iwosidenib
Iwosidenib (nazwa handlowa Tibsovo) to doustny, selektywny inhibitor izocytrynianu dehydrogenazy-1 (IDH1), stosowany w leczeniu nowotworów hematologicznych oraz guzów litych z mutacją IDH1. Lek został zatwierdzony przez FDA w 2018 roku początkowo do leczenia ostrej białaczki szpikowej (AML) z mutacją IDH1 u pacjentów z nawrotem choroby lub opornych na leczenie.
Mechanizm działania iwosideniba polega na hamowaniu zmutowanej formy enzymu IDH1, która prowadzi do produkcji onkometabolitu 2-hydroksyglutaranu (2-HG). Podwyższony poziom 2-HG zaburza procesy epigenetyczne i blokuje różnicowanie komórek, przyczyniając się do rozwoju nowotworu. Iwosidenib, blokując zmutowany IDH1, obniża poziom 2-HG, co pozwala na przywrócenie prawidłowego różnicowania komórek i hamowanie wzrostu guza.
W praktyce klinicznej iwosidenib stosowany jest w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Wskazania obejmują nie tylko nawrotową/oporną AML, ale również nowo zdiagnozowaną AML u pacjentów niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii oraz cholangiokarcinomę z mutacją IDH1. Najczęstsze działania niepożądane obejmują wydłużenie odstępu QT, zespół różnicowania, leukocytozę oraz nudności i wymioty.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Ostra białaczka szpikowa – Leczenie
Ostra białaczka szpikowa (AML) to agresywny nowotwór hematopoetyczny wymagający szybkiego wdrożenia leczenia, które obejmuje fazę indukcji remisji (standardowo schemat „7+3”: cytarabina w ciągłym wlewie dożylnym przez 7 dni oraz antracykliny przez 3 dni) oraz konsolidacji (wysokie dawki cytarabiny przez 5 dni w 2-4 cyklach lub allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych u pacjentów z wysokim ryzykiem). Remisja całkowita definiowana jest jako <5% blastów w szpiku i normalizacja morfologii krwi. U pacjentów poniżej 60. roku życia wskaźnik remisji po indukcji wynosi 60-80%. Leczenie wspomagające obejmuje transfuzje, profilaktykę przeciwinfekcyjną oraz czynniki wzrostu. U osób starszych i z chorobami współistniejącymi stosuje się mniej intensywne schematy, m.in. leki hipometylujące (azacytydyna, decytabina) w połączeniu z wenetoklaksem, co w badaniu VIALE-A wydłużyło medianę przeżycia całkowitego do 14,7 miesiąca (vs 9,6 miesiąca dla samej azacytydyny).
allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, AML, antracyklina, autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych, azacytydyna, białaczka oporna, biopsja szpiku kostnego, chemioterapia, cytarabina, G-CSF, idarubicyna, indukcja remisji, inhibitor FLT3, inhibitor IDH, iwosidenib, konsolidacja, lek cytotoksyczny, lek przeciwgrzybiczny, leukafereza, midostaurin, minimalna choroba resztkowa, mutacja FLT3, nawrót choroby, ostra białaczka promielocytowa, ostra białaczka szpikowa, pancytopenia, profilaktyka przeciwinfekcyjna, szpik kostny, trójtlenek arsenu, wenetoklaks - Leksykon chorób i schorzeń
Rak dróg żółciowych – Leczenie
Rak dróg żółciowych (cholangiocarcinoma) to agresywny nowotwór wymagający wielospecjalistycznego podejścia terapeutycznego, uwzględniającego lokalizację guza, stopień zaawansowania oraz stan pacjenta. Podstawową metodą leczenia jest chirurgia, jednak tylko 10-20% chorych kwalifikuje się do resekcji. Zabiegi operacyjne obejmują resekcję dróg żółciowych, częściową hepatektomię, procedurę Whipple’a oraz rozszerzone resekcje w przypadku guzów typu Klatskina. W wybranych przypadkach wczesnego stadium wnękowego raka dróg żółciowych możliwy jest przeszczep wątroby według protokołu Mayo Clinic, poprzedzony chemioterapią i chemioradioterapią. W nieresekcyjnych przypadkach stosuje się leczenie paliatywne, takie jak bypass żółciowy, stentowanie dróg żółciowych czy przezskórny drenaż żółciowy. Radioterapia (EBRT, brachyterapia, terapia protonowa) może być stosowana neoadjuwantowo, adjuwantowo, samodzielnie lub paliatywnie, często w połączeniu z terapią hipertermiczną i radiouczulaczami.
