zespół Smitha-Lemliego-Opitza
Zespół Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS) to rzadkie zaburzenie genetyczne dziedziczone autosomalnie recesywnie, spowodowane mutacją w genie DHCR7, kodującym enzym 7-dehydrocholesterol reduktazę. Defekt ten prowadzi do nieprawidłowej biosyntezy cholesterolu i gromadzenia się prekursorów, głównie 7-dehydrocholesterolu.
Klinicznie SLOS charakteryzuje się szerokim spektrum nieprawidłowości rozwojowych. Typowe cechy obejmują: dysmorfię twarzy (małogłowie, szeroko rozstawione oczy, krótki nos z wywiniętymi nozdrzami), syndaktylię 2-3 palców stóp, nieprawidłowości narządów płciowych u chłopców (niedorozwój prącia, spodziectwo), wady serca oraz niepełnosprawność intelektualną. Ciężkość objawów jest zróżnicowana – od postaci letalnych do łagodnych zaburzeń poznawczych i minimalnych cech dysmorficznych.
Diagnostyka opiera się na badaniach biochemicznych (podwyższony poziom 7-dehydrocholesterolu w surowicy) oraz badaniach molekularnych genu DHCR7. Leczenie SLOS jest objawowe i wspierające, obejmujące wczesną suplementację cholesterolu, która może łagodzić niektóre objawy kliniczne. Wielospecjalistyczna opieka uwzględnia leczenie wad rozwojowych, fizjoterapię oraz wsparcie psychologiczne i edukacyjne.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Zaćma dziecięca – Patofizjologia i mechanizm
Zaćma dziecięca, obejmująca zarówno formy wrodzone, jak i rozwijające się w okresie dzieciństwa, jest istotną przyczyną odwracalnej ślepoty u dzieci, z częstością około 3-4 na 10 000 noworodków w krajach rozwiniętych. Patogeneza jest wieloczynnikowa, z dominującą rolą czynników genetycznych, które odpowiadają za około 90% przypadków obustronnej zaćmy wrodzonej. Zidentyfikowano około 356 genów związanych z tym schorzeniem, w tym mutacje w genach kodujących krystaliny (stanowiące ponad 90% białek soczewki), białka błonowe (koneksyny, akwaporyny), białka cytoszkieletu (BFSP1, BFSP2, wimentyna) oraz czynniki transkrypcyjne (PAX6, PITX3, FOXE3, MAFA). Mechanizmy molekularne obejmują agregację białek, zaburzenia homeostazy jonowej oraz stres oksydacyjny, co prowadzi do zmętnienia soczewki. Czynniki metaboliczne, takie jak galaktozemia, cukrzyca (z poziomem HbA1c >12% przy rozpoznaniu), hipokalcemia oraz choroba Fabry’ego, również przyczyniają się do kataraktogenezy. Infekcje wewnątrzmaciczne z grupy TORCH oraz czynniki środowiskowe, w tym promieniowanie UV, leki (kortykosteroidy), urazy i niedobory żywieniowe, dodatkowo wpływają na rozwój zaćmy.
agregacja białek, amblyopia, choroba Fabry’ego, cukrzyca typu 1, cytomegalia, czynnik transkrypcyjny, galaktozemia, hipokalcemia, homeostaza jonowa, jaskra, koneksyna, mutacja genetyczna, reduktaza aldozy, różyczka, soczewka wewnątrzgałkowa, stres oksydacyjny, toksoplazmoza, zaćma biegunowa tylna, zaćma dziecięca, zaćma jądrowa, zaćma podtorebkowa tylna, zaćma urazowa, zakażenie wewnątrzmaciczne, zespół Alporta, zespół Downa, zespół Lowe’a, zespół Marfana, zespół Smitha-Lemliego-Opitza, zmętnienie soczewki - Leksykon chorób i schorzeń
Wada kanału przedsionkowo-komorowego – Patofizjologia i mechanizm
Wada kanału przedsionkowo-komorowego (AVCD) to spektrum wrodzonych wad serca obejmujących ubytki przegrody międzyprzedsionkowej i międzykomorowej oraz nieprawidłowości zastawek przedsionkowo-komorowych, powstające w wyniku zaburzeń rozwojowych poduszeczek endokardialnych i wypustki mezenchymalnej grzbietowej (DMP) w pierwszych 8 tygodniach życia płodowego. AVCD stanowi około 7,4% wszystkich wad wrodzonych serca, z częstością 0,24-0,31/1000 żywych urodzeń. Patogeneza obejmuje dysfunkcję szlaków molekularnych, m.in. Hedgehog (Shh) i Wnt2, oraz mutacje genów GATA4, GATA6, CRELD1, TBX2, Foxp1 i HAND1. Wada jest silnie związana z zespołem Downa (trisomia 21), gdzie 40-45% dzieci ma wrodzone wady serca, a 45% z nich to AVCD, najczęściej w formie całkowitej (75%). AVCD występuje także w innych zespołach genetycznych i może mieć dziedziczenie autosomalne dominujące z niepełną penetracją.
