trabektedyna
Trabektedyna (nazwa handlowa Yondelis) to syntetyczny lek przeciwnowotworowy pochodzący pierwotnie z morskiego organizmu Ecteinascidia turbinata. Mechanizm działania polega na wiązaniu się z DNA, co powoduje zakłócenie procesów transkrypcji, replikacji DNA oraz naprawy DNA w komórkach nowotworowych.
W praktyce klinicznej trabektedyna znalazła zastosowanie w leczeniu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich, szczególnie tłuszczakomięsaka śluzowatego i mięśniakomięsaka gładkokomórkowego, po niepowodzeniu leczenia antracyklinami i ifosfamidem. Jest również stosowana w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną w terapii nawrotowego raka jajnika wrażliwego na związki platyny.
Profil bezpieczeństwa trabektedyny obejmuje działania niepożądane typowe dla chemioterapeutyków, w tym mielosupresję, hepatotoksyczność oraz zmęczenie. Monitorowanie funkcji wątroby i parametrów hematologicznych jest kluczowe podczas terapii. Lek podawany jest dożylnie w postaci wlewu trwającego 24 godziny, co wymaga hospitalizacji pacjenta.
W porównaniu do standardowych chemioterapeutyków, trabektedyna wykazuje unikalny profil aktywności przeciwnowotworowej i może być wartościową opcją w leczeniu wyselekcjonowanych pacjentów z nowotworami opornych na konwencjonalne metody terapeutyczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny – Leczenie
Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny (UPS) wymaga kompleksowego, wielodyscyplinarnego podejścia terapeutycznego, z chirurgią jako podstawą leczenia, uzupełnianą radioterapią (dawki około 50 Gy w teleradioterapii, 10-16 Gy w radioterapii śródoperacyjnej, 45 Gy w brachyterapii) oraz chemioterapią (doksorubicyna, ifosfamid, gemcytabina z docetakselem, trabektedyna). Kluczowe jest uzyskanie mikroskopowo ujemnych marginesów (R0) o szerokości co najmniej 2 cm, co znacząco zmniejsza ryzyko nawrotu miejscowego. Radioterapia pooperacyjna jest wskazana przy marginesach bliskich (<1 cm), nacieku kości lub dużych naczyń, guzach >5 cm lub obecności przerzutów do węzłów chłonnych. Chemioterapia stosowana jest w chorobie przerzutowej, wysokiego stopnia złośliwości lub jako leczenie neoadjuwantowe i adjuwantowe. Pięcioletnie przeżycie wynosi 50-70%, z lepszym rokowaniem w wczesnych stadiach.
biomarker predykcyjny, brachyterapia, chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadjuwantowa, doksorubicyna, gemcytabina z docetakselem, ifosfamid, ipilimumab, leczenie multimodalne, margines tkanek, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, niwolumab, opieka paliatywna, pazopanib, pembrolizumab, przerzuty do kości, przerzuty do płuc, przerzuty do węzłów chłonnych, radioterapia paliatywna, radioterapia pooperacyjna, radioterapia protonowa, radioterapia śródoperacyjna, radioterapia stereotaktyczna, regorafenib, resekcja chirurgiczna, schemat chemioterapii, teleradioterapia, trabektedyna, ujemne marginesy mikroskopowe, złośliwy włóknisty histiocytoma - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Trabectedin EVER PHARMA 1 mg
Trabektedyna jest przeciwwskazana w okresie ciąży ze względu na ryzyko poważnych wad wrodzonych u płodu, co potwierdzają badania na zwierzętach wykazujące przenikanie substancji przez łożysko. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, konieczne jest natychmiastowe poinformowanie lekarza oraz ścisła obserwacja medyczna, zwłaszcza jeśli leczenie przypada na późny okres ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas terapii oraz przez 3 miesiące po jej zakończeniu, a w przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia zaleca się konsultację genetyczną. Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas terapii trabektedyną oraz przez 3 miesiące po jej zakończeniu, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i przenikania substancji do mleka.
antykoncepcja, działanie genotoksyczne, działanie niepożądane, karmienie piersią, konserwacja gamet, konserwacja nasienia, konsultacja genetyczna, leczenie trabektedyną, łożysko, mechanizm działania, mleko ludzkie, nieodwracalna bezpłodność, płodność, przenikanie trabektedyny, substancja czynna, trabektedyna, wada wrodzona - Leksykon leków
Skład i postać leku – Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg
Trabectedin EVER PHARMA jest lekiem przeciwnowotworowym dostępnym w formie proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, w dawkach 0,25 mg i 1 mg trabektedyny na fiolkę. Po rekonstytucji odpowiednio 5 ml (dla 0,25 mg) lub 20 ml (dla 1 mg) jałowej wody do wstrzykiwań uzyskuje się roztwór o stężeniu 0,05 mg/ml trabektedyny. Roztwór ten wymaga dalszego rozcieńczenia w roztworze chlorku sodu 0,9% lub glukozy 5% przed podaniem dożylnym, z zachowaniem odpowiednich objętości rozcieńczalnika w zależności od drogi podania (≥ 50 ml dla cewnika centralnego, ≥ 1000 ml dla żył obwodowych). Preparat należy stosować zgodnie z zasadami aseptyki, a po przygotowaniu podać natychmiast lub przechowywać maksymalnie 24 godziny w 2-8°C, jeśli rekonstytucja odbyła się w kontrolowanych warunkach aseptycznych. Nieotwarte fiolki przechowuje się w lodówce (2-8°C) przez 2 lata (0,25 mg) lub 3 lata (1 mg).
