gen PIK3CA
Gen PIK3CA (Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha) koduje podjednostkę katalityczną p110α kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K), kluczowego enzymu w szlaku sygnałowym PI3K/AKT/mTOR. Ten szlak odgrywa istotną rolę w regulacji proliferacji komórek, metabolizmu, angiogenezy oraz przeżycia komórek.
Mutacje aktywujące w genie PIK3CA są jednymi z najczęściej występujących zmian genetycznych w nowotworach ludzkich, szczególnie w raku piersi (występują w około 30-40% przypadków), raku jelita grubego, raku endometrium oraz nowotworach głowy i szyi. Najczęstsze mutacje punktowe występują w eksonie 9 (E542K, E545K) oraz eksonie 20 (H1047R), prowadząc do konstytutywnej aktywacji szlaku PI3K i promowania onkogenezy.
Identyfikacja mutacji w genie PIK3CA ma istotne znaczenie kliniczne, ponieważ stanowi marker predykcyjny odpowiedzi na inhibitory PI3K, takie jak alpelisib, który został zatwierdzony w leczeniu zaawansowanego raku piersi HR-dodatniego/HER2-ujemnego z mutacją PIK3CA. Badania molekularne w kierunku mutacji PIK3CA są obecnie standardem w diagnostyce niektórych typów nowotworów i pomagają w personalizacji terapii przeciwnowotworowej.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rak piersi u mężczyzn – Patofizjologia i mechanizm
Rak piersi u mężczyzn (MBC) stanowi około 1% wszystkich przypadków raka piersi i charakteryzuje się złożoną, wieloczynnikową patogenezą. Kluczową rolę odgrywają predyspozycje genetyczne, zwłaszcza mutacje w genie BRCA2, które zwiększają ryzyko rozwoju raka piersi u mężczyzn 80-krotnie, oraz mutacje w BRCA1, CHEK2, PALB2, ATM, RAD51C, RAD51D, BARD1 i TP53. Genomowy profil MBC częściowo pokrywa się z rakiem piersi u kobiet, z mutacjami somatycznymi w genach PIK3CA (36%) i GATA3 (15%), jednak z istotnymi różnicami molekularnymi. Zaburzenia hormonalne, takie jak podwyższony stosunek estrogenów do androgenów, są istotnym czynnikiem ryzyka, szczególnie w zespołach takich jak Klinefelter (ryzyko 20-60-krotnie wyższe), marskość wątroby, otyłość i choroby jąder. Komórki nowotworowe wykazują wysoką ekspresję receptorów hormonalnych: ER (99%), PR (82%), AR (97%) oraz HER2/neu (9%), co wpływa na mechanizmy proliferacji i potencjalne cele terapeutyczne.
biomarker, choroba Pageta brodawki sutkowej, czynnik transkrypcyjny, ekspresja genu, gen PIK3CA, hipogonadyzm, inhibitor aromatazy, inwazyjny rak przewodowy, inwazyjny rak zrazikowy, marskość wątroby, mechanizm patogenetyczny, mutacja BRCA1, mutacja BRCA2, mutacja somatyczna, podtyp luminalny, promieniowanie jonizujące, radioterapia, rak piersi u mężczyzn, rak przewodowy in situ, receptor androgenowy, receptor estrogenowy, receptor HER2, receptor progesteronowy, równowaga hormonalna, terapia antyestrogenowa, terapia celowana, terapia hormonalna, zapalny rak piersi, zespół Klinefeltera - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Gefitinib Synthon 250 mg
Gefitinib Synthon jest selektywnym, małocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora EGFR, stosowanym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) z obecnością aktywujących mutacji EGFR, takich jak delecje w egzonie 19 oraz mutacja L858R. W badaniu WJTOG3405 wykazano, że gefitynib znacząco wydłuża czas wolny od progresji (HR=0,489; 95% CI: 0,336-0,710) w porównaniu do chemioterapii dwulekowej. Oporność na leczenie rozwija się zwykle po około roku, najczęściej z powodu wtórnej mutacji T790M (około 60% przypadków), co wskazuje na konieczność stosowania inhibitorów ukierunkowanych na tę mutację w kolejnych liniach terapii. Diagnostyka mutacji EGFR może być prowadzona zarówno na materiale z guza, jak i w krążącym DNA nowotworowym (ctDNA), gdzie odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR) u pacjentów z mutacją wykrytą w obu materiałach wynosi 77% (95% CI: 66-86%), a u pacjentów z mutacją wykrytą tylko w guzie 60% (95% CI: 44-74%).
