badanie ONTARGET
Badanie ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) to jedno z największych randomizowanych badań klinicznych w kardiologii, które porównywało skuteczność telmisartanu (antagonisty receptora angiotensyny II), ramiprilu (inhibitora ACE) oraz ich kombinacji u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Badanie objęło ponad 25 000 pacjentów z chorobą wieńcową, chorobą naczyń obwodowych, chorobą naczyń mózgowych lub cukrzycą z powikłaniami narządowymi. Głównym wnioskiem było wykazanie, że telmisartan jest równie skuteczny jak ramipril w redukcji ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, przy lepszej tolerancji. Natomiast terapia skojarzona telmisartanem i ramiprilem nie przyniosła dodatkowych korzyści klinicznych, a zwiększyła ryzyko działań niepożądanych.
Wyniki badania ONTARGET miały istotny wpływ na wytyczne leczenia nadciśnienia tętniczego i chorób sercowo-naczyniowych, wskazując, że monoterapia antagonistą receptora angiotensyny II może być alternatywą dla inhibitora ACE u pacjentów z nietolerancją tego ostatniego. Badanie podważyło również celowość rutynowego łączenia inhibitorów ACE z sartanami w terapii hipotensyjnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – ACEBIS 5 mg + 2,5 mg
ACEBIS to lek złożony zawierający ramipryl (inhibitor ACE) oraz bisoprolol (selektywny beta1-adrenolityk), wykazujący synergistyczne działanie na układ sercowo-naczyniowy. Bisoprolol charakteryzuje się wysoką selektywnością wobec receptorów beta1, co minimalizuje wpływ na receptory beta2 w oskrzelach i metabolizmie, a jego działanie terapeutyczne utrzymuje się przez 24 godziny po podaniu dawki, z maksymalnym efektem hipotensyjnym po około 2 tygodniach. Ramipryl, prolek przekształcany do ramiprylatu, hamuje konwertazę angiotensyny, zmniejszając produkcję angiotensyny II i rozkład bradykininy, co prowadzi do rozszerzenia naczyń i obniżenia ciśnienia tętniczego. Maksymalny efekt hipotensyjny ramiprylu pojawia się po 3-4 tygodniach terapii i utrzymuje się przez 24 godziny. U pacjentów rasy czarnej odpowiedź na monoterapię inhibitorem ACE może być słabsza ze względu na niską aktywność reninową osocza. Wskazania obejmują nadciśnienie tętnicze, przewlekłą niewydolność serca oraz profilaktykę powikłań sercowo-naczyniowych po zawale mięśnia sercowego.
aktywność reninowa osocza, aktywność sympatykomimetyczna, aldosteron, aliskiren, antagonista receptora angiotensyny, badanie AIRE, badanie ALTITUDE, badanie CIBIS III, badanie echokardiograficzne, badanie ONTARGET, badanie VA NEPHRON-D, beta-adrenolityk, beta₁-adrenolityk, bisoprolol, blokada receptorów beta-adrenergicznych, bradykardia, bradykinina, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, choroba niedokrwienna serca, częstość akcji serca, dipeptydylokarboksypeptydaza I, dławica piersiowa, działanie hipotensyjne, działanie inotropowe ujemne, efekt hipotensyjny, efekt przeciwnadciśnieniowy, efekt z odbicia, epizod niewydolności serca, frakcja wyrzutowa, hiperkaliemia, inhibitor ACE, kininaza II, konwersja angiotensyny, konwertaza angiotensyny, kurczliwość mięśnia sercowego, mikroalbuminuria, nadciśnienie pierwotne, nadciśnienie samoistne, nagły zgon, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca klasy III NYHA, obciążenie następcze, obciążenie wstępne, objętość wyrzutowa, okres półtrwania, opór dróg oddechowych, opór obwodowy, opór tętniczy