwa

Gatunek Dawka topiramatu Obserwowane efekty
Szczury 8-100 mg/kg m.c./dobę Toksyczność rodzicielska; brak wpływu na płodność
Myszy 20 mg/kg m.c./dobę Zwiększona liczba wad wrodzonych
Myszy 100 mg/kg m.c./dobę Zwiększona liczba wad wrodzonych
Myszy 500 mg/kg m.c./dobę Zmniejszenie masy płodu, hamowanie kostnienia szkieletu, toksyczność matczyna, zwiększona liczba wad wrodzonych
Szczury do 20 mg/kg m.c./dobę Toksyczność matczyna i płodowa, zmniejszona masa płodu, hamowanie kostnienia szkieletu
Szczury ≥400 mg/kg m.c./dobę Działanie teratogenne (deformacje palców i kończyn)
Króliki do 10 mg/kg m.c./dobę Toksyczność matczyna
Króliki do 35 mg/kg m.c./dobę Toksyczność płodowa/zarodkowa, zwiększona śmiertelność
Króliki 120 mg/kg m.c./dobę Działanie teratogenne (deformacje żeber i kręgosłupa)
Szczury (ciąża/laktacja) 20-100 mg/kg m.c./dobę Zmniejszona masa urodzeniowa, zmniejszony przyrost masy ciała młodych
Szczury (okres rozwoju) do 300 mg/kg m.c./dobę Zmniejszone przyjmowanie pokarmów, zahamowanie przyrostu masy ciała, hipertrofia centralnej części zrazików wątrobowych

Powyższe dane przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne topiramatu, które zależy od dawki i gatunku. Wyniki badań sugerują, że przy stosowaniu odpowiednich dawek terapeutycznych, lek nie wpływa negatywnie na płodność, jednak wykazuje działanie teratogenne u zwierząt laboratoryjnych. Ponadto, topiramat może wpływać na masę urodzeniową i przyrost masy ciała potomstwa, ale nie zaburza większości kluczowych parametrów rozwojowych.12

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 12.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl