delecja chromosomowa

Delecja chromosomowa to aberracja strukturalna chromosomu polegająca na utracie fragmentu materiału genetycznego. Jest to jeden z rodzajów mutacji genomowych, który prowadzi do utraty pewnej liczby genów z chromosomu. Delecje mogą obejmować fragment ramienia chromosomu (delecja śródramienia), całe ramię (delecja ramienia) lub nawet cały chromosom (monosomia).

Delecje chromosomowe mogą powstać w wyniku błędów podczas podziału komórkowego, działania czynników mutagennych lub nieprawidłowej rekombinacji genetycznej. Skutki kliniczne delecji zależą od wielkości utraconego fragmentu oraz liczby i funkcji genów, które zostały utracone. Małe delecje mogą dotyczyć pojedynczych genów i wywoływać choroby jednogenowe, natomiast duże delecje obejmujące wiele genów często prowadzą do poważnych zespołów wad wrodzonych.

W praktyce klinicznej znanych jest wiele zespołów chorobowych spowodowanych delecjami chromosomowymi, m.in. zespół delecji 22q11.2 (zespół DiGeorge’a), zespół Williamsa (delecja 7q11.23), zespół Wolfa-Hirschhorna (delecja 4p16.3) czy zespół kociego krzyku (delecja 5p15.2). Diagnostyka delecji chromosomowych obejmuje klasyczne badania cytogenetyczne (kariotypowanie), FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ) oraz nowoczesne techniki molekularne jak porównawcza hybrydyzacja genomowa do mikromacierzy (aCGH) i sekwencjonowanie nowej generacji (NGS).

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Eugia 10 mg

Lenalidomid, klasyfikowany pod kodem ATC L04AX04, jest lekiem immunomodulującym o wielokierunkowym działaniu przeciwnowotworowym, antyangiogennym oraz proerytropoetycznym. Jego mechanizm opiera się na wiązaniu z cereblonem, co prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros, skutkując cytotoksycznością wobec komórek nowotworowych oraz modulacją odpowiedzi immunologicznej. Lenalidomid wykazuje szczególną skuteczność w leczeniu szpiczaka mnogiego, chłoniaka grudkowego oraz zespołów mielodysplastycznych z delecją 5q, gdzie selektywnie eliminuje patologiczny klon komórkowy. Ponadto, lek wzmacnia cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC) w terapii skojarzonej z rytuksymabem oraz wykazuje działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie produkcji cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α i IL-6.
adhezja komórek śródbłonka, apoptoza komórkowa, autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych, białko DDB1, białko regulatorowe kuliny, cereblon, chłoniak grudkowy, chłoniak nieziarniczy, chłoniak z komórek płaszcza, cytokina prozapalna, cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał, czynnik transkrypcyjny, delecja 5q, delecja chromosomowa, działanie antyangiogenne, działanie cytotoksyczne, działanie proerytropoetyczne, hemoglobina płodowa, immunomodulacja, klon komórkowy, komórka hematopoetyczna, komórka limfatyczna, komórka macierzysta CD34+, komórka NK, komórka NKT, komórka plazmatyczna szpiczaka mnogiego, kulina 4, lek immunosupresyjny, ligaza E3 kulina RING, nowotworowa komórka hematopoetyczna, oporny szpiczak mnogi, przeżycie bez progresji, schorzenie hematologiczne, szpiczak mnogi, ubikwitynacja, zespół mielodysplastyczny
Leksykon chorób i schorzeń
Zespół turnera – Etiologia i przyczyny

