inhibitor FGFR2
Inhibitor FGFR2 (receptora czynnika wzrostu fibroblastów 2) to substancja, która hamuje aktywność receptora FGFR2, odgrywającego kluczową rolę w wielu procesach komórkowych, w tym proliferacji, różnicowaniu, migracji i przeżyciu komórek. Nadmierna aktywacja sygnalizacji FGFR2 jest związana z rozwojem i progresją różnych nowotworów, w tym raka żołądka, pęcherza moczowego, piersi, płuc oraz cholangiocarcinoma.
Inhibitory FGFR2 stanowią ważną grupę leków przeciwnowotworowych, które działają poprzez blokowanie przekazywania sygnału w szlaku FGFR2. Mogą być selektywne wobec FGFR2 lub wykazywać aktywność wobec kilku receptorów z rodziny FGFR. Do inhibitorów FGFR2 należą m.in. pemigatynib, infigratynib, erdafitynib oraz futibatinib, które znalazły zastosowanie w leczeniu nowotworów z aberracjami genetycznymi FGFR2, takimi jak fuzje genowe czy mutacje.
W praktyce klinicznej inhibitory FGFR2 są szczególnie istotne w leczeniu cholangiocarcinoma z fuzjami FGFR2, gdzie wykazują znaczącą skuteczność. Pemigatynib i infigratynib uzyskały zatwierdzenie FDA w leczeniu chorych na zaawansowane cholangiocarcinoma z fuzjami lub rearanżacjami FGFR2. Trwają badania kliniczne oceniające skuteczność inhibitorów FGFR2 w innych typach nowotworów z zaburzeniami szlaku FGFR2.
Działania niepożądane inhibitorów FGFR2 obejmują hiperfosfatemię, zmęczenie, zaburzenia smaku, suchość w jamie ustnej, biegunkę, zmiany w obrębie paznokci, łysienie, zapalenie błon śluzowych oraz toksyczność oczną. Monitoring pacjentów podczas terapii obejmuje regularne badania stężenia fosforanów w surowicy oraz ocenę wzroku. W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych może być konieczna modyfikacja dawki lub czasowe przerwanie leczenia.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rak dróg żółciowych (cholangiocarcinoma) – Epidemiologia
Rak dróg żółciowych (cholangiocarcinoma) jest drugim najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym wątroby, stanowiącym 3% nowotworów przewodu pokarmowego i 10-15% nowotworów wątrobowo-żółciowych. Wyróżnia się trzy podtypy: wewnątrzwątrobowy (ICC, 10-20%), zewnątrzwątrobowy (ECC), w tym perihilar (50-60%) i dystalny (30-40%). Zachorowalność wykazuje znaczne zróżnicowanie geograficzne – od 0,3-6/100 000 w krajach zachodnich do 85-118,5/100 000 w Azji Południowo-Wschodniej, gdzie dominują infekcje przywrami wątrobowymi (Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis). W USA odnotowano wzrost zachorowalności na ICC o 128% w latach 1973-2012, podczas gdy ECC pozostaje stabilny. Średni wiek diagnozy to 70-72 lata, z przewagą mężczyzn, szczególnie w grupach wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (PSC), którzy mają 400-600-krotnie wyższe ryzyko rozwoju raka. Inne czynniki ryzyka to marskość wątroby, wirusowe zapalenie wątroby B i C, cukrzyca, otyłość, palenie tytoniu, wysokie spożycie alkoholu (>80 g/dzień) oraz ekspozycja na rozpuszczalniki organiczne (dichlorometan, 1,2-dichloropropan).