amplifikacja genu, angiogeneza, apoptoza, drobnokomórkowy rak płuca, gefitynib, gen PIK3CA, inhibitor kinazy proteinowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, krążące DNA nowotworowe, mutacja aktywująca EGFR, mutacja L858R, mutacja T790M, naskórkowy czynnik wzrostu, niedrobnokomórkowy rak płuca, odsetek odpowiedzi obiektywnych, proliferacja komórkowa, przerzuty nowotworowe, przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji, związki platyny - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Etiologia i przyczyny
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stromą (DSRCT) to rzadkie, wysoce agresywne nowotwory tkanek miękkich, charakteryzujące się specyficzną translokacją chromosomową t(11;22)(p13;q12), prowadzącą do fuzji genów EWSR1-WT1 i powstania onkogennego białka fuzyjnego EWS-WT1. Ta fuzja działa jako czynnik transkrypcyjny aktywujący nadekspresję genów takich jak PDGFRA, IGF1R, EGFR, IL2, IL15 oraz czynników transkrypcyjnych MYC, PAX2 i WT1, co sprzyja proliferacji, neoangiogenezie i tworzeniu desmoplastycznego podścieliska. Dodatkowo, mutacje somatyczne w genach KRAS, PTPRD, GRB10, MET i PIK3CA oraz procesy takie jak odpowiedź na uszkodzenia DNA (DDR) i przejście mezenchymalno-nabłonkowe (MErT/EMT) podkreślają złożoność molekularną i heterogenność guza. Wyróżniającą cechą DSRCT jest zwiększona ekspresja receptora androgenowego (AR), odróżniająca go od innych mięsaków z rodziny Ewinga.
białko fuzyjne, chemioterapia, chirurgia cytoredukcyjna, czynnik transkrypcyjny, domena wiążąca DNA, DSRCT, EGFR, fibroblast, fuzja genów, gen EWSR1, gen KRAS, gen PIK3CA, gen WT1, guz drobny okrągły z desmoplastyczną stromą, IGF1R, insulinopodobny czynnik wzrostu, komórka macierzysta, komórka śródbłonka, marker nabłonkowy, mięsak Ewinga, mutacja somatyczna, naskórkowy czynnik wzrostu, neoangiogeneza, PDGFRA, płytkopochodny czynnik wzrostu, przerzut do węzłów chłonnych, radioterapia, receptor androgenowy, receptor CXCR4, rozsiew otrzewnowy, translokacja chromosomowa, uszkodzenie DNA - Leksykon chorób i schorzeń
Rogowacenie łojotokowe – Etiologia i przyczyny
Rogowacina starcza (keratosis seborrhoica) jest najczęstszym łagodnym nowotworem skóry, wywodzącym się z keratynocytów naskórka, charakteryzującym się łagodnym klonalnym rozrostem tych komórek. Zmiany mają postać dobrze odgraniczonych, płaskich, okrągłych lub owalnych ognisk, które rozwijają się powoli i rzadko ustępują samoistnie. Etiologia jest wieloczynnikowa, z dominującą rolą czynników genetycznych, w tym mutacji aktywujących w genach FGFR3, PIK3CA, RAS, AKT1 i EGFR, które wpływają na szlak kinazy tyrozynowej/3-kinazy fosfatydyloinozytolu/Akt. Wiek jest kluczowym czynnikiem ryzyka – około 90% osób powyżej 65. roku życia ma co najmniej jedną rogowacinę starczą. Ekspozycja na promieniowanie UV, zmiany hormonalne (np. ciąża, terapia estrogenowa), jasna karnacja, tarcie skóry oraz stosowanie inhibitorów EGFR również zwiększają ryzyko rozwoju tych zmian. Rogowaciny starcze nie zawierają mutacji genów supresorowych nowotworów, co tłumaczy ich łagodny charakter i brak transformacji nowotworowej.