Zespół Turnera (ZT) jest zaburzeniem chromosomalnym występującym wyłącznie u kobiet, spowodowanym całkowitym lub częściowym brakiem jednego chromosomu X. Najczęstsze warianty kariotypowe to monosomia X (45,X) stanowiąca 40-60% przypadków, mozaicyzm (np. 45,X/46,XX) obejmujący 30-50% oraz strukturalne aberracje chromosomu X, takie jak izochromosom Xq, chromosom pierścieniowy X czy delecje Xp lub Xq. W około 60-80% monosomii X brakujący chromosom pochodzi od ojca. Patogeneza ZT wiąże się z haploinsuficjencją genów unikających inaktywacji chromosomu X, zwłaszcza genu SHOX z regionu pseudoautosomalnego PAR1, co odpowiada za niski wzrost i nieprawidłowości szkieletowe. Ponadto, obecność materiału chromosomu Y u niektórych pacjentek zwiększa ryzyko gonadoblastoma. ZT charakteryzuje się sporadycznym występowaniem (1:2000-2500 żywych urodzeń), brakiem dziedziczenia i niezależnością od wieku rodziców, a około 99% zarodków 45,X ulega samoistnemu poronieniu w I trymestrze.
brak chromosomu X, chromosom pierścieniowy, delecja chromosomowa, gen SHOX, gonadoblastoma, haploinsuficjencja, inaktywacja chromosomu X, kariotyp, komórka rozrodcza, metylacja DNA, monosomia X, mozaicyzm, niewydolność jajników, niski wzrost, region pseudoautosomalny, samoistne poronienie, translokacja zrównoważona, wada serca, zaburzenie chromosomalne, zarodek, zespół Turnera, zmiana epigenetyczna
Leksykon chorób i schorzeń
Przewlekła białaczka limfocytowa – Etiologia i przyczyny

Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) to klonalna proliferacja nieprawidłowych limfocytów B, stanowiąca 22-30% białaczek u dorosłych w krajach zachodnich. Patogeneza PBL wiąże się z mutacjami genetycznymi w komórkach krwiotwórczych szpiku, w tym delecjami chromosomów 13q (około 50% pacjentów), 11q, 17q oraz trisomią chromosomu 12. Genetyka molekularna PBL jest złożona, z licznymi loci ryzyka zidentyfikowanymi w badaniach GWAS, często związanymi z genami regulującymi apoptozę. Ryzyko zachorowania jest zwiększone u osób z rodzinnym wywiadem PBL (2-4-krotnie) oraz u bliźniąt jednojajowych, co wskazuje na istotny komponent dziedziczny, choć większość mutacji powstaje somatycznie. Czynniki środowiskowe, takie jak ekspozycja na herbicydy (np. Agent Orange, 2,4-D, Atrazyna), pestycydy, benzen, rozpuszczalniki oraz palenie tytoniu, również podnoszą ryzyko rozwoju PBL.
aberracja chromosomowa, Agent Orange, apoptoza, autoimmunizacja, badanie asocjacyjne genomu, delecja chromosomowa, ekspansja klonalna, epigenetyka, histon, komórka krwiotwórcza, limfocyt B, locus ryzyka, monoklonalna limfocytoza B-komórkowa, mRNA, narażenie zawodowe, nieprawidłowość cytogenetyczna, nikotynizm, patogeneza, predyspozycja genetyczna, przeciwciało, przewlekła białaczka limfocytowa, szpik kostny, transfuzja krwi, trisomia, wczesne wykrywanie
Leksykon chorób i schorzeń
Pniowiec tętniczy – Patofizjologia i mechanizm

Pniowiec tętniczy (truncus arteriosus) to rzadka wada wrodzona serca, stanowiąca około 0,44% wszystkich wrodzonych wad, charakteryzująca się brakiem przegrody aortalno-płucnej i obecnością pojedynczego naczynia tętniczego wychodzącego z obu komór serca. Wada ta niemal zawsze współistnieje z dużym ubytkiem w przegrodzie międzykomorowej (VSD), co prowadzi do całkowitego mieszania się krwi utlenowanej i odtlenowanej oraz nadciśnienia płucnego. Patogeneza obejmuje zaburzenia embriologiczne związane z nieprawidłowym rozwojem przegrody stożkowo-pniowej, migracją komórek grzebienia nerwowego oraz komórek drugiego pola sercowego (SHF). Genetycznie, wada jest silnie powiązana z mikrodelecją 22q11.2 (zespół DiGeorge’a), a także mutacjami w genach TMEM260, GATA6 i NOTCH1, które odpowiadają za ponad połowę przypadków w populacji japońskiej. Klinicznie, w okresie noworodkowym obserwuje się saturację tętniczą na poziomie 75-80%, łagodną sinicę oraz objawy niewydolności serca wynikające z nadmiernego przepływu płucnego i przeciążenia objętościowego komory systemowej.
angiografia, bakteryjne zapalenie wsierdzia, delecja chromosomowa, drugie pole sercowe, echokardiografia, komórki grzebienia nerwowego, nadciśnienie płucne, niedomykalność zastawki, opór naczyniowy płuc, pniowiec tętniczy, przeciążenie objętościowe, przegroda aortalno-płucna, przegroda stożkowo-pniowa, sinica, tachykardia, tomografia komputerowa, trudność w połykaniu, ubytek przegrody międzykomorowej, wrodzona wada serca, zastawka płucna, zastawka pniowa, zastoinowa niewydolność serca, zespół DiGeorge’a, zespół Eisenmengera
Leksykon chorób i schorzeń
Zespół mielodysplastyczny – Etiologia i przyczyny