brodawka Vatera, cholangiocarcinoma, cholangiopankreatografia rezonansu magnetycznego, choroba Caroliego, Clonorchis sinensis, cukrzyca, dysfagia, dystalny rak dróg żółciowych, fuzja FGFR2, inhibitor FGFR2, kamica wewnątrzwątrobowa, kamica żółciowa, marskość wątroby, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby, nowotwór przewodu pokarmowego, Opisthorchis viverrini, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, przewlekła choroba wątroby, przywra wątrobowa, rak dróg żółciowych, rak dróg żółciowych okolicy wnęki wątroby, rezonans magnetyczny, torbiel dróg żółciowych, wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, wirus HBV, wirus HCV, wirusowe zapalenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych - Leksykon chorób i schorzeń
Rak dróg żółciowych – Leczenie
Rak dróg żółciowych (cholangiocarcinoma) to agresywny nowotwór wymagający wielospecjalistycznego podejścia terapeutycznego, uwzględniającego lokalizację guza, stopień zaawansowania oraz stan pacjenta. Podstawową metodą leczenia jest chirurgia, jednak tylko 10-20% chorych kwalifikuje się do resekcji. Zabiegi operacyjne obejmują resekcję dróg żółciowych, częściową hepatektomię, procedurę Whipple’a oraz rozszerzone resekcje w przypadku guzów typu Klatskina. W wybranych przypadkach wczesnego stadium wnękowego raka dróg żółciowych możliwy jest przeszczep wątroby według protokołu Mayo Clinic, poprzedzony chemioterapią i chemioradioterapią. W nieresekcyjnych przypadkach stosuje się leczenie paliatywne, takie jak bypass żółciowy, stentowanie dróg żółciowych czy przezskórny drenaż żółciowy. Radioterapia (EBRT, brachyterapia, terapia protonowa) może być stosowana neoadjuwantowo, adjuwantowo, samodzielnie lub paliatywnie, często w połączeniu z terapią hipertermiczną i radiouczulaczami.
5-fluorouracyl, ablacja o częstotliwości radiowej, blokada splotu trzewnego, brachyterapia, chemoembolizacja, chirurg onkologiczny, cholangiocarcinoma, cisplatyna, częściowa hepatektomia, drenaż żółciowy, durwalumab, futibatinib, gastroenterolog, gemcytabina, guz Klatskina, hepatolog, infigratinib, infuzja do tętnicy wątrobowej, inhibitor BRAF, inhibitor FGFR2, inhibitor PD-1, inhibitor punktu kontrolnego, iwosidenib, kapecytabina, mutacja BRAF V600E, mutacja IDH1, oksaliplatyna, onkolog kliniczny, pankreatoduodenektomia, pembrolizumab, pemigatinib, procedura Whipple’a, przeszczep wątroby, radioembolizacja, radioterapeuta, radiouczulacz, rak dróg żółciowych, resekcja, resekcja dróg żółciowych, rozszerzona resekcja, stent dróg żółciowych, terapia adjuwantowa, terapia anty-HER2, terapia fotodynamiczna, terapia neoadjuwantowa, terapia protonowa, trastuzumab, wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, zespół wielospecjalistyczny, zewnętrzna radioterapia wiązką - Leksykon chorób i schorzeń
Rak pęcherzyka żółciowego – Leczenie
Rak pęcherzyka żółciowego, choć rzadki, stanowi niemal połowę nowotworów dróg żółciowych. Podstawową i jedyną potencjalnie leczącą metodą jest chirurgia, obejmująca cholecystektomię prostą (we wczesnym stadium, gdy nowotwór ograniczony jest do błony śluzowej) oraz cholecystektomię rozszerzoną z resekcją części wątroby i węzłów chłonnych w bardziej zaawansowanych przypadkach. Wczesne wykrycie (stadium T1) wiąże się z 5-letnim przeżyciem bliskim 100%. W przypadku zaawansowanych, nieoperacyjnych nowotworów stosuje się chemioterapię paliatywną, najczęściej gemcytabinę w połączeniu z cisplatyną, co jest standardem potwierdzonym badaniem ABC-02. Nowością jest dodanie durwalumabu (inhibitor PD-L1) do schematu gemcytabina/cisplatyna, które w badaniu TOPAZ-1 wykazało poprawę całkowitego przeżycia. Chemioterapia adjuwantowa (np. kapecytabina przez 6 miesięcy) jest zalecana po operacji w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu. Radioterapia, często w połączeniu z chemioterapią, stosowana jest w leczeniu resztkowym lub nieoperacyjnym, a nowoczesne techniki, takie jak terapia protonowa, pozwalają na precyzyjne napromienianie z minimalizacją uszkodzeń tkanek zdrowych.
5-fluorouracyl, ablacja, blokada splotu trzewnego, chemioterapia, chemoradioterapia, cisplatyna, FOLFOX, gemcytabina, immunoterapia, inhibitor BRAF, inhibitor FGFR2, inhibitor IDH1, kapecytabina, leczenie chirurgiczne, leczenie paliatywne, nowotwór dróg żółciowych, oksaliplatyna, przerzut, radioterapia, rak pęcherzyka żółciowego, resekcja dróg żółciowych, sekwencjonowanie następnej generacji, sekwencjonowanie RNA, terapia adjuwantowa, terapia celowana, terapia neoadjuwantowa, terapia paliatywna, terapia protonowa, zespół multidyscyplinarny