całkowita wada kanału przedsionkowo-komorowego, choroba naczyniowa płuc, cukrzyca ciążowa, częściowa wada kanału przedsionkowo-komorowego, droga odpływu lewej komory, nadciśnienie płucne, niedomykalność zastawki przedsionkowo-komorowej, niewydolność serca, niezrównoważona wada kanału przedsionkowo-komorowego, przeciek lewo-prawy, przejściowa wada kanału przedsionkowo-komorowego, sinica, Sonic Hedgehog, szlak RAS/MAPK, szlak sygnałowy Hedgehog, trisomia 21, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada kanału przedsionkowo-komorowego, zastawka przedsionkowo-komorowa, zespół CHARGE, zespół Downa, zespół Eisenmengera, zespół Ellis-van Crevelda, zespół Smitha-Lemliego-Opitza - Leksykon chorób i schorzeń
Mikrocefalia – Diagnostyka i diagnoza
Mikrocefalia definiowana jest jako obwód głowy mniejszy niż 2 odchylenia standardowe (SD) poniżej średniej dla wieku i płci (poniżej 3. percentyla), a ciężka mikrocefalia jako obwód głowy mniejszy niż 3 SD poniżej normy. Diagnostyka prenatalna opiera się głównie na ultrasonografii, gdzie kryteria obejmują HC < -3 SD, stosunek HC/AC poniżej 3 percentyla oraz HC/FL znacznie poniżej normy, a także rezonans magnetyczny płodu (MRI) wykonywany optymalnie między 28. a 32. tygodniem ciąży, pozwalający na wykrycie nieprawidłowości migracji neuronalnej (np. lissencefalia, polimikrogyria). Po urodzeniu diagnoza opiera się na pomiarze obwodu głowy w ciągu pierwszych 24 godzin życia, z uwzględnieniem historii ciąży, badania fizykalnego oraz pomiarów obwodu głowy rodziców. W diagnostyce różnicowej należy wykluczyć kraniosynostozę oraz ocenić, czy mikrocefalia jest pierwotna (wrodzona) czy wtórna (nabyta), a także czy występuje izolowanie czy w przebiegu zespołów genetycznych. Kluczowe jest zastosowanie odpowiednich siatek centylowych (WHO dla 0-2 lat, CDC dla 2-3 lat) oraz wielodyscyplinarne podejście diagnostyczne.
aberracje chromosomowe, array CGH, badanie ultrasonograficzne, cytomegalia, encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna, fizjoterapia, kariotyp, kraniosynostoza, lissencefalia, logopedia, mikrocefalia, mutacje genowe, obwód głowy, polimikrogyria, poradnictwo genetyczne, rezonans magnetyczny, rezonans magnetyczny płodu, różyczka, sekwencjonowanie całego eksonu, sekwencjonowanie nowej generacji, terapia zajęciowa, toksoplazmoza, tomografia komputerowa, wirus Zika, zespół Cockayne’a, zespół meckela-grubera, zespół Retta, zespół Rubinsteina-Taybiego, zespół Seckela, zespół Smitha-Lemliego-Opitza - Leksykon chorób i schorzeń
Mikrocefalia – Etiologia i przyczyny
Mikrocefalia definiowana jest jako obwód głowy mniejszy niż 2 odchylenia standardowe poniżej średniej dla wieku i płci, a ciężka mikrocefalia jako poniżej 3 odchyleń. Etiologia jest wieloczynnikowa, obejmując mutacje genetyczne (np. mutacje w genie ASPM, autosomalna recesywna pierwotna mikrocefalia), zespoły chromosomowe (trisomie 21, 13, 18, zespoły Cri du Chat, Wolfa-Hirschhorna, Williamsa i inne), zakażenia wewnątrzmaciczne (wirus Zika, CMV, różyczka, toksoplazmoza, ospa wietrzna), ekspozycję na toksyny (alkohol, narkotyki, metale ciężkie, promieniowanie, leki teratogenne), zaburzenia metaboliczne (fenyloketonuria, zaburzenia glikozylacji, mitochondrialne, peroksysomalne) oraz niedotlenienie mózgu i urazy okołoporodowe. Mikrocefalia może być pierwotna (obecna przy urodzeniu) lub wtórna (rozwijająca się po urodzeniu), a jej patomechanizm obejmuje zmniejszoną proliferację i przeżycie komórek progenitorowych kory mózgowej oraz zwiększoną apoptozę, często indukowaną przez infekcje wirusowe, np. wirus Zika, który zaburza cykl komórkowy i wywołuje odpowiedź immunologiczną w mózgu płodu.