Zespół mielodysplastyczny (MDS) to heterogenna grupa nowotworów hematopoetycznych charakteryzująca się nieskuteczną hematopoezą, dysmorfią komórek krwi i cytopenią. Etiologia MDS jest wieloczynnikowa i obejmuje mutacje somatyczne w genach takich jak DNMT3A, TET2, ASXL1, TP53, RUNX1, SRSF2 i SF3B1 oraz aberracje chromosomalne (np. delecje 5q, 7q, 20q, monosomie 5 i 7, trisomia 8) występujące u ponad 80% pacjentów. MDS dzieli się na pierwotny (80-90% przypadków) i wtórny (10-20%), związany z wcześniejszą chemioterapią (leki alkilujące, inhibitory topoizomerazy II) lub radioterapią, które zwiększają ryzyko rozwoju choroby w ciągu 5-7 lat. Czynniki środowiskowe, takie jak ekspozycja na benzen, pestycydy, metale ciężkie oraz palenie tytoniu (zwiększające ryzyko o około 1,6 raza), również odgrywają istotną rolę. Rzadkie zespoły genetyczne (np. anemia Fanconiego, dyskeratoza wrodzona) predysponują do MDS, zwłaszcza u młodszych pacjentów. Mediana wieku zachorowania wynosi około 70 lat, a choroba częściej dotyka mężczyzn.
anemia Fanconiego, cytopenia, delecja chromosomowa, dyskeratoza wrodzona, hematopoeza, inhibitor topoizomerazy, lek alkilujący, Międzynarodowy System Prognostyczny, mutacja genetyczna, mutacja somatyczna, niedokrwistość Diamond-Blackfana, nieprawidłowość chromosomalna, nowotwór układu krwiotwórczego, ostra białaczka szpikowa, promieniowanie jonizujące, radioterapia, reumatoidalne zapalenie stawów, stymulacja immunologiczna, toczeń rumieniowaty układowy, transformacja białaczkowa, trisomia, uszkodzenie DNA, zespół mielodysplastyczny, zespół Shwachmana-Diamonda
Leksykon chorób i schorzeń
Zespół angelmana – Etiologia i przyczyny

Zespół Angelmana (ZA) to rzadkie zaburzenie neurorozwojowe o częstości około 1:15 000 żywych urodzeń, stanowiące do 6% przypadków ciężkiego upośledzenia umysłowego z padaczką. Etiologia ZA wiąże się z utratą funkcji matczynego genu UBE3A na chromosomie 15q11-q13, który koduje ligazę ubikwitynową E3A, kluczową dla homeostazy białkowej w neuronach. W mózgu ekspresja genu UBE3A jest monoalleliczna i pochodzi wyłącznie z kopii matczynej, podczas gdy kopia ojcowska jest wyciszona epigenetycznie. Główne mechanizmy genetyczne ZA to delecja matczynego fragmentu 15q11-q13 (70-75% przypadków), mutacje punktowe w UBE3A (10-20%), ojcowska disomia jednorodzicielska (2-7%) oraz defekty centrum piętnowania (3-5%). W 10-15% przypadków przyczyna genetyczna pozostaje nieznana. Delecja matczynego chromosomu wiąże się z cięższym fenotypem klinicznym i większym ryzykiem padaczki. W patogenezie mogą również uczestniczyć inne geny z regionu 15q11-q13, np. OCA2, odpowiedzialny za jasną pigmentację skóry i włosów u części pacjentów. ZA najczęściej powstaje de novo, choć w nielicznych przypadkach może być dziedziczony, zwłaszcza przy mutacjach UBE3A lub defektach centrum piętnowania.
degradacja białek, delecja chromosomowa, delecja chromosomu, disomia jednorodzicielska, fenotyp kliniczny, gen UBE3A, metylacja DNA, model mysi, mutacja missense, mutacja mozaikowa, mutacja punktowa, obraz kliniczny, padaczka, rozwój zarodkowy, synapsa, terapia genowa, upośledzenie umysłowe, zaburzenie epigenetyczne, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie rozwojowe, zespół Angelmana, zespół Pradera-Williego, zmiana genetyczna
Leksykon chorób i schorzeń
Zespół angelmana – Diagnostyka i diagnoza

