utlenienie żelaza w hemoglobinie

Dane przedkliniczne dotyczące nitrogliceryny (glicerolu triazotanu) wskazują na istotne różnice w toksyczności w zależności od gatunku zwierzęcia oraz dawki. U psów dawki doustne powyżej 20 mg/kg/dobę przez 5 dni lub 25 mg/kg/dobę przez 12 miesięcy indukowały umiarkowaną methemoglobinemię, natomiast u szczurów wysokie dawki (363 mg/kg/dobę u samców, 434 mg/kg/dobę u samic) wywoływały toksyczne zmiany w wątrobie i układzie krwiotwórczym. Methemoglobinemia, będąca efektem utlenienia żelaza w hemoglobinie z Fe²⁺ do Fe³⁺, była powszechnie obserwowana u wszystkich badanych gatunków, co wskazuje na potencjalne ryzyko upośledzenia transportu tlenu. Zmiany nowotworowe stwierdzono jedynie u szczurów, co sugeruje specyficzność gatunkową tego efektu toksycznego.

Badania dotyczące bezpieczeństwa stosowania nitrogliceryny w okresie ciąży, przeprowadzone na ośmiu ciężarnych owcach poddanych dożylnemu wlewowi leku, nie wykazały negatywnego wpływu na rozwój płodów pomimo wyraźnego działania farmakologicznego na organizm matki, prawdopodobnie poprzez obniżenie ciśnienia tętniczego i rozszerzenie naczyń. Wyniki te sugerują, że bariera łożyskowa może chronić płód przed potencjalną toksycznością nitrogliceryny. Należy jednak podkreślić, że dane przedkliniczne mają ograniczoną wartość prognostyczną dla ludzi ze względu na różnice międzygatunkowe w metabolizmie i wrażliwości na ten związek, co wymaga ostrożnej interpretacji przy ocenie bezpieczeństwa klinicznego Nitrocard.