arginina, cewnik żyły centralnej, infuzja dożylna, kwas cytrynowy, kwas fosforowy, lek cytotoksyczny, mikrobiologia, pegylowana liposomalna doksorubicyna, płyn infuzyjny, precypitacja, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, rekonstytucja roztworu, substancja czynna, substancja pomocnicza, technika aseptyczna, terapia skojarzona, trabektedyna, warunki aseptyczne, woda do wstrzykiwań, wszczepialny system dostępu żylnego, żyła obwodowa - Leksykon chorób i schorzeń
Guzy drobne, okrągłe z desmoplastyczną stroma – Patofizjologia i mechanizm
Desmoplastyczny guz drobnych okrągłych komórek z desmoplastyczną stromą (DSRCT) to rzadki, agresywny mięsak tkanek miękkich, typowo występujący u młodych mężczyzn. Kluczowym czynnikiem patogenezy jest translokacja t(11;22)(p13;q12), prowadząca do powstania białka fuzyjnego EWSR1-WT1, które działa jako nieprawidłowy czynnik transkrypcyjny aktywujący geny związane z proliferacją, angiogenezą i przeżyciem komórek nowotworowych. Wyróżnia się dwie izoformy EWSR1-WT1 (E+KTS i E-KTS), różniące się obecnością trzech aminokwasów w domenie wiążącej DNA. Nadekspresja receptorów kinazy tyrozynowej, takich jak PDGFRA, IGF1R, VEGFR, oraz czynników transkrypcyjnych MYC i PAX2, podkreśla złożoność molekularną DSRCT. Średnia liczba mutacji somatycznych wynosi 0,72 mutacji/Mb, z medianą 23 niesilentnych mutacji na guz, co wskazuje na niskie obciążenie mutacyjne typowe dla mięsaków z fuzją genów. Charakterystyczny immunofenotyp obejmuje koekspresję markerów epitelialnych (cytokeratyna, EMA), mezenchymalnych (dezmina, wimentyna) i neuronalnych (NSE, CD56), co komplikuje diagnostykę.
białko fuzyjne, chemioterapia wysokodawkowa, cytokeratyna, czynnik transkrypcyjny, DSRCT, EGFR, EMT, fuzja genów, gen chimeryczny, gen EWSR1, gen WT1, ICI, IGF1R, immunofenotyp, inhibitor CDK4/6, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor mTOR, komórka macierzysta, komórka macierzysta raka, marker mezenchymalny, mięsak tkanek miękkich, mutacja somatyczna, palec cynkowy, PDGFRA, radioterapia, receptor alfa płytkopochodnego czynnika wzrostu, receptor androgenowy, trabektedyna, translokacja chromosomowa, VEGF, wimentyna - Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Trabektedyna, substancja czynna produktu leczniczego Trabectedin EVER PHARMA, może negatywnie wpływać na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługiwania maszyn, głównie poprzez wywoływanie zmęczenia i astenii. Choć brak jest dedykowanych badań klinicznych oceniających ten wpływ, obserwacje kliniczne wskazują, że objawy te znacząco obniżają koncentrację, wydłużają czas reakcji oraz upośledzają koordynację ruchową i funkcje poznawcze. W związku z tym, u pacjentów doświadczających zmęczenia lub astenii podczas terapii trabektedyną, bezwzględnie zaleca się unikanie prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, aby zapewnić bezpieczeństwo zarówno pacjentowi, jak i innym uczestnikom ruchu drogowego.
astenia, badanie kliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, działanie niepożądane, funkcja poznawcza, koordynacja ruchowa, leczenie trabektedyną, monitorowanie samopoczucia, objaw niepożądany, substancja czynna, terapia trabektedyną, trabektedyna, zdolność psychomotoryczna, zmęczenie - Leksykon leków
Działania niepożądane – Trabectedin EVER PHARMA 1 mg
Trabektedyna, stosowana zarówno w monoterapii, jak i terapii skojarzonej, wiąże się z wysokim odsetkiem działań niepożądanych, występujących u 91% i 99,4% pacjentów odpowiednio. Poważne działania niepożądane stopnia 3. lub 4. dotyczą około 10% pacjentów leczonych monoterapią oraz 25% w terapii skojarzonej. Najczęściej obserwowane objawy to neutropenia, nudności, wymioty, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych AspAT/AlAT, niedokrwistość, zmęczenie, trombocytopenia, jadłowstręt oraz biegunka. Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 1,9% pacjentów w monoterapii i 0,6% w terapii skojarzonej, często w wyniku powikłań takich jak pancytopenia, gorączka neutropeniczna, posocznica, uszkodzenie wątroby, niewydolność nerek, niewydolność wielonarządowa oraz rabdomioliza.
enzymy wątrobowe, gorączka neutropeniczna, hiperbilirubinemia, jadłowstręt, kinaza kreatynowa, mięsak tkanek miękkich, monoterapia, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność nerek, niewydolność wielonarządowa, odwodnienie, pancytopenia, posocznica, posocznica neutropeniczna, rabdomioliza, rak jajnika, reakcja anafilaktyczna, terapia skojarzona, trabektedyna, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, zakrzepica żył głębokich, zapalenie błony śluzowej, zapalenie otrzewnej, zatorowość płucna, złuszczające zapalenie skóry - Leksykon chorób i schorzeń
Mięsak ewinga – Leczenie
Mięsak Ewinga to agresywny nowotwór kości i tkanek miękkich, najczęściej diagnozowany u dzieci i młodych dorosłych, wymagający wielospecjalistycznego podejścia terapeutycznego. Standardowe leczenie obejmuje chemioterapię skojarzoną (schemat VDC/IE lub VAC/IE) trwającą 6-9 miesięcy (około 14-15 cykli), leczenie miejscowe (chirurgia z zachowaniem kończyny lub amputacja, radioterapia o dawce 56-60 Gy) oraz chemioterapię adjuwantową. Chemioterapia zagęszczona (podawanie co 2 tygodnie) poprawia 5-letnie przeżycie wolne od zdarzeń do 73% w porównaniu do 65% przy standardowym 3-tygodniowym schemacie. Leczenie miejscowe jest dostosowane do resekcyjności guza, a radioterapia stosowana jest w przypadku nieresekcyjnych zmian lub uzupełniająco przy nieoptymalnych marginesach chirurgicznych. W przypadku przerzutów rokowanie jest gorsze (5-letnie przeżycie 20-30%), a terapia intensywniejsza, często z zastosowaniem wysokodawkowej chemioterapii i przeszczepienia komórek macierzystych.