Zespół Angelmana (AS) to rzadkie zaburzenie genetyczne manifestujące się ciężkim opóźnieniem rozwojowym, afazją, ataksją chodu oraz charakterystycznym fenotypem behawioralnym, w tym nadmiernym śmiechem i nadpobudliwością. Diagnoza kliniczna jest utrudniona ze względu na opóźnione pojawienie się objawów i ich podobieństwo do innych zaburzeń neurorozwojowych. Średni wiek rozpoznania wynosi około 18 miesięcy, przy wcześniejszym wykrywaniu u pacjentów z delecją matczynego chromosomu 15q11.2-q13 (średnio 23 miesiące). Kryteria diagnostyczne obejmują cechy stałe (opóźnienie rozwojowe, zaburzenia mowy i ruchowe, nieprawidłowości behawioralne), cechy częste (nieprawidłowy zapis EEG, mikrocefalia, napady padaczkowe) oraz cechy towarzyszące (m.in. hipopigmentacja, szeroki chód). Diagnostyka genetyczna opiera się na testach metylacji DNA (wykrywających około 80% przypadków), analizie delecji (FISH, CMA, array CGH), badaniu disomii jednorodzicielskiej (UPD) oraz sekwencjonowaniu genu UBE3A (10-11% przypadków). W trudnych przypadkach stosuje się WES lub WGS. Charakterystyczny zapis EEG z wysoką amplitudą fal delta i iglicami-falą wolną wspomaga rozpoznanie.
amniocenteza, array CGH, ataksja chodu, CT, delecja chromosomowa, disomia jednorodzicielska, EEG, FISH, hipopigmentacja, kryterium diagnostyczne, mikrocefalia, mózgowe porażenie dziecięce, MRI, napad padaczkowy, nieprawidłowy zapis EEG, NIPS, opóźnienie rozwojowe, PET, prognatyzm, spektrum autyzmu, WES, WGS, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie równowagi, zespół Angelmana, zespół Mowata-Wilsona, zespół Pradera-Williego, zespół Retta
Leksykon chorób i schorzeń
Rak gruczołowy in situ – Etiologia i przyczyny

Rak gruczołowy in situ (LCIS) to stan przedrakowy charakteryzujący się nieprawidłowym wzrostem komórek w zrazikach gruczołów mlekowych, z utratą ekspresji E-kadheryny (CDH1) i częstymi mutacjami w genie PIK3CA. LCIS wykazuje delecję chromosomu 16q oraz przyrost chromosomu 1q, a także ekspresję receptorów estrogenowych (ER) w 80-100% przypadków, co podkreśla rolę hormonów, zwłaszcza estrogenów, w patogenezie. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) przez ponad 3-5 lat po menopauzie zwiększa ryzyko rozwoju LCIS. Średni wiek diagnozy to około 45 lat, a czynniki ryzyka obejmują mutacje dziedziczne (BRCA2, CDH1), wywiad rodzinny, oraz czynniki stylu życia takie jak palenie, alkohol, otyłość i brak aktywności fizycznej. LCIS jest zarówno markerem ryzyka, jak i nieobligatoryjnym prekursorem raka inwazyjnego, zwłaszcza raka zrazikowego (ILC), z ryzykiem rozwoju raka inwazyjnego wynoszącym około 20% (7-12-krotnie wyższe niż w populacji ogólnej), z rocznym wzrostem ryzyka o około 1% (13% po 10 latach, 21-26% po 20 latach). Nowa forma pleomorficznego LCIS (PLCIS) wykazuje cechy bardziej agresywne, podobne do DCIS, i wymaga wycięcia z ujemnymi marginesami.
białko adhezyjne, chemioprewencja, delecja chromosomowa, dysfagia, E-kadheryna, gen CDH1, gen PIK3CA, gen supresorowy, hormonalna terapia zastępcza, inwazyjny rak piersi, inwazyjny rak zrazikowy, modulatory receptora estrogenowego, mutacja BRCA2, mutacje genetyczne, nadekspresja HER2, neoplazja zrazikowa, pleomorficzny LCIS, przejście epitelialno-mezenchymalne, rak gruczołowy in situ, rak przewodowy in situ, rak zrazikowy in situ, receptory estrogenowe, receptory progesteronowe, stan przedrakowy, utrata heterozygotyczności, zraziki piersi
Leksykon chorób i schorzeń
Zespół angelmana – Rokowania, prognozy i postęp choroby