obwodowy, ostra dekompensacja, ostre uszkodzenie nerek, pojemność minutowa serca, przebudowa mięśnia sercowego, przekrwienie płucne, przepływ osocza przez nerki, przerost lewej komory, przewlekła niewydolność serca, ramipryl, receptory beta1-adrenergiczne, receptory beta2, skurczowa niewydolność serca, stabilizacja błon komórkowych, udar mózgu, układ sercowo-naczyniowy, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, zaostrzenie niewydolności serca, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, złożony punkt końcowy, zużycie tlenu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Telmisartan Bluefish 80 mg
Telmisartan, klasyfikowany pod kodem ATC C09CA07, jest doustnym, selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typu AT1, stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego oraz profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych. Charakteryzuje się wysokim powinowactwem i długotrwałym wiązaniem z receptorem AT1, bez działania agonistycznego, co skutkuje efektywnym obniżeniem ciśnienia tętniczego skurczowego i rozkurczowego, przy braku wpływu na częstość pracy serca. Dawka 80 mg telmisartanu blokuje wzrost ciśnienia tętniczego wywołany angiotensyną II przez 24-48 godzin, a maksymalny efekt hipotensyjny osiągany jest po 4-8 tygodniach terapii. W badaniach klinicznych telmisartan wykazał skuteczność porównywalną z amlodypiną, atenololem, enalaprylem, hydrochlorotiazydem i lizynoprylem, z mniejszą częstością występowania kaszlu niż inhibitory ACE. Terapia skojarzona telmisartanem i ramiprylem nie przynosi dodatkowych korzyści i wiąże się z wyższym ryzykiem działań niepożądanych, takich jak hiperkaliemia i niewydolność nerek.
aktywność reninowa osocza, aldosteron, antagonista receptora angiotensyny II, badanie ALTITUDE, badanie ONTARGET, badanie PRoFESS, badanie VA NEPHRON-D, bradykinina, choroba sercowo-naczyniowa, choroba tętnic obwodowych, choroba wieńcowa, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, cukrzyca typu 2, drugorzędowy punkt końcowy, działanie hipotensyjne, działanie przeciwnadciśnieniowe, eozynofilia, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwertaza angiotensyny, mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, ostre uszkodzenie nerek, pierwszorzędowy złożony punkt końcowy, posocznica, przemijający napad niedokrwienny, przerost lewej komory serca, przewlekła choroba nerek, retinopatia, suchy kaszel, through to peak ratio, udar mózgu, wtórne nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Olmesartan LEK-AM 40 mg
Olmesartan medoksomil, substancja czynna leku Olmesartan LEK-AM, jest silnym i wybiórczym antagonistą receptorów angiotensyny II typu AT1, stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Mechanizm działania polega na blokowaniu receptorów AT1, co prowadzi do zwiększenia aktywności reniny oraz stężenia angiotensyny I i II w osoczu, a jednocześnie do zmniejszenia stężenia aldosteronu. Efekt ten skutkuje zniesieniem działania naczynioskurczowego angiotensyny II i długotrwałym, zależnym od dawki obniżeniem ciśnienia tętniczego. Lek charakteryzuje się brakiem efektu pierwszej dawki, tachyfilaksji oraz efektu z odbicia, a podawany raz na dobę zapewnia równomierne obniżenie ciśnienia przez 24 godziny. Maksymalny efekt terapeutyczny osiągany jest po około 8 tygodniach terapii, a działanie addytywne z hydrochlorotiazydem zwiększa możliwości terapeutyczne.