biomarker, EGFR, gen PIK3CA, gen supresorowy nowotworu, HPV, inhibitor receptora naskórkowego czynnika wzrostu, insulinopodobny czynnik wzrostu-2, keratynocyt, łagodny nowotwór skóry, oparzenie słoneczne, promieniowanie ultrafioletowe, receptor czynnika wzrostu fibroblastów-3, receptor kinazy tyrozynowej, terapia estrogenowa, transformacja nowotworowa, wirus brodawczaka ludzkiego, zapalenie skóry, zespół paraneoplastyczny - Leksykon chorób i schorzeń
Rak gruczołowy in situ – Etiologia i przyczyny
Rak gruczołowy in situ (LCIS) to stan przedrakowy charakteryzujący się nieprawidłowym wzrostem komórek w zrazikach gruczołów mlekowych, z utratą ekspresji E-kadheryny (CDH1) i częstymi mutacjami w genie PIK3CA. LCIS wykazuje delecję chromosomu 16q oraz przyrost chromosomu 1q, a także ekspresję receptorów estrogenowych (ER) w 80-100% przypadków, co podkreśla rolę hormonów, zwłaszcza estrogenów, w patogenezie. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) przez ponad 3-5 lat po menopauzie zwiększa ryzyko rozwoju LCIS. Średni wiek diagnozy to około 45 lat, a czynniki ryzyka obejmują mutacje dziedziczne (BRCA2, CDH1), wywiad rodzinny, oraz czynniki stylu życia takie jak palenie, alkohol, otyłość i brak aktywności fizycznej. LCIS jest zarówno markerem ryzyka, jak i nieobligatoryjnym prekursorem raka inwazyjnego, zwłaszcza raka zrazikowego (ILC), z ryzykiem rozwoju raka inwazyjnego wynoszącym około 20% (7-12-krotnie wyższe niż w populacji ogólnej), z rocznym wzrostem ryzyka o około 1% (13% po 10 latach, 21-26% po 20 latach). Nowa forma pleomorficznego LCIS (PLCIS) wykazuje cechy bardziej agresywne, podobne do DCIS, i wymaga wycięcia z ujemnymi marginesami.
białko adhezyjne, chemioprewencja, delecja chromosomowa, dysfagia, E-kadheryna, gen CDH1, gen PIK3CA, gen supresorowy, hormonalna terapia zastępcza, inwazyjny rak piersi, inwazyjny rak zrazikowy, modulatory receptora estrogenowego, mutacja BRCA2, mutacje genetyczne, nadekspresja HER2, neoplazja zrazikowa, pleomorficzny LCIS, przejście epitelialno-mezenchymalne, rak gruczołowy in situ, rak przewodowy in situ, rak zrazikowy in situ, receptory estrogenowe, receptory progesteronowe, stan przedrakowy, utrata heterozygotyczności, zraziki piersi - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół klippela-trenaunaya – Patofizjologia i mechanizm
Zespół Klippela-Trenaunaya (KTS) jest rzadkim wrodzonym zaburzeniem naczyniowym, którego patogeneza wiąże się głównie z somatycznymi mutacjami w genie PIK3CA, prowadzącymi do nadaktywacji szlaku PI3K/AKT/mTOR. Mutacje te powodują niekontrolowany wzrost i proliferację komórek naczyń krwionośnych, limfatycznych, tkanek miękkich oraz kości, co manifestuje się przerostem i malformacjami naczyniowymi. KTS jest klasyfikowany w spektrum przerostów związanych z PIK3CA (PROS). Dodatkowo, mutacje w genie AGGF1 zwiększają angiogenezę, co również przyczynia się do fenotypu choroby. Patofizjologia obejmuje także zaburzenia równowagi angiogenezy i waskulogenezy, prowadzące do powikłań takich jak krwawienia, zakrzepica, DIC oraz chylothorax, które znacząco wpływają na rokowanie pacjentów. Zajęcie narządów wewnętrznych, zwłaszcza układu pokarmowego, jest częste i wymaga szczególnej uwagi diagnostycznej i terapeutycznej.
ablacja częstotliwości radiowej, alpelisib, chylothorax, fosfatydyloinozytolo-3-kinaza, gen PIK3CA, inhibitor PIK3CA, malformacja naczyniowa, nieprawidłowa angiogeneza, rapamycyna, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, sirolimus, skleroterapia, spektrum przerostu związanego z PIK3CA, szlak PI3K/AKT/mTOR, utrata heterozygotyczności, waskulogeneza, wrodzone zaburzenie naczyniowe, zespół Klippela-Trenaunaya, zespolenie tętniczo-żylne