Zespół Angelmana (ZA) charakteryzuje się opóźnieniem rozwojowym, deficytami motorycznymi i mowy, przy czym rokowanie jest indywidualne i zależy od podłoża genetycznego, czasu rozpoznania oraz dostępu do terapii. Pacjenci z dużymi delecjami w rejonie chromosomu 15q11-q13 mają gorsze rokowanie. Pomimo braku leczenia przyczynowego, wczesna diagnoza i wdrożenie terapii logopedycznej, fizjoterapii oraz terapii zajęciowej znacząco poprawiają funkcjonowanie i jakość życia. Objawy ulegają zmianom z wiekiem – obserwuje się zmniejszenie częstotliwości napadów padaczkowych i nadruchliwości, ale rośnie ryzyko otyłości, skoliozy i ograniczenia mobilności. Długość życia jest zazwyczaj prawidłowa, choć powikłania takie jak ciężkie napady padaczkowe, zachłystowe zapalenie płuc czy urazy mogą stanowić zagrożenie dla życia.
cechy płciowe, chromosom 15, deficyt motoryczny, delecja chromosomowa, dojrzewanie płciowe, ekspresja genetyczna, fenotyp choroby, fizjoterapia, gen UBE3A, jakość życia pacjenta, niepełnosprawność intelektualna, opóźnienie rozwojowe, otyłość, padaczka, regresja rozwojowa, rehabilitacja ruchowa, skolioza, terapia logopedyczna, terapia zajęciowa, zaburzenia chodu, zachłystowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, zespół Angelmana, zespół kliniczny
Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Lenalidomide Ranbaxy 5 mg

Lenalidomid, klasyfikowany jako lek immunosupresyjny (kod ATC: L04AX04), działa poprzez wiązanie z białkiem cereblon, składnikiem kompleksu ligazy E3 kulina RING ubikwityna, co prowadzi do ubikwitynacji i degradacji czynników transkrypcyjnych Aiolos i Ikaros w komórkach limfatycznych. Mechanizm ten skutkuje cytotoksycznym i immunomodulacyjnym efektem, hamując proliferację i indukując apoptozę komórek nowotworowych, w tym plazmatycznych szpiczaka mnogiego, chłoniaka grudkowego oraz komórek z delecją 5q w zespołach mielodysplastycznych (MDS). Lenalidomid wykazuje także działanie immunomodulacyjne, zwiększając aktywność komórek T, NK i NKT, a w połączeniu z rytuksymabem potęguje cytotoksyczność zależną od przeciwciał (ADCC). Dodatkowo lek posiada właściwości antyangiogenne, proerytropoetyczne (zwiększanie hemoglobiny płodowej) oraz przeciwzapalne (hamowanie TNF-α i IL-6).
aberracja chromosomalna, autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych, białko cereblon, chłoniak grudkowy, chłoniak nieziarniczy, chłoniak strefy brzeżnej, cytokina prozapalna, cytotoksyczność komórkowa, czas przeżycia bez progresji, czynnik transkrypcyjny, delecja chromosomowa, działanie cytotoksyczne, działanie immunomodulacyjne, działanie immunosupresyjne, działanie przeciwzapalne, hamowanie angiogenezy, hematoonkologia, hematopoetyczna komórka macierzysta, hemoglobina płodowa, indukcja apoptozy, komórka hematopoetyczna, komórka NK, komórka śródbłonka, leczenie indukcyjne, lenalidomid, ligaza E3, limfocyt B, nowotwór hematologiczny, odpowiedź całkowita, odsetek obiektywnych odpowiedzi, populacja pediatryczna, pozytonowa tomografia emisyjna, szpiczak mnogi, ubikwitynacja, właściwość antyangiogenna, właściwość proerytropoetyczna, zespół mielodysplastyczny
Leksykon chorób i schorzeń
Zespół angelmana – Objawy

