DSRCT
DSRCT (Desmoplastic Small Round Cell Tumor) to rzadki, wysoce agresywny nowotwór złośliwy, należący do grupy guzów drobnokomórkowych. Występuje głównie u młodych mężczyzn i chłopców w wieku 15-30 lat, przy czym stosunek zachorowań mężczyzn do kobiet wynosi około 4:1.
Z punktu widzenia genetyki, DSRCT charakteryzuje się patognomoniczną translokacją chromosomową t(11;22)(p13;q12), prowadzącą do powstania genu fuzyjnego EWSR1-WT1. Ta aberracja genetyczna jest kluczowa w diagnostyce molekularnej tego nowotworu i odróżnia go od innych guzów drobnokomórkowych.
Klinicznie DSRCT najczęściej rozwija się śródbrzusznie lub w miednicy, z tendencją do tworzenia licznych przerzutów na otrzewnej. W momencie rozpoznania choroba jest zwykle zaawansowana. Diagnostyka opiera się na badaniach obrazowych (TK, MRI) oraz potwierdzeniu histopatologicznym z oceną immunohistochemiczną (ekspresja desminy, cytokeratyn i markera WT1) i badaniami molekularnymi.
Leczenie DSRCT wymaga podejścia wielodyscyplinarnego i obejmuje agresywną chemioterapię (protokoły podobne do terapii mięsaka Ewinga), radykalną resekcję chirurgiczną oraz rozważenie radioterapii. Mimo intensywnego leczenia, rokowanie pozostaje niekorzystne, z 5-letnim przeżyciem wynoszącym około 15-25%.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Diagnostyka i diagnoza
Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT) to rzadki, wysoce agresywny nowotwór tkanek miękkich, najczęściej występujący u młodych mężczyzn, lokalizujący się głównie w jamie brzusznej i miednicy. Charakterystyczne cechy obrazowe w tomografii komputerowej (CT) obejmują liczne masy tkankowe w jamie otrzewnej/sieci (95% przypadków) bez wyraźnego narządu pochodzenia, heterogenne wzmocnienie kontrastowe, obecność wodobrzusza oraz powiększone węzły chłonne. Diagnostyka wymaga biopsji z oceną histopatologiczną, immunohistochemiczną (ekspresja cytokeratyn KL1, AE1/AE3, EMA, wimentyny, desminy z punktową ekspresją okołojądrową oraz markerów neuralnych NSE i CD56) oraz potwierdzenia obecności translokacji t(11;22)(p13;q12) prowadzącej do genu fuzyjnego EWSR1-WT1, wykrywanej metodami FISH, RT-PCR lub NGS. Różnicowanie obejmuje mięsak Ewinga, neuroblastoma, chłoniaki i inne nowotwory drobnokomórkowe.
badanie histopatologiczne, badanie immunohistochemiczne, badanie molekularne, badanie obrazowe, DSRCT, FISH, GIST, jama brzuszna, leczenie wielomodalne, marker mezenchymalny, marker nabłonkowy, mediana przeżycia całkowitego, międzybłoniak złośliwy, mięsak Ewinga, mięsak maziówkowy, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, neuroblastoma, nowotwór tkanki miękkiej, PET-CT, przerzut do wątroby, przeżycie wolne od choroby, rezonans magnetyczny, RT-PCR, sekwencjonowanie nowej generacji, stopień zaawansowania, szlak sygnałowy, tomografia komputerowa, translokacja chromosomowa, ultrasonografia - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Patofizjologia i mechanizm
Desmoplastyczny guz drobnych okrągłych komórek z desmoplastyczną stromą (DSRCT) to rzadki, agresywny mięsak tkanek miękkich, typowo występujący u młodych mężczyzn. Kluczowym czynnikiem patogenezy jest translokacja t(11;22)(p13;q12), prowadząca do powstania białka fuzyjnego EWSR1-WT1, które działa jako nieprawidłowy czynnik transkrypcyjny aktywujący geny związane z proliferacją, angiogenezą i przeżyciem komórek nowotworowych. Wyróżnia się dwie izoformy EWSR1-WT1 (E+KTS i E-KTS), różniące się obecnością trzech aminokwasów w domenie wiążącej DNA. Nadekspresja receptorów kinazy tyrozynowej, takich jak PDGFRA, IGF1R, VEGFR, oraz czynników transkrypcyjnych MYC i PAX2, podkreśla złożoność molekularną DSRCT. Średnia liczba mutacji somatycznych wynosi 0,72 mutacji/Mb, z medianą 23 niesilentnych mutacji na guz, co wskazuje na niskie obciążenie mutacyjne typowe dla mięsaków z fuzją genów. Charakterystyczny immunofenotyp obejmuje koekspresję markerów epitelialnych (cytokeratyna, EMA), mezenchymalnych (dezmina, wimentyna) i neuronalnych (NSE, CD56), co komplikuje diagnostykę.