aktynomycyna D, amputacja, antracyklina, białko fuzyjne, bleomycyna, chemioterapia, chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadjuwantowa, chirurg ortopeda, cyklofosfamid, doksorubicyna, etopozyd, gemcytabina z docetakselem, ifosfamid, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor PARP, inhibitor punktów kontrolnych immunologicznych, kabozantynib, lenwatynib, mesna, mięsak Ewinga, mikroprzerzut, nowotwór kości, olaparib, onkolog, operacja oszczędzająca kończynę, palbocyklib, pembrolizumab, promieniowanie jonizujące, przeciwciało monoklonalne, przeszczep komórek macierzystych, przeszczep kostny, radioterapeuta, radioterapia, radioterapia z modulacją intensywności wiązki, regorafenib, szczepionka przeciwnowotworowa, terapia CAR-T, terapia protonowa, terapia skojarzona, trabektedyna, translokacja chromosomowa, winkrystyna, wysokodawkowa chemioterapia - Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne trabektedyny wykazały ograniczony wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy przy ekspozycji poniżej klinicznego zakresu terapeutycznego (AUC). W badaniach in vivo na małpach Cynomolgus stosowano infuzję 1-godzinną, osiągając Cmax 10,6 ± 5,4 ng/ml, co przewyższało stężenia obserwowane u pacjentów po 24-godzinnej infuzji 1500 μg/m² (Cmax 1,8 ± 1,1 ng/ml), ale było porównywalne do infuzji 3-godzinnej (Cmax 10,8 ± 3,7 ng/ml). Główne objawy toksyczności obejmowały mielosupresję (ciężka leukopenia, niedokrwistość, zmniejszenie czynności limfatycznej i szpiku kostnego) oraz toksyczność wątrobową (podwyższone próby czynnościowe, zwyrodnienie wątrobowokomórkowe). Dodatkowo obserwowano martwicę nabłonka jelit oraz ciężkie miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia. W badaniach na małpach wykazano również potencjalną nefrotoksyczność, jednak była ona prawdopodobnie wtórna do miejscowych reakcji po podaniu leku.
AUC, Cynomolgus, działanie cytotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, ekspozycja płodu, hematopoeza, leukopenia, martwica nabłonka jelit, mielosupresja, niedokrwistość, ośrodkowy układ nerwowy, próby czynnościowe wątroby, przenikanie przez łożysko, szpik kostny, toksyczność wątrobowa, trabektedyna, układ sercowo-naczyniowy, zwyrodnienie wątrobowokomórkowe - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Trabectedin EVER PHARMA 1 mg
Trabektedyna (Trabectedin EVER PHARMA) dostępna jest w formie proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji w dawkach 0,25 mg oraz 1 mg. Brak jest specyficznych badań klinicznych oceniających bezpośredni wpływ trabektedyny na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn, jednak dane kliniczne wskazują na występowanie działań niepożądanych takich jak zmęczenie i astenia, które mogą istotnie upośledzać funkcje psychomotoryczne niezbędne do bezpiecznego prowadzenia pojazdów. W związku z tym, u pacjentów doświadczających tych objawów podczas terapii, wprowadza się jednoznaczne przeciwwskazanie do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
analiza korzyści i ryzyka, astenia, badanie kliniczne, działanie niepożądane, funkcje psychomotoryczne, historia choroby, koncentrat roztworu do infuzji, kwalifikacja do leczenia, nasilenie objawów, przeciwwskazanie, schemat terapii, skutek niepożądany, terapia trabektedyną, trabektedyna, wywiad medyczny - Leksykon leków
Skład i postać leku – Trabectedin EVER PHARMA 1 mg
Trabectedin EVER PHARMA to syntetyczny lek przeciwnowotworowy dostępny w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji w dawkach 0,25 mg i 1 mg trabektedyny. Po rekonstytucji z użyciem jałowej wody do wstrzykiwań (5 ml dla 0,25 mg i 20 ml dla 1 mg) uzyskuje się roztwór o stężeniu 0,05 mg/ml, który wymaga dalszego rozcieńczenia przed podaniem. Do rozcieńczenia stosuje się roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub roztwór glukozy 50 mg/ml (5%), przy czym stężenie trabektedyny w końcowym roztworze infuzyjnym nie powinno przekraczać 0,030 mg/ml. W przypadku podawania do żyły obwodowej zaleca się rozcieńczenie w co najmniej 1000 ml rozcieńczalnika, aby zminimalizować ryzyko podrażnienia naczyń. Preparat należy przechowywać w temperaturze 2–8°C, a roztwór po rekonstytucji i rozcieńczeniu wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną do 30 godzin w temperaturze do 25°C, przy czym mikrobiologicznie powinien być użyty niezwłocznie lub przechowywany maksymalnie 24 godziny w warunkach aseptycznych.
arginina, cewnik żyły centralnej, koncentrat roztworu do infuzji, kwas cytrynowy, kwas fosforowy, lek cytotoksyczny, lek przeciwnowotworowy, niezgodność farmaceutyczna, pegylowana liposomalna doksorubicyna, precypitacja, rekonstytucja, rozcieńczalnik, roztwór chlorku sodu, roztwór glukozy, roztwór parenteralny, stabilność chemiczna i fizyczna, substancja pomocnicza, terapia skojarzona, trabektedyna, wodorotlenek sodu, wstrzyknięcie, wszczepialny system dostępu żylnego, żyła obwodowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg
Przedawkowanie trabektedyny prowadzi do nasilenia toksyczności, głównie w obrębie przewodu pokarmowego, układu krwiotwórczego oraz wątroby. Objawy obejmują nasilone nudności, wymioty, biegunkę, zapalenie błony śluzowej, supresję szpiku kostnego manifestującą się neutropenią, trombocytopenią i niedokrwistością oraz hepatotoksyczność z podwyższeniem enzymów wątrobowych (ALT, AST), zaburzeniami funkcji wątroby i potencjalną niewydolnością. Warto podkreślić, że brak jest specyficznego antidotum dla trabektedyny, co wymaga od lekarza prowadzącego zastosowania intensywnego leczenia objawowego i wspomagającego.