Zespół Angelmana (AS) to rzadkie zaburzenie genetyczne spowodowane utratą funkcji genu UBE3A na chromosomie 15 pochodzącym od matki, występujące u około 1 na 15 000 żywych urodzeń. Charakteryzuje się opóźnieniem rozwojowym, ciężkim upośledzeniem mowy (zazwyczaj mniej niż 10 słów), ataksją, napadami padaczkowymi (występującymi u 80-90% pacjentów, rozpoczynającymi się zwykle między 2 a 3 rokiem życia) oraz charakterystycznym wzorcem EEG z wysokoamplitudowymi falami delta i wyładowaniami typu iglica-fala wolna. Objawy motoryczne obejmują opóźnione nabycie umiejętności chodzenia (średnio między 2,5 a 6 rokiem życia), drżenia kończyn, a u około 10% dzieci brak samodzielnego chodzenia. Typowe cechy fizyczne to mikrocefalia, płaska potylica, hipopigmentacja skóry, włosów i oczu, szeroko rozstawione zęby oraz zez. Zaburzenia snu, refluks żołądkowo-przełykowy, skolioza (20% dzieci, 50% dorosłych) i przykurcze stawów są częstymi współistniejącymi problemami.
ataksja, delecja chromosomowa, drżenie kończyn, dysfagia, fotofobia, gen UBE3A, hipotonia, kamienie milowe rozwoju, mikrocefalia, mutacja punktowa, nadmierne ślinienie, napad padaczkowy, napięcie mięśniowe, niepełnosprawność intelektualna, oczopląs, opóźnienie rozwojowe, przykurcz stawu, refluks żołądkowo-przełykowy, skolioza, zaburzenie snu, zaparcie, zapis EEG, zespół Angelmana, zez
Leksykon chorób i schorzeń
Zespół angelmana – Patofizjologia i mechanizm

Zespół Angelmana (AS) jest rzadkim zaburzeniem neurorozwojowym wynikającym z utraty funkcji matczynego allelu genu UBE3A na chromosomie 15q11-q13, co prowadzi do braku ekspresji ligazy ubikwitynowej E3A (E6-AP) w neuronach. Główne mechanizmy genetyczne obejmują delecje 5-7 Mb regionu 15q11-q13 (70-75% przypadków), mutacje punktowe w UBE3A (10-20%), defekty centrum imprintingu (2-5%) oraz disomię jednorodzicielską ojcowską (3-7%). Fenotyp kliniczny obejmuje ciężkie upośledzenie umysłowe, ataksję, napady padaczkowe, brak mowy oraz charakterystyczne cechy behawioralne, takie jak łatwo prowokowany uśmiech. Delecje są związane z najcięższym przebiegiem, w tym mikrocefalią i hipopigmentacją, natomiast disomia i defekty imprintingu wykazują łagodniejszy fenotyp. UBE3A koduje ligazę ubikwitynową E3A, kluczową dla proteasomalnej degradacji białek synaptycznych, w tym Arc, co wpływa na plastyczność synaptyczną i funkcje poznawcze. Modele mysie wykazały deficyty w LTP hipokampa, ataksję i napady padaczkowe, potwierdzając rolę UBE3A w rozwoju i funkcjonowaniu OUN.
ataksja, autofagia, BDNF, biodostępność, centrum imprintingu, defekt imprintingu, degradacja proteasomalna, delecja chromosomowa, disomia jednorodzicielska, hipopigmentacja, imprinting genomowy, istota czarna, kolec dendrytyczny, komórka nerwowa, mikrocefalia, mutacja frameshift, napad padaczkowy, neuron dopaminergiczny, oligonukleotyd antysensowy, ośrodkowy układ nerwowy, plastyczność synaptyczna, receptor AMPA, synapsa, szlak ubikwityna-proteasom, terapia genowa, upośledzenie umysłowe, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zespół Angelmana
Leksykon chorób i schorzeń
Pierścień naczyniowy – Etiologia i przyczyny

Pierścień naczyniowy to rzadka wrodzona wada serca (<1% wszystkich wad), powstająca na skutek nieprawidłowego rozwoju łuków aorty w embriogenezie, prowadząca do utworzenia pierścienia naczyniowego uciskającego tchawicę i/lub przełyk. Najczęstsze typy to podwójny łuk aorty (40-60% przypadków) oraz prawy łuk aorty z lewą tętnicą podobojczykową i lewym więzadłem tętniczym (12-30%). Etiologia obejmuje zaburzenia inwolucji łuków aorty w 4-8 tygodniu rozwoju płodowego. Występują powiązania genetyczne, m.in. delecja 22q11 (zespół DiGeorge'a), trisomie 21 i 18, a także czynniki środowiskowe w ciąży (cukrzyca, różyczka, leki teratogenne, palenie, alkohol). W 12% przypadków współistnieją inne wady serca, np. ubytek przegrody międzykomorowej (VSD) lub tetralogia Fallota.
anomalia naczyniowa, aorta grzbietowa, delecja 22q11, delecja chromosomowa, embriogeneza, inwolucja, łuk aorty, pierścień naczyniowy, podwójny łuk aorty, prawy łuk aorty, stridor, świszczący oddech, tętnica płucna, tętnica podobojczykowa, tetralogia Fallota, trisomia 18, trisomia 21, ubytek przegrody międzykomorowej, ucisk przełyku, ucisk tchawicy, VSD, więzadło tętnicze, wrodzona wada serca, zespół DiGeorge’a, zespół Downa
Leksykon chorób i schorzeń
Miksyfibrosarkom – Patofizjologia i mechanizm