aldosteron, aliskiren, angiotensyna, antagonista receptora angiotensyny II, badanie ONTARGET, badanie VA NEPHRON-D, choroba naczyń mózgowych, choroba układu sercowo-naczyniowego, chorobowość, ciśnienie tętnicze, cukrzyca typu 2, efekt hipotensyjny, efekt pierwszej dawki, efekt z odbicia, hiperkaliemia, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, inhibitor reniny, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność nerek, olmesartan medoksomil, ostre uszkodzenie nerek, przewlekła choroba nerek, renina, tachyfilaksja, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Enarenal 5 mg
Enalapryl maleinian, będący inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) z grupy C09A A02, jest prolekiem przekształcanym do aktywnego enalaprylatu, który hamuje enzym ACE, prowadząc do zmniejszenia stężenia angiotensyny II, zwiększenia aktywności reniny oraz obniżenia wydzielania aldosteronu. Mechanizm ten skutkuje obniżeniem ciśnienia tętniczego zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez istotnego wpływu na częstość akcji serca, a efekt hipotensyjny utrzymuje się do 24 godzin po podaniu zalecanych dawek. Enalapryl poprawia hemodynamikę poprzez zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego i zwiększenie pojemności minutowej serca, a także korzystnie wpływa na funkcję nerek, zmniejszając albuminurię i wydalanie białek u pacjentów z nefropatią, zarówno cukrzycową, jak i niecukrzycową. W terapii niewydolności serca enalapryl zmniejsza opór obwodowy, obniża ciśnienie zaklinowania w naczyniach płucnych oraz poprawia tolerancję wysiłkową i objawy według klasyfikacji NYHA, opóźniając progresję przerostu serca i poprawiając frakcję wyrzutową lewej komory.
albuminuria, badanie ALTITUDE, badanie ONTARGET, badanie VA NEPHRON-D, bezobjawowa dysfunkcja lewej komory, ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc, diuretyk tiazydowy, dysfunkcja skurczowa, enalaprylat, enalaprylu maleinian, enzym konwertujący angiotensynę, frakcja wyrzutowa, hiperkaliemia, IgG, inhibitor konwertazy angiotensyny, kinaza II, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, NYHA, obwodowy opór tętniczy, opór obwodowy, ostre uszkodzenie nerek, pojemność minutowa serca, prolek, przesączanie kłębuszkowe, śmiertelność całkowita, śmiertelność sercowo-naczyniowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zastoinowa niewydolność serca, zawał serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ramicor 10 mg
Ramipryl, inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE) o kodzie ATC C09AA05, działa poprzez hamowanie enzymu konwertazy angiotensyny, co prowadzi do zmniejszenia produkcji angiotensyny II i zahamowania degradacji bradykininy. Efekt ten skutkuje rozszerzeniem naczyń krwionośnych, obniżeniem obwodowego oporu tętniczego oraz zmniejszeniem wydzielania aldosteronu. Początek działania następuje po 1-2 godzinach, maksymalny efekt po 3-6 godzinach, a czas działania sięga do 24 godzin. W terapii długoterminowej maksymalny efekt hipotensyjny obserwuje się po 3-4 tygodniach, a efekt utrzymuje się stabilnie nawet do 2 lat. Ramipryl wykazuje skuteczność w leczeniu niewydolności serca (klasy NYHA II-IV) oraz w prewencji zdarzeń sercowo-naczyniowych, co potwierdziło badanie HOPE, wykazujące istotne statystycznie zmniejszenie ryzyka zawału mięśnia sercowego (9,9% vs 12,3%, p<0,001), zgonów sercowo-naczyniowych (6,1% vs 8,1%, p<0,001) oraz udarów (3,4% vs 4,9%, p<0,001) w porównaniu do placebo.
aldosteron, aliskiren, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, badanie AIRE, badanie ALTITUDE, badanie HOPE, badanie MICRO-HOPE, badanie ONTARGET, bradykinina, choroba niedokrwienna serca, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, dipeptydylokarboksypeptydaza I, filtracja kłębuszkowa, glikozydy nasercowe, hiperkaliemia, inhibitor ACE, klasyfikacja NYHA, mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, nefropatia niecukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność serca, obwodowy opór tętniczy, odbicie ciśnieniowe, ostre uszkodzenie nerek, przesączanie kłębuszkowe, ramiprylat, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zawał mięśnia sercowego