anoksja mózgowa, apoptoza, cukrzyca ciążowa, cytomegalowirus, dziedziczenie autosomalne recesywne, encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna, FASD, fenyloketonuria, kraniosynostoza, migracja neuronów, mikrocefalia, mikrocefalia nabyta, mikrocefalia wrodzona, mutacja genetyczna, napad drgawkowy, napad padaczkowy, niedotlenienie mózgu, obwód głowy, ospa wietrzna, PKU, płodowy zespół alkoholowy, płyn owodniowy, przedwczesne oddzielenie łożyska, schorzenie neurologiczne, stan przedrzucawkowy, szew czaszkowy, toksoplazmoza, Toxoplasma gondii, trisomia, trisomia 21, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, wirus Zika, wrodzone zaburzenia glikozylacji, wrodzony zespół zika, zaburzenia mitochondrialne, zakażenie wewnątrzmaciczne, zatrucie rtęcią, zespół chromosomowy, zespół Cornelii de Lange, zespół Cri-du-chat, zespół Downa, zespół Seckela, zespół Smitha-Lemliego-Opitza, zespół Williamsa - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół niewrażliwości na androgeny – Diagnostyka i diagnoza
Zespół niewrażliwości na androgeny (ZNA) to rzadkie zaburzenie rozwoju płciowego (DSD) wynikające z oporności na androgeny, diagnozowane na podstawie kariotypu 46,XY, nieprawidłowej maskulinizacji narządów płciowych zewnętrznych, upośledzonej spermatogenezy, braku struktur Müllera oraz prawidłowych lub podwyższonych poziomów testosteronu i lutropiny (LH). Diagnostyka obejmuje badania genetyczne (analiza mutacji genu receptora androgenowego AR, wykrywająca ponad 95% mutacji), badania hormonalne (testosteron, DHT, LH, AMH), test stymulacji hCG oraz obrazowanie (USG, MRI) w celu lokalizacji jąder i oceny anomalii przewodów płciowych. Wyróżnia się trzy formy ZNA: CAIS (całkowity, diagnozowany najczęściej w okresie dojrzewania z powodu pierwotnego braku miesiączki i prawidłowego rozwoju piersi), PAIS (częściowy, podejrzenie już przy urodzeniu z powodu niejednoznacznych narządów płciowych) oraz MAIS (łagodny, diagnozowany w okresie dojrzewania lub dorosłości z powodu ginekomastii lub niepłodności). Diagnostyka różnicowa obejmuje m.in. zespół Mayera-Rokitansky’ego-Küstera-Hausera, niedobór 5-alfa-reduktazy typu 2 oraz inne DSD.
amniopunkcja, azoospermia, badanie genetyczne, badanie hormonalne, biopsja kosmówki, całkowity zespół niewrażliwości na androgeny, częściowy zespół niewrażliwości na androgeny, dihydrotestosteron, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ, gen receptora androgenowego, ginekomastia, gonadektomia, hormon anty-Müllerowski, łagodny zespół niewrażliwości na androgeny, mutacja genu receptora androgenowego, niedobór 5-alfa-reduktazy, niedobór oksydoreduktazy cytochromu P450, pierwotny brak miesiączki, płyn owodniowy, przepuklina pachwinowa, rezonans magnetyczny, terapia hormonalna zastępcza, test stymulacji hCG, ultrasonografia jamy brzusznej, wrodzony przerost nadnerczy, zaburzenie rozwoju płciowego, zespół Denysa-Drasha, zespół Mayera-Rokitansky’ego-Küstera-Hausera, zespół niewrażliwości na androgeny, zespół Smitha-Lemliego-Opitza - Leksykon chorób i schorzeń
Choroba addisona – Etiologia i przyczyny
Choroba Addisona, czyli pierwotna niedoczynność nadnerczy, to schorzenie endokrynologiczne wynikające z destrukcji około 90% kory nadnerczy, prowadzącej do niedoboru kortyzolu i aldosteronu. W krajach rozwiniętych dominującą etiologią (70-90%) jest autoimmunologiczne zapalenie nadnerczy, w którym obecne są przeciwciała przeciwko 21-hydroksylazie u 85-90% pacjentów. Początkowo obserwuje się wzrost aktywności reninowej osocza przy prawidłowym lub niskim stężeniu aldosteronu, a następnie zmniejszoną odpowiedź kortyzolu na ACTH i podwyższone stężenie ACTH w surowicy. Choroba może występować izolowanie lub w ramach zespołów wielogruczołowych, takich jak APS-1 i APS-2, często współistniejąc z innymi schorzeniami autoimmunologicznymi (np. choroby tarczycy, cukrzyca typu 1). Predyspozycje genetyczne oraz rodzinne występowanie przeciwciał przeciwnadnerczowych zwiększają ryzyko rozwoju choroby.