albumina, ALT, antidotum, AST, bilirubina, ciężka neutropenia, ciśnienie tętnicze, cytostatyk, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, działanie niepożądane leku, enzymy wątrobowe, G-CSF, hepatotoksyczność, leczenie objawowe, lek przeciwnowotworowy, morfologia krwi, morfologia krwi z rozmazem, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność wątroby, parametry hematologiczne, parametry krzepnięcia, przewód pokarmowy, saturacja, supresja szpiku kostnego, trabektedyna, trombocytopenia, układ krwiotwórczy, zaburzenie funkcji wątroby, zapalenie błony śluzowej - Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Działania niepożądane
Terapia trabektedyną charakteryzuje się wysokim odsetkiem działań niepożądanych, występujących u 91% pacjentów w monoterapii oraz 99,4% w terapii skojarzonej. Poważne działania niepożądane 3. i 4. stopnia dotyczą odpowiednio 10% i 25% pacjentów. Najczęstsze objawy to neutropenia, nudności, wymioty, wzrost aktywności AspAT/AlAT, niedokrwistość, zmęczenie, trombocytopenia, jadłowstręt i biegunka. Powikłania śmiertelne odnotowano u 1,9% pacjentów leczonych monoterapią i 0,6% w terapii skojarzonej, najczęściej związane z pancytopenią, gorączką neutropeniczną, posocznicą, niewydolnością wątroby i nerek oraz rabdomiolizą. Szczególnie istotne są zaburzenia hematologiczne, hepatotoksyczność oraz ryzyko rabdomiolizy, które mogą prowadzić do niewydolności wielonarządowej i zgonu.
Ze względu na szeroki profil toksyczności, konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów morfologii krwi (neutrofile, trombocyty), funkcji wątroby (AspAT, AlAT, bilirubina, fosfataza zasadowa), markerów uszkodzenia mięśni (kinaza kreatynowa), funkcji nerek (kreatynina, BUN, GFR) oraz układu sercowo-naczyniowego (ciśnienie tętnicze, tętno, frakcja wyrzutowa lewej komory). Wczesne wykrycie działań niepożądanych umożliwia modyfikację leczenia (redukcja dawki, opóźnienie lub przerwanie terapii) i wdrożenie leczenia wspomagającego. Szczególnie niebezpieczne powikłania wymagające natychmiastowej interwencji to posocznica neutropeniczna, niewydolność wątroby, rabdomioliza, perforacja przewodu pokarmowego, zatorowość płucna oraz niewydolność oddechowa. Regularna ocena kliniczna i laboratoryjna jest kluczowa dla bezpieczeństwa pacjentów leczonych trabektedyną.
białkomocz, biegunka, dysfunkcja lewej komory, encefalopatia wątrobowa, enzymy wątrobowe, gorączka neutropeniczna, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, jadłowstręt, kinaza kreatynowa, martwica tkanek, neuropatia obwodowa, neutropenia, niedokrwistość, niewydolność oddechowa, niewydolność wątroby, nudności, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, parestezja, perforacja przewodu pokarmowego, posocznica neutropeniczna, powikłanie śmiertelne, rabdomioliza, trabektedyna, trombocytopenia, wstrząs septyczny, wymioty, wynaczynienie, wysięk opłucnowy, zaburzenie hematologiczne, zatorowość płucna, zespół dłoniowo-podeszwowy - Leksykon chorób i schorzeń
Mięsak tłuszczakowaty – Leczenie
Mięsak tłuszczakowaty (liposarcoma) to heterogenna grupa nowotworów tkanek miękkich, obejmująca podtypy: dobrze zróżnicowany (WDLPS), odróżnicowany (DDLPS), śluzowaty/okrągłokomórkowy (MRCL) oraz pleomorficzny. Podtypy te różnią się biologicznie i klinicznie, co determinuje indywidualizację leczenia. Podstawą terapii jest chirurgiczne usunięcie guza z marginesem zdrowych tkanek, z uwzględnieniem anatomicznych ograniczeń, zwłaszcza w przestrzeni zaotrzewnowej, gdzie resekcje mogą wymagać usunięcia sąsiednich narządów. Radioterapia, szczególnie neoadjuwantowa, jest kluczowa w leczeniu MRCL ze względu na jego wysoką radiosensytywność, natomiast w DDLPS stosuje się ją adjuwantowo w celu redukcji ryzyka wznowy miejscowej. Chemioterapia, oparta głównie na antracyklinach i ifosfamidzie, wykazuje zróżnicowaną skuteczność: ORR dla MRCL wynosi około 40% (antracykliny) i 20% (trabektedyna), podczas gdy w WDLPS jest ograniczona (~12%). Nowoczesne terapie celowane, takie jak inhibitory CDK4/6 (np. palbocyklib) i MDM2 (brigimadlina), wykazują obiecujące wyniki w zaawansowanych WD/DDLS, a immunoterapia i terapie adoptywne limfocytów T/NK są przedmiotem intensywnych badań klinicznych.
chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadjuwantowa, diagnostyka molekularna, dobrze zróżnicowany mięsak tłuszczakowaty, doksorubicyna, erybulina, ifosfamid, immunoterapia, inhibitor MDM2, inhibitor punktów kontrolnych, liposarcoma, margines chirurgiczny, mięsak tkanek miękkich, mięsak tłuszczakowaty, mięsak tłuszczakowaty pleomorficzny, mięsak tłuszczakowaty śluzowaty, nawrót nowotworu, odróżnicowany mięsak tłuszczakowaty, pazopanib, podejście wielodyscyplinarne, podtyp histologiczny, profilowanie genomowe, przestrzeń zaotrzewnowa, przeżycie wolne od progresji, radioterapia adjuwantowa, radioterapia neoadjuwantowa, terapia skojarzona, trabektedyna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Trabectedin EVER PHARMA 1 mg
Trabectedin EVER PHARMA, dostępny w dawkach 0,25 mg i 1 mg jako proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, jest wskazany w leczeniu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich u dorosłych pacjentów, szczególnie po niepowodzeniu terapii antracyklinami i ifosfamidem lub w przypadku przeciwwskazań do tych leków. Najlepiej udokumentowaną skuteczność wykazuje w tłuszczakomięsaku (liposarcoma) oraz mięsakach gładkokomórkowych (leiomyosarcoma). W innych podtypach mięsaków stosowanie trabektedyny wymaga ostrożnej oceny ze względu na ograniczone dane kliniczne. Ponadto, lek jest stosowany w nawrotowym raku jajnika wrażliwym na platynę, wyłącznie w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD), pod warunkiem potwierdzenia wrażliwości nowotworu na związki platyny.
bolus dożylny, koncentrat do infuzji, lek cytotoksyczny, mięsak gładkokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, nawrotowy rak jajnika, niepowodzenie terapii, pegylowana liposomalna doksorubicyna, schemat skojarzony, terapia skojarzona, tłuszczakomięsak, trabektedyna, wlew dożylny, wrażliwość na platynę, zaawansowany mięsak tkanek miękkich - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg
Trabectedin EVER PHARMA, dostępny w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji (0,25 mg i 1 mg), może wpływać na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn ze względu na występowanie działań niepożądanych takich jak zmęczenie i astenia. Objawy te, często obserwowane podczas terapii onkologicznej, mogą znacząco upośledzać czas reakcji, koncentrację oraz sprawność fizyczną, co zwiększa ryzyko wypadków. Brak specyficznych badań oceniających wpływ trabektedyny na funkcje psychomotoryczne nie wyklucza potencjalnych zagrożeń, dlatego konieczne jest zachowanie ostrożności i indywidualne dostosowanie zaleceń do stanu klinicznego pacjenta.