5-fluorouracyl, ablacja o częstotliwości radiowej, blokada splotu trzewnego, brachyterapia, chemoembolizacja, chirurg onkologiczny, cholangiocarcinoma, cisplatyna, częściowa hepatektomia, drenaż żółciowy, durwalumab, futibatinib, gastroenterolog, gemcytabina, guz Klatskina, hepatolog, infigratinib, infuzja do tętnicy wątrobowej, inhibitor BRAF, inhibitor FGFR2, inhibitor PD-1, inhibitor punktu kontrolnego, iwosidenib, kapecytabina, mutacja BRAF V600E, mutacja IDH1, oksaliplatyna, onkolog kliniczny, pankreatoduodenektomia, pembrolizumab, pemigatinib, procedura Whipple’a, przeszczep wątroby, radioembolizacja, radioterapeuta, radiouczulacz, rak dróg żółciowych, resekcja, resekcja dróg żółciowych, rozszerzona resekcja, stent dróg żółciowych, terapia adjuwantowa, terapia anty-HER2, terapia fotodynamiczna, terapia neoadjuwantowa, terapia protonowa, trastuzumab, wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, zespół wielospecjalistyczny, zewnętrzna radioterapia wiązką - Leksykon chorób i schorzeń
Chondrosarcoma – Leczenie
Chirurgia stanowi podstawową metodę leczenia większości chondrosarcom, z celem całkowitego usunięcia guza i minimalizacji ryzyka nawrotu. Wybór techniki chirurgicznej zależy od lokalizacji, wielkości i stopnia złośliwości guza oraz stanu pacjenta. Standardowe metody obejmują resekcję en bloc z szerokim marginesem zdrowej tkanki, łyżeczkowanie z zastosowaniem cementu kostnego (polymethyl methacrylate) lub kriochirurgii dla małych, niskozłośliwych guzów kończyn, chirurgię oszczędzającą kończynę z rekonstrukcją oraz amputację w przypadku zaawansowanego nacieku na nerwy lub naczynia. Radioterapia, w tym konformalna terapia wiązką protonową i IMRT, jest stosowana w guzach trudnych do resekcji, zwłaszcza w obrębie podstawy czaszki i kręgosłupa, choć chondrosarcomy wykazują oporność na promieniowanie, wymagając wysokich dawek. Chemioterapia jest ograniczona do agresywnych podtypów, takich jak dedifferentiated i mesenchymal chondrosarcoma, z zastosowaniem schematów opartych na doksorubicynie, cisplatynie, ifosfamidzie i innych cytostatykach.
cement kostny, chirurgia oszczędzająca kończynę, chondrosarcoma, cisplatyna, cyklofosfamid, daktynomycyna, doksorubicyna, endoproteza, etopozyd, ifosfamid, inhibitor mTOR, inhibitory punktów kontrolnych, iwosidenib, konwencjonalny chondrosarcoma, kriochirurgia, krioterapia, łyżeczkowanie, mięsak Ewinga, mięsak kościopochodny, mutacja IDH1, pazopanib, przeciwciało monoklonalne, radioterapia stereotaktyczna, resekcja en bloc, terapia adjuwantowa, trabektedyna, winkrystyna - Leksykon chorób i schorzeń
Rak dróg żółciowych w okolicy wątrobowo-dwunastniczej (cholangiocarcinoma okolicy wątrobowo-dwunastniczej) – Leczenie
Rak dróg żółciowych w okolicy wątrobowo-dwunastniczej (hilar cholangiocarcinoma) to agresywny nowotwór o złym rokowaniu, najczęściej diagnozowany w 6. dekadzie życia. Podstawą leczenia jest resekcja chirurgiczna z uzyskaniem marginesów wolnych od komórek nowotworowych (R0), obejmująca wycięcie zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, częściową hepatektomię oraz limfadenektomię en bloc. W zaawansowanych przypadkach stosuje się rozległe resekcje, takie jak trisekcjonektomia czy hepatopankreatoduodenektomia, często poprzedzone procedurami usprawniającymi drenaż żółciowy i zwiększającymi przyszłą pozostałość wątroby (FLR), np. embolizacją żyły wrotnej (PVE) lub metodą ALPPS. U pacjentów nieresekcyjnych rozważany jest przeszczep wątroby, poprzedzony chemioterapią i radioterapią, co może poprawić wyniki leczenia. Standardowa chemioterapia opiera się na pochodnych platyny i gemcytabinie, a w nowo zdiagnozowanych przypadkach rozważa się dodanie immunoterapii (durvalumab, pembrolizumab). Radioterapia (EBRT, brachyterapia, SBRT, protonoterapia) oraz terapia fotodynamiczna (PDT) pełnią rolę uzupełniającą i paliatywną, poprawiając kontrolę lokalną i jakość życia.
ablacja prądem radiowym, brachyterapia, chemioradioterapia, cholangiocarcinoma okolicy wątrobowo-dwunastniczej, drenaż żółciowy, ERCP, futibatinib, gemcytabina, hepatektomia, inhibitory punktów kontrolnych, iwosidenib, kapecytabina, limfadenektomia, lobektomia, niestabilność mikrosatelitarna, pembrolizumab, pemigatinib, protonoterapia, przeszczep wątroby, PTC, radioembolizacja, radioterapia wiązką zewnętrzną, rak wnęki wątroby, resekcja chirurgiczna, resekcja R0, stereotaktyczna radioterapia ciała, terapia adiuwantowa, terapia fotodynamiczna, terapia neoadiuwantowa