Miksyfibrosarkom (MFS) to jeden z najczęstszych mięsaków tkanek miękkich u dorosłych, cechujący się złożonym kariotypem z licznymi aberracjami genomowymi, w tym mutacjami TP53 (występującymi u 44% pacjentów) oraz utratą genów CDKN2A/CDKN2B i RB1, które korelują z wyższym stopniem złośliwości i gorszym rokowaniem. Charakterystyczne są amplifikacje regionów chromosomów 1, 5p, 7p21-22, 20q oraz mutacje w genach takich jak NTRK1, MDM2, PTEN, a także nowo odkryty gen fuzyjny SLC37A3-BRAF. Ekspresja ITGA10 i współamplifikacja TRIO/RICTOR (w 42% MFS G3) wskazują na istotną rolę szlaku integryna-alfa10/TRIO/RICTOR w progresji guza, co stanowi potencjalny cel terapeutyczny. Miksyfibrosarkom wykazuje niską liczbę mutacji somatycznych (44% pacjentów), ale wysoką heterogenność wewnątrzguza i złożoność cytogenetyczną, z liczbą chromosomów w zakresie triploidalnym lub tetraploidalnym, co utrudnia opracowanie skutecznych terapii. Ponadto, mutacja receptora kinazy tyrozynowej AXL W451C, specyficzna dla MFS, powoduje nieregulowaną dimeryzację i aktywację sygnalizacji ERK, co może być celem terapii celowanych.
angiogeneza, chromotrypsja, cykl komórkowy, cytoszkielet, delecja chromosomowa, geny supresorowe, inhibitor mTOR, kariotyp, komórka macierzysta nowotworowa, komórka wielojądrowa, macierz pozakomórkowa, makrofag związany z nowotworem, marker immunohistochemiczny, metylacja promotora, mięsak tkanek miękkich, miksyfibrosarkom, mutacja missensowna, mutacja TP53, płaszczyzna powięziowa, przejście nabłonkowo-mezenchymalne, szlak AKT/mTOR, szlak Hippo, szlak sygnałowy, tkanka łączna
Leksykon chorób i schorzeń
Zespół pradera-williego – Patofizjologia i mechanizm

Zespół Pradera-Williego (PWS) jest spowodowany brakiem ekspresji genów ojcowskich w regionie 15q11.2-q13, wynikającym z delecji chromosomowej (65-75% przypadków), matczynej disomii jednorodzicielskiej (20-30%) lub defektów centrum imprintingu (1-5%). Kluczową rolę w patogenezie odgrywa delecja klastra SNORD116, której skutkiem jest dysfunkcja podwzgórza prowadząca do hiperfagii, otyłości oraz zaburzeń endokrynologicznych, takich jak niedobór hormonu wzrostu (40-100% pacjentów), hipogonadyzm hipogonadotropowy, centralna niedoczynność tarczycy i niewydolność nadnerczy. Charakterystyczne jest podwyższenie poziomu greliny i leptyny, a także obniżenie BDNF, co wskazuje na złożone zaburzenia hormonalne i neuroendokrynologiczne. Mimo prób farmakologicznego obniżenia greliny, nie uzyskano poprawy w kontroli apetytu, co podkreśla złożoność mechanizmów regulujących hiperfagię w PWS.
centralna niedoczynność tarczycy, centralna niewydolność nadnerczy, centrum imprintingu, ciało migdałowate, czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego, delecja chromosomowa, diazoksyd choliny, disomia jednorodzicielska, dysfunkcja podwzgórza, grelina, hiperfagia, hipogonadyzm hipogonadotropowy, hipoinsulinemia, imprinting genomowy, indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste, insulinooporność, kanał potasowy, leptyna, metylacja DNA, modyfikacja epigenetyczna, niedobór hormonu wzrostu, niekodujące RNA, oksytocyna, prążkowie brzuszne, zespół Pradera-Williego
Leksykon chorób i schorzeń
Meningioma – Etiologia i przyczyny