- Leksykon chorób i schorzeń
Mięsak stawowy – Leczenie
Chirurgia stanowi podstawę leczenia mięsaka stawowego, z celem uzyskania mikroskopowo negatywnego marginesu (R0) o szerokości 1-2 cm, co minimalizuje ryzyko wznowy miejscowej. Preferowane jest leczenie oszczędzające kończynę, a amputacja jest zarezerwowana dla przypadków, gdzie nie jest możliwa resekcja oszczędzająca. Radioterapia, stosowana neoadjuwantowo lub adjuwantowo, jest wskazana zwłaszcza przy guzach ≥5 cm lub dodatnich marginesach resekcji, z dawkami promieniowania 40-60 Gy (w badaniu 61,2 Gy), poprawiając kontrolę miejscową. Chemioterapia, oparta głównie na ifosfamidzie i doksorubicynie, jest stosowana w leczeniu neoadjuwantowym, adjuwantowym oraz w chorobie przerzutowej, szczególnie u pacjentów z wysokim ryzykiem lub zaawansowaną chorobą. W populacji pediatrycznej chemioterapia wykazuje większą skuteczność, a u dorosłych jej rola pozostaje kontrowersyjna. W leczeniu przerzutowym preferowane są schematy łączone doksorubicyna + ifosfamid, z alternatywami takimi jak pazopanib i trabektedyna w kolejnych liniach terapii.
ablacja termiczna, brachyterapia, chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadjuwantowa, chirurgia oszczędzająca kończynę, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, gojenie rany, inhibitor EZH2, inhibitor HDAC, inhibitor kinazy tyrozynowej, mięsak maziówkowy, mięsak stawowy, mięsak tkanek miękkich, pazopanib, radioterapia pooperacyjna, radioterapia przedoperacyjna, radioterapia z modulacją intensywności wiązki, resekcja R0, teleradioterapia, terapia TCR, trabektedyna, wznowa miejscowa - Leksykon chorób i schorzeń
Mięsak tkanek miękkich – Leczenie
Mięsak tkanek miękkich (MTM) to heterogenna grupa nowotworów złośliwych rozwijających się w tkankach miękkich, wymagająca leczenia w wyspecjalizowanych ośrodkach onkologicznych. Podstawą terapii jest chirurgia z celem uzyskania marginesów wolnych od komórek nowotworowych (R0), co w ponad 90% przypadków pozwala na operacje oszczędzające kończynę. Radioterapia, stosowana przed-, śród- lub pooperacyjnie, zwiększa skuteczność leczenia miejscowego, wykorzystując nowoczesne techniki jak IMRT czy terapia protonowa. Chemioterapia, z doksorubicyną i ifosfamidem jako standardem, ma ograniczoną, ale istotną rolę w leczeniu neoadjuwantowym, adjuwantowym oraz paliatywnym. Terapie celowane (np. pazopanib, imatynib) oraz immunoterapia, w tym nowatorska terapia afamitresgene autoleucel (afami-cel) skierowana przeciwko MAGE-A4, stanowią obiecujące opcje dla wybranych podtypów mięsaków.
chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadjuwantowa, choroba przerzutowa, dakarbazyna, docetaksel, doksorubicyna, erybulina, fuzja genu NTRK, gemcytabina, ifosfamid, imatynib, immunoterapia, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor NTRK, inhibitor punktów kontrolnych układu immunologicznego, ipilimumab, koniugat przeciwciało-lek, limfadenektomia, margines chirurgiczny, mięsak maziówkowy, mięsak tkanek miękkich, niwolumab, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, nowotwór złośliwy, operacja oszczędzająca kończynę, opieka paliatywna, pazopanib, pembrolizumab, radioterapia pooperacyjna, radioterapia przedoperacyjna, radioterapia śródoperacyjna, radioterapia z modulacją intensywności wiązki, regorafenib, sunitynib, szerokie wycięcie miejscowe, terapia CAR-T, terapia celowana, terapia protonowa, tkanki miękkie, trabektedyna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Trabectedin EVER PHARMA 1 mg
Trabektedyna, substancja czynna leku Trabectedin EVER PHARMA (dostępnego w dawkach 0,25 mg oraz 1 mg w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji), posiada bezwzględne przeciwwskazania, które należy uwzględnić podczas kwalifikacji pacjentów do terapii. Przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na trabektedynę lub substancje pomocnicze, obecność ciężkiego lub niekontrolowanego zakażenia, karmienie piersią oraz jednoczesne podanie szczepionki przeciwko żółtej febrze. Reakcje nadwrażliwości mogą prowadzić do poważnych powikłań, w tym anafilaksji, dlatego szczegółowy wywiad alergiczny jest niezbędny przed rozpoczęciem leczenia. Aktywne infekcje muszą być skutecznie wyleczone przed terapią, aby uniknąć ryzyka nasilenia infekcji i posocznicy.
- Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Wskazania do stosowania
Trabektedyna, dostępna w preparacie Trabectedin EVER PHARMA, jest wskazana do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym mięsakami tkanek miękkich, szczególnie tłuszczakomięsakami i mięsakami gładkokomórkowymi, po niepowodzeniu standardowej terapii pierwszego rzutu opartej na antracyklinach i ifosfamidzie lub u pacjentów niekwalifikujących się do tych terapii. Lek stosowany jest również w terapii skojarzonej z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD) u pacjentek z nawrotem raka jajnika wrażliwego na związki platyny, definiowanego jako wznowa po co najmniej 6 miesiącach od zakończenia wcześniejszej chemioterapii platynowej. Preparat dostępny jest w formie proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji w dawkach 0,25 mg i 1 mg, z rekonstytuowanym stężeniem 0,05 mg/ml, co umożliwia precyzyjne dostosowanie dawkowania do indywidualnych potrzeb pacjenta.
antracykliny, cisplatyna, doksorubicyna, ifosfamid, karboplatyna, koncentrat roztworu do infuzji, mięsak gładkokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, pegylowana liposomalna doksorubicyna, proszek do sporządzania koncentratu, rak jajnika, rekonstytucja, stadium zaawansowania, terapia drugiej linii, terapia skojarzona, tłuszczakomięsak, trabektedyna, związki platyny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Trabectedin EVER PHARMA 1 mg
Badania przedkliniczne trabektedyny wykazały ograniczony wpływ na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy oraz ośrodkowy układ nerwowy przy ekspozycji poniżej klinicznego zakresu terapeutycznego (AUC). W badaniach in vivo na małpach Cynomolgus stosowano infuzję 1-godzinną, osiągając Cmax 10,6 ± 5,4 ng/ml, co odpowiada stężeniom obserwowanym u pacjentów po 3-godzinnej infuzji (Cmax 10,8 ± 3,7 ng/ml), a przewyższa stężenia po 24-godzinnej infuzji (Cmax 1,8 ± 1,1 ng/ml). Główne objawy toksyczności obejmują mielosupresję (ciężka leukopenia, niedokrwistość, upośledzenie funkcji szpiku i limfatycznej), hepatotoksyczność (podwyższone próby wątrobowe, zwyrodnienie wątrobowokomórkowe), toksyczność przewodu pokarmowego (martwica nabłonka jelit) oraz ciężkie reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia. Dodatkowo, obserwowano potencjalną nefrotoksyczność, prawdopodobnie wtórną do miejscowych reakcji, co wymaga ostrożnej interpretacji.
AUC, badania płodności, cytotoksyczność, genotoksyczność, hematopoeza, hepatotoksyczność, karcynogenność, leukopenia, martwica nabłonka jelit, mielosupresja, mutagenność, nefrotoksyczność, niedokrwistość, ośrodkowy układ nerwowy, przenikanie przez łożysko, szpik kostny, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność wątrobowa, trabektedyna, układ limfatyczny, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, zmiany histopatologiczne, zwyrodnienie wątrobowokomórkowe - Leksykon chorób i schorzeń
Miksyfibrosarkom – Leczenie
Miksyfibrosarkom (MFS) to złośliwy mięsak tkanek miękkich, stanowiący około 20% wszystkich mięsaków, charakteryzujący się infiltracyjnym wzrostem i wysokim ryzykiem wznowy miejscowej (10-61%), przy stosunkowo niskim ryzyku przerzutów odległych. Podstawą leczenia jest szeroka resekcja chirurgiczna z marginesem minimum 2 cm zdrowych tkanek, dążąca do uzyskania resekcji R0, co istotnie zmniejsza ryzyko nawrotów. Radioterapia, stosowana neoadjuwantowo lub adjuwantowo w dawkach 50-65 Gy, poprawia kontrolę miejscową, zwłaszcza w guzach >5 cm, o wysokim stopniu złośliwości lub z wąskimi marginesami chirurgicznymi. Chemioterapia, oparta na antracyklinach (np. doksorubicyna) i ifosfamidzie w pierwszej linii oraz gemcytabinie i trabektedynie w kolejnych, jest zarezerwowana dla choroby zaawansowanej, przerzutowej lub wysokiego ryzyka nawrotu. Współczesne leczenie dąży do zachowania kończyny, a rekonstrukcje chirurgiczne są kluczowe dla funkcjonalności po rozległych resekcjach.
ablacja guza, antracyklina, bewacyzumab, chirurgia plastyczna, czynnik prognostyczny, dakarbazyna, docetaksel, doksorubicyna, erybulina, gemcytabina, guz pierwotny, HIFU, ifosfamid, immunoterapia, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor punktów kontrolnych, kariotyp, leczenie adjuwantowe, leczenie chirurgiczne, leczenie neoadjuwantowe, leczenie okołooperacyjne, leczenie skojarzone, leczenie systemowe, margines chirurgiczny, martwica koagulacyjna, mięsak pleomorficzny, mięsak tkanek miękkich, miksyfibrosarkom, naciekanie tkanek, nawrót lokalny, niwolumab, nowotwór tkanek miękkich, obrazowanie MRI, operacja oszczędzająca kończynę, paklitaksel, pazopanib, pembrolizumab, przeciwciało monoklonalne, przerzut odległy, radioterapia, radioterapia pooperacyjna, radioterapia przedoperacyjna, rekonstrukcja chirurgiczna, resekcja R0, schemat chemioterapii, terapia celowana, tłuszczakomięsak, trabektedyna, wznowa miejscowa, zabieg chirurgiczny, złośliwość histologiczna - Leksykon chorób i schorzeń
Chondrosarcoma – Leczenie
Chirurgia stanowi podstawową metodę leczenia większości chondrosarcom, z celem całkowitego usunięcia guza i minimalizacji ryzyka nawrotu. Wybór techniki chirurgicznej zależy od lokalizacji, wielkości i stopnia złośliwości guza oraz stanu pacjenta. Standardowe metody obejmują resekcję en bloc z szerokim marginesem zdrowej tkanki, łyżeczkowanie z zastosowaniem cementu kostnego (polymethyl methacrylate) lub kriochirurgii dla małych, niskozłośliwych guzów kończyn, chirurgię oszczędzającą kończynę z rekonstrukcją oraz amputację w przypadku zaawansowanego nacieku na nerwy lub naczynia. Radioterapia, w tym konformalna terapia wiązką protonową i IMRT, jest stosowana w guzach trudnych do resekcji, zwłaszcza w obrębie podstawy czaszki i kręgosłupa, choć chondrosarcomy wykazują oporność na promieniowanie, wymagając wysokich dawek. Chemioterapia jest ograniczona do agresywnych podtypów, takich jak dedifferentiated i mesenchymal chondrosarcoma, z zastosowaniem schematów opartych na doksorubicynie, cisplatynie, ifosfamidzie i innych cytostatykach.