białko fuzyjne, chemioterapia wysokodawkowa, cytokeratyna, czynnik transkrypcyjny, DSRCT, EGFR, EMT, fuzja genów, gen chimeryczny, gen EWSR1, gen WT1, ICI, IGF1R, immunofenotyp, inhibitor CDK4/6, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor mTOR, komórka macierzysta, komórka macierzysta raka, marker mezenchymalny, mięsak tkanek miękkich, mutacja somatyczna, palec cynkowy, PDGFRA, radioterapia, receptor alfa płytkopochodnego czynnika wzrostu, receptor androgenowy, trabektedyna, translokacja chromosomowa, VEGF, wimentyna - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Etiologia i przyczyny
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stromą (DSRCT) to rzadkie, wysoce agresywne nowotwory tkanek miękkich, charakteryzujące się specyficzną translokacją chromosomową t(11;22)(p13;q12), prowadzącą do fuzji genów EWSR1-WT1 i powstania onkogennego białka fuzyjnego EWS-WT1. Ta fuzja działa jako czynnik transkrypcyjny aktywujący nadekspresję genów takich jak PDGFRA, IGF1R, EGFR, IL2, IL15 oraz czynników transkrypcyjnych MYC, PAX2 i WT1, co sprzyja proliferacji, neoangiogenezie i tworzeniu desmoplastycznego podścieliska. Dodatkowo, mutacje somatyczne w genach KRAS, PTPRD, GRB10, MET i PIK3CA oraz procesy takie jak odpowiedź na uszkodzenia DNA (DDR) i przejście mezenchymalno-nabłonkowe (MErT/EMT) podkreślają złożoność molekularną i heterogenność guza. Wyróżniającą cechą DSRCT jest zwiększona ekspresja receptora androgenowego (AR), odróżniająca go od innych mięsaków z rodziny Ewinga.
białko fuzyjne, chemioterapia, chirurgia cytoredukcyjna, czynnik transkrypcyjny, domena wiążąca DNA, DSRCT, EGFR, fibroblast, fuzja genów, gen EWSR1, gen KRAS, gen PIK3CA, gen WT1, guz drobny okrągły z desmoplastyczną stromą, IGF1R, insulinopodobny czynnik wzrostu, komórka macierzysta, komórka śródbłonka, marker nabłonkowy, mięsak Ewinga, mutacja somatyczna, naskórkowy czynnik wzrostu, neoangiogeneza, PDGFRA, płytkopochodny czynnik wzrostu, przerzut do węzłów chłonnych, radioterapia, receptor androgenowy, receptor CXCR4, rozsiew otrzewnowy, translokacja chromosomowa, uszkodzenie DNA - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Objawy
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma (DSRCT) to rzadki, agresywny mięsak tkanek miękkich, występujący głównie u dzieci i młodych dorosłych, z przewagą mężczyzn. Najczęściej lokalizuje się w jamie brzusznej, zwłaszcza w jamie otrzewnej, gdzie w początkowych stadiach przebiega bezobjawowo, co opóźnia diagnozę. Typowe objawy to powiększenie jamy brzusznej, ból, wyczuwalny guz, zaparcia, nudności, wymioty, wodobrzusze oraz utrata masy ciała. W momencie rozpoznania u około 80% pacjentów stwierdza się zaawansowane stadium z przerzutami, najczęściej do wątroby (33%), płuc (21%), węzłów chłonnych, kości i innych narządów. Przebieg choroby dzieli się na fazę bezobjawową, pierwszych objawów, zaawansowaną oraz końcową, charakteryzującą się wyniszczeniem i niewydolnością narządów.
anemia, badanie cytogenetyczne, badanie histopatologiczne, badanie immunohistochemiczne, biegunka, ból brzucha, centralny układ nerwowy, chemioterapia, DSRCT, duszność, dysuria, hepatomegalia, jama brzuszna, jama opłucnowa, kacheksja, mięsak tkanek miękkich, nudności i wymioty, obrzęk kończyn, przerzut, przewlekłe zmęczenie, radioterapia, resekcja chirurgiczna, tomografia komputerowa, utrata masy ciała, węzeł chłonny, wodobrzusze, wzdęcie brzucha, zaburzenia hormonalne, zaparcie, żółtaczka - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT) to rzadki, wysoce agresywny mięsak, charakteryzujący się translokacją t(11;22)(p13;q12) i fuzją genów EWSR1-WT1, najczęściej lokalizujący się w otrzewnej jamy brzusznej młodych mężczyzn. Rokowanie jest niekorzystne, z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia około 15%, medianą całkowitego przeżycia od 16 do 42 miesięcy oraz medianą przeżycia wolnego od choroby 10-15,5 miesiąca. Czynniki prognostyczne obejmują wiek (gorsze rokowanie powyżej 70 lat, HRadj 29,4), lokalizację guza (lepsze rokowanie w przypadku lokalizacji pozabrzusznej) oraz obecność przerzutów pozaotrzewnowych. Leczenie wielomodalne, obejmujące chirurgię, chemioterapię i radioterapię, poprawia przeżycie, zwłaszcza całkowita resekcja chirurgiczna (mediana przeżycia 47 miesięcy vs 16 miesięcy bez operacji, P=0,0235) oraz pooperacyjna radioterapia całej jamy brzusznej (WAP-RT), która jest czynnikiem predykcyjnym 3-letniego przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od nawrotu.
badanie populacyjne, całkowita resekcja, chemioradioterapia, czynnik demograficzny, czynnik prognostyczny, diagnostyka różnicowa, DSRCT, fuzja genów, HIPEC, mediana przeżycia całkowitego, nawrót choroby, nawrót otrzewnowy, przerzut odległy, przeszczepienie komórek macierzystych, przeżycie wolne od choroby, radioterapia paliatywna, resekcja guza, terapia celowana, terapia wielomodalna, translokacja chromosomowa, wczesne wykrycie choroby, wskaźnik przeżycia, współczynnik ryzyka, zespół wielodyscyplinarny