Meningioma to nowotwór wywodzący się z opon mózgowo-rdzeniowych, którego etiologia jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki genetyczne, hormonalne i środowiskowe. Genetycznie, około 40-80% meningioma wykazuje aberracje chromosomu 22, zwłaszcza delecję genu NF2 (22q12), co jest dominującą cechą sporadycznych przypadków. Dodatkowo, mutacje w genach TRAF7, KLF4, AKT1 i SMO są często obecne w łagodnych meningioma podstawy czaszki. Predyspozycje genetyczne obejmują m.in. neurofibromatozę typu 2 (NF2), zespół von Hippel-Lindau, MEN1, Li-Fraumeni, Cowdena i Gorlina. Ekspozycja na promieniowanie jonizujące, zwłaszcza radioterapia głowy w dzieciństwie, zwiększa ryzyko rozwoju meningioma 6-10-krotnie. Epidemiologicznie, guzy te występują dwukrotnie częściej u kobiet, co wiąże się z obecnością receptorów hormonalnych (progesteronowych u 88%, estrogenowych i androgenowych po około 40%) oraz obserwowanym wzrostem tempa wzrostu guza w ciąży i cyklu miesiączkowym.
aberracja chromosomowa, choroba von Hippel-Lindau, delecja chromosomowa, delecja genu, doustna antykoncepcja, gen NF2, guz atypowy, hormonalna terapia zastępcza, insulinopodobny czynnik wzrostu, meningioma, neurofibromatoza typu 2, nieprawidłowość chromosomalna, niestabilność genomowa, octan cyproteronu, octan medroksyprogesteronu, opona mózgowo-rdzeniowa, pajęczynówka, promieniowanie jonizujące, radioterapia głowy, receptor androgenowy, receptor estrogenowy, receptor progesteronowy, tkanka tłuszczowa, utrata heterozygotyczności, wskaźnik masy ciała, zespół Cowdena, zespół Gorlina, zespół Li-Fraumeni, zespół mnogiej gruczolakowatości
Leksykon chorób i schorzeń
Rak pęcherza moczowego – Etiologia i przyczyny

Rak pęcherza moczowego, głównie w postaci raka urotelialnego (około 90% przypadków), rozwija się w wyniku niekontrolowanego wzrostu komórek nabłonka przejściowego pęcherza moczowego, spowodowanego mutacjami genetycznymi, m.in. w genach TP53, RB1, FGFR3, PIK3CA, HRAS, KDM6A oraz mutacjami w genie TERT (obecnymi w około 70% przypadków). Najważniejszym modyfikowalnym czynnikiem ryzyka jest palenie tytoniu, które odpowiada za 30-65% przypadków i zwiększa ryzyko zachorowania 2-6-krotnie. Drugim istotnym czynnikiem jest ekspozycja zawodowa na aminy aromatyczne, wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne, rozpuszczalniki chlorowane, oleje mineralne, azbest i inne substancje, co stanowi 5-25% przypadków. Ryzyko wzrasta z wiekiem (średni wiek diagnozy około 73 lata), jest wyższe u mężczyzn (3-4-krotnie) oraz u osób rasy kaukaskiej. Przewlekłe zapalenia pęcherza, wcześniejsze leczenie radioterapią miednicy, stosowanie cyklofosfamidu oraz czynniki genetyczne (np. zespół Lyncha) również zwiększają ryzyko rozwoju nowotworu.
amina aromatyczna, arsen, cewnik moczowy, cyklofosfamid, delecja chromosomowa, gen supresorowy nowotworu, infekcja dróg moczowych, kamica pęcherza moczowego, komórka nowotworowa, kwas arystolochowy, nabłonek przejściowy, nawrót choroby, onkogen, otyłość, palenie tytoniu, pioglitazon, radioterapia miednicy, rak pęcherza moczowego, rak płaskonabłonkowy, rak urotelialny, schistosomatoza, środki ochrony osobistej, wielopierścieniowy węglowodór aromatyczny, wynicowanie pęcherza, zapalenie pęcherza moczowego, zespół Cowdena, zespół Lyncha