cement kostny, chirurgia oszczędzająca kończynę, chondrosarcoma, cisplatyna, cyklofosfamid, daktynomycyna, doksorubicyna, endoproteza, etopozyd, ifosfamid, inhibitor mTOR, inhibitory punktów kontrolnych, iwosidenib, konwencjonalny chondrosarcoma, kriochirurgia, krioterapia, łyżeczkowanie, mięsak Ewinga, mięsak kościopochodny, mutacja IDH1, pazopanib, przeciwciało monoklonalne, radioterapia stereotaktyczna, resekcja en bloc, terapia adjuwantowa, trabektedyna, winkrystyna - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg
Trabectedin EVER PHARMA, dostępny w dawkach 0,25 mg oraz 1 mg jako proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji (po rekonstytucji 0,05 mg/ml), jest wskazany do leczenia dorosłych pacjentów z zaawansowanym mięsakami tkanek miękkich, szczególnie liposarcoma i leiomyosarcoma. Lek stosuje się jako terapię drugiej linii po niepowodzeniu leczenia antracyklinami i ifosfamidem lub jako alternatywę u pacjentów z przeciwwskazaniami do tych leków. Wskazaniem jest również wznowa raka jajnika wrażliwego na platynę, gdzie trabectedin podawany jest w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD).
chemioterapia przeciwnowotworowa, działanie niepożądane, ifosfamid, leczenie onkologiczne, leiomyosarcoma, liposarcoma, mięsak gładkokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, nowotwór złośliwy, pegylowana liposomalna doksorubicyna, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, rak jajnika, terapia drugiej linii, terapia skojarzona, tłuszczakomięsak, trabektedyna, związek platyny - Leksykon leków
Działania niepożądane – Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg
Trabektedyna charakteryzuje się złożonym profilem bezpieczeństwa, z działaniami niepożądanymi występującymi u około 91% pacjentów w monoterapii oraz 99,4% w terapii skojarzonej. Poważne działania niepożądane (stopień 3. lub 4.) obserwuje się u około 10% pacjentów leczonych monoterapią i 25% w terapii skojarzonej. Najczęstsze powikłania obejmują neutropenię, nudności, wymioty, wzrost aktywności AspAT/AlAT, niedokrwistość, zmęczenie, trombocytopenię, jadłowstręt i biegunkę. Istotnym zagrożeniem są zgony związane z terapią, które wystąpiły u 1,9% pacjentów w monoterapii i 0,6% w terapii skojarzonej, najczęściej w wyniku pancytopenii, gorączki neutropenicznej z posocznicą, powikłań wątrobowych, niewydolności nerek, niewydolności wielonarządowej oraz rabdomiolizy.
AspAT AlAT, biegunka, gorączka neutropeniczna, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, jadłowstręt, klirens kreatyniny, neutropenia, niedokrwistość, niedrożność jelit, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, niewydolność wielonarządowa, nudności, odwodnienie, pancytopenia, perforacja przewodu pokarmowego, posocznica, rabdomioliza, reakcja anafilaktyczna, trabektedyna, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zmęczenie - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg
Trabektedyna w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji (Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg oraz 1 mg) jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, u osób z ciężkimi lub niekontrolowanymi zakażeniami oraz u kobiet karmiących piersią. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest szczegółowe przeprowadzenie wywiadu alergologicznego oraz wykluczenie aktywnego procesu infekcyjnego lub jego skuteczna kontrola. Ponadto, jednoczesne podanie szczepionki przeciwko żółtej febrze jest absolutnym przeciwwskazaniem ze względu na ryzyko śmiertelnych powikłań związanych z immunosupresją wywołaną przez trabektedynę.
ciężkie zakażenie, działanie teratogenne, hepatotoksyczność, karmienie piersią, leczenie przeciwdrobnoustrojowe, lek immunosupresyjny, mielosupresja, nadwrażliwość na trabektedynę, neutropenia i trombocytopenia, niewydolność nerek, roztwór do infuzji, szczepionka przeciwko żółtej febrze, trabektedyna, właściwości immunosupresyjne, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon chorób i schorzeń
Leiomyosarcoma – Objawy
Leiomyosarcoma (LMS) to rzadki, agresywny nowotwór złośliwy wywodzący się z komórek mięśni gładkich, charakteryzujący się zmiennym przebiegiem klinicznym i wysokim potencjałem przerzutowania oraz nawrotów. Objawy kliniczne są niespecyficzne i zależą od lokalizacji guza, obejmując ból, obecność twardego, niebolesnego guza, nieprawidłowe krwawienia (szczególnie w uterine LMS), objawy uciskowe oraz symptomy ogólnoustrojowe, takie jak utrata masy ciała, zmęczenie i gorączka. LMS może rozwijać się bezobjawowo przez długi czas, co utrudnia wczesne rozpoznanie. Najczęstszymi miejscami przerzutów są płuca, wątroba i tkanki miękkie, a rokowanie zależy od stadium zaawansowania, stopnia złośliwości histologicznej, wielkości guza (powyżej 5-10 cm wiąże się z gorszym rokowaniem) oraz możliwości radykalnego leczenia chirurgicznego. Pięcioletnie przeżycie wynosi około 50-65% w stadium I, 20-50% w stadium II i III oraz 10-40% w stadium IV.