21-hydroksylaza, abetalipoproteinemia, adrenoleukodystrofia, aktywność reninowa osocza, amyloidoza, autoimmunologiczne zapalenie nadnerczy, bielactwo, blastomykoza, celiakia, choroba Addisona, choroba Gravesa-Basedowa, cukrzyca typu 1, etomidat, hemochromatoza, histoplazmoza, hormon adrenokortykotropowy, inhibitory punktów kontrolnych, ketokonazol, kortyzol i aldosteron, kryptokokoza, lek przeciwkrzepliwy, łysienie plackowate, marskość żółciowa, miastenia, niedokrwistość złośliwa, niewydolność jajników, posocznica meningokokowa, przeciwciała, przełom nadnerczowy, reakcja autoimmunologiczna, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, sarkoidoza, trzeciorzędowa niedoczynność nadnerczy, wirus cytomegalii, wrodzona hiperplazja nadnerczy, wtórna niedoczynność nadnerczy, zapalenie przysadki, zapalenie tarczycy Hashimoto, zespół Schmidta, zespół Smitha-Lemliego-Opitza, zespół Waterhouse’a-Friderichsena, zespół wielogruczołowy autoimmunologiczny - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół hipoplastycznego lewego serca – Epidemiologia
Zespół hipoplastycznego lewego serca (HLHS) to rzadka, ale krytyczna wada wrodzona serca, stanowiąca 2-3% wszystkich wrodzonych wad serca i 6-9% krytycznych wad wymagających interwencji w okresie noworodkowym. Częstość występowania HLHS wynosi od 0,16 do 0,36 na 1000 żywych urodzeń, z przewagą płci męskiej (stosunek 1,5:1). Epidemiologia wskazuje na spadek częstości występowania HLHS u żywo urodzonych dzieci (np. z 15,4 do 8,4 na 100 000 urodzeń w Szwecji), co wiąże się ze wzrostem wykrywalności prenatalnej (z 27% do 63%) i zwiększoną liczbą terminacji ciąży (z 19% do 56%). HLHS odpowiada za znaczną śmiertelność noworodkową: 23% zgonów sercowych w pierwszym tygodniu życia i 25-40% wszystkich zgonów noworodkowych z powodu wad serca, jeśli pozostanie nieleczone. Etiologia jest wieloczynnikowa, obejmująca czynniki genetyczne (mutacje w genach NOTCH1, HAND1, zespoły genetyczne jak Turner, trisomie 13 i 18) oraz środowiskowe, choć te ostatnie nie zostały jednoznacznie zidentyfikowane. HLHS może występować jako wada izolowana (40%) lub w połączeniu z innymi anomaliami sercowo-naczyniowymi i pozasercowymi.
chorobowość, delecja, diagnostyka prenatalna, hipoplazja lewej komory, leczenie chirurgiczne, lek przeciwdrobnoustrojowy, lek wazoaktywny, mutacja genu, nieprawidłowość chromosomowa, niewydolność serca, niska masa urodzeniowa, operacja Norwooda, opóźnienie rozwojowe, poród przedwczesny, problem neurorozwojowy, samoistne poronienie, schorzenie endokrynologiczne, terminacja ciąży, translokacja, trisomia 13, trisomia 18, ultrasonografia płodu, wentylacja mechaniczna, wrodzona wada serca, wskaźnik śmiertelności, zabieg paliatywny, zaburzenie genetyczne, zespół genetyczny, zespół hipoplastycznego lewego serca, zespół Holta-Orama, zespół Noonana, zespół Smitha-Lemliego-Opitza, zespół Turnera, zgon wewnątrzmaciczny, żywe urodzenie