badanie fizykalne, badanie obrazowe, ból uogólniony, chemioradioterapia, histerektomia, indeks mitotyczny, inwazja naczyniowa, krwawienie z pochwy, leiomyosarcoma, leiomyosarcoma macicy, martwica guza, mięśniak macicy, mięśnie gładkie, nawrót miejscowy, nowotwór złośliwy, obrzęk guza, ploidia DNA, przerzut do płuc, przerzut odległy, przerzutowanie, przestrzeń zaotrzewnowa, przewód pokarmowy, stolec smolisty, trabektedyna, ucisk narządów, utrata masy ciała, wątroba, wymioty krwawe, zatrzymanie moczu, złośliwość histologiczna, żyła główna dolna - Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Przeciwwskazania stosowania
Trabektedyna, dostępna w preparacie Trabectedin EVER PHARMA w dawkach 0,25 mg oraz 1 mg jako proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, posiada istotne przeciwwskazania kliniczne. Bezwzględnie przeciwwskazane jest stosowanie u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, ze względu na ryzyko ciężkich reakcji alergicznych. Ponadto, terapia jest niewskazana u osób z ciężkimi lub niekontrolowanymi zakażeniami, co wynika z immunosupresyjnego działania trabektedyny, które może prowadzić do progresji infekcji i powikłań takich jak posocznica czy niewydolność wielonarządowa. Kobiety karmiące piersią muszą przerwać karmienie przed rozpoczęciem leczenia, aby uniknąć ekspozycji niemowlęcia na lek. Szczepienie przeciwko żółtej febrze, zawierające żywe atenuowane wirusy, stanowi bezwzględne przeciwwskazanie ze względu na ryzyko uogólnionego zakażenia wirusem szczepionkowym u pacjentów immunosupresyjnych.
choroba poszczepienna, cytostatyki, działanie immunosupresyjne, karmienie piersią, leki przeciwdrobnoustrojowe, leki przeciwnowotworowe, nadwrażliwość na trabektedynę, niekontrolowane zakażenie, niewydolność wielonarządowa, parametry zapalne, posocznica, reakcja alergiczna, roztwór do infuzji, substancja przeciwnowotworowa, szczepionka przeciwko żółtej febrze, szczepionki żywe atenuowane, Trabectedin EVER PHARMA, trabektedyna, wirusy atenuowane - Leksykon chorób i schorzeń
Samotny guz włóknisty – Leczenie
Samotny guz włóknisty (SFT) to rzadki nowotwór mezenchymalny, najczęściej lokalizujący się w jamie opłucnowej, wymagający wielodyscyplinarnego podejścia terapeutycznego. Złotym standardem leczenia jest całkowita resekcja chirurgiczna (R0) z marginesem zdrowych tkanek, co zapewnia 10-letnie przeżycie całkowite na poziomie 54-89%. Technika operacyjna zależy od wielkości i lokalizacji guza: torakoskopia dla guzów ≤5 cm, torakotomia z resekcją klinową lub lobektomią dla większych zmian, a w przypadku zajęcia struktur sąsiadujących – rozszerzona resekcja ściany klatki piersiowej lub osierdzia. Radioterapia pooperacyjna (PORT) jest wskazana przy dodatnich marginesach, dużych guzach lub cechach złośliwości histologicznej, poprawiając kontrolę miejscową i przeżycie wolne od progresji, zwłaszcza w SFT wewnątrzczaszkowych, z dawką CTV około 1 cm. Radioterapia przedoperacyjna (np. 50 Gy w SFT miednicy) może zmniejszyć rozmiar guza i ułatwić resekcję. Chemioterapia, oparta głównie na antracyklinach (doksorubicyna) i ifosfamidzie, jest zarezerwowana dla zaawansowanych lub przerzutowych przypadków, jednak jej skuteczność jest ograniczona.
antracyklina, bewacyzumab, cecha histologiczna, dakarbazyna, doksorubicyna, ekspresja PD-L1, ifosfamid, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor multikinazowy, jama opłucnowa, kontrola miejscowa, lek antyangiogenny, lobektomia, margines zdrowych tkanek, mięsak tkanek miękkich, mutacja IDH1, nowotwór mezenchymalny, paklitaksel, pazopanib, pneumonektomia, przeżycie wolne od progresji, radioterapia pooperacyjna, radioterapia przedoperacyjna, receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, resekcja en bloc, resekcja fragmentaryczna, resekcja guza, samotny guz włóknisty, segmentektomia, sorafenib, sunitynib, temozolomid, terapia radioizotopowa, torakoskopia, torakotomia, trabektedyna - Leksykon substancji czynnych
Trabektedyna – Właściwości farmakodynamiczne
Trabektedyna, alkaloid roślinny o kodzie ATC L01CX01, wykazuje specyficzne wiązanie z DNA w małym rowku, powodując zgięcie helisy i indukując zaburzenia cyklu komórkowego poprzez modulację czynników transkrypcyjnych oraz ścieżek naprawy DNA. W badaniach klinicznych potwierdzono jej aktywność antyproliferacyjną wobec mięsaków tkanek miękkich, raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuc, raka jajnika oraz czerniaka. W randomizowanym badaniu u pacjentów z mięsakami tkanek miękkich, schemat dawkowania 1,5 mg/m² w 24-godzinnej infuzji co 3 tygodnie wykazał istotne wydłużenie mediany czasu do progresji (3,7 vs 2,3 miesiąca; HR=0,734; p=0,0302) w porównaniu do schematu 0,58 mg/m² w 3-godzinnej infuzji raz w tygodniu. Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 13,9 miesiąca (CI 12,5-18,6) z 60,2% rocznym wskaźnikiem przeżyć. W badaniu fazy III u pacjentów z tłuszczakomięsakami i mięsakami gładkokomórkowymi, trabektedyna (1,5 mg/m² co 3 tygodnie) nie wykazała istotnej różnicy w całkowitym przeżyciu w porównaniu z dakarbazyną (13,7 vs 13,1 miesiąca; HR=0,927; p=0,4920), jednak poprawiła przeżycie bez progresji (4,2 vs 1,5 miesiąca; HR=0,55; p<0,0001) oraz wskaźnik korzyści klinicznej (34,2% vs 18,5%; p<0,0002).
całkowity odsetek odpowiedzi, chondromięsak mezenchymalny, cykl komórkowy, cytochrom P450, czas do progresji, czerniak złośliwy, działanie antyproliferacyjne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, kwas deoksyrybonukleinowy, lek przeciwnowotworowy, maziówczak, mielosupresja, mięsak Ewinga, mięsak gładkokomórkowy, mięsak jasnokomórkowy, mięsak tkanek miękkich, mięsak związany z translokacją, nawrotowy rak jajnika, niedrobnokomórkowy rak płuc, odstęp QT, pegylowana liposomalna doksorubicyna, przeżycie bez progresji, przeżycie całkowite, rak jajnika, rak piersi, tłuszczakomięsak, tłuszczakomięsak śluzowaty okrągłokomórkowy, toksyczność wątrobowa, trabektedyna, zaburzenie czynności wątroby