badanie ALTITUDE
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) było znaczącym międzynarodowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem klinicznym, które oceniało wpływ aliskirenu na chorobowość i śmiertelność sercowo-naczyniową oraz nerkową u pacjentów z cukrzycą typu 2.
W badaniu tym oceniano efekty dodania aliskirenu (bezpośredniego inhibitora reniny) do standardowego leczenia obejmującego inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE-I) lub bloker receptora angiotensyny (ARB) u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek i/lub chorobą sercowo-naczyniową.
Badanie ALTITUDE zostało przedwcześnie przerwane w 2011 roku z powodu zwiększonego ryzyka działań niepożądanych, w tym hiperkaliemii, hipotensji i niewydolności nerek w grupie otrzymującej aliskiren, bez istotnych korzyści w zakresie redukcji zdarzeń sercowo-naczyniowych i nerkowych.
Wyniki badania ALTITUDE przyczyniły się do istotnych zmian w wytycznych klinicznych, prowadząc do przeciwwskazania jednoczesnego stosowania aliskirenu z inhibitorami ACE lub ARB u pacjentów z cukrzycą lub umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ivipril 10 mg
Ramipryl, aktywny metabolit ramiprylatu, jest inhibitorem ACE (ATC C09AA05) o złożonym mechanizmie działania, hamującym konwersję angiotensyny I do angiotensyny II oraz rozkład bradykininy, co prowadzi do obniżenia oporu obwodowego naczyń i zmniejszenia wydzielania aldosteronu. Efekt hipotensyjny pojawia się po 1-2 godzinach, osiąga maksimum po 3-6 godzinach i utrzymuje się około 24 godzin, z maksymalnym efektem przeciwnadciśnieniowym po 3-4 tygodniach terapii. Ramipryl jest skuteczny w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca (klasy II-IV NYHA) oraz wykazuje korzystny profil hemodynamiczny bez istotnego wpływu na filtrację kłębuszkową i bez tachykardii kompensacyjnej. U pacjentów rasy czarnej obserwuje się słabszą odpowiedź na leczenie, co wiąże się z niską aktywnością reniny.
aldosteron, aliskiren, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, badanie AIRE, badanie ALTITUDE, badanie HOPE, badanie MICRO-HOPE, białkomocz, bradykinina, choroba sercowo-naczyniowa, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, filtracja kłębuszkowa, hiperkaliemia, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, inhibitor reniny, karboksypeptydaza dipeptydylowa I, naczyniorozszerzenie, nadciśnienie tętnicze, nefropatia, nefropatia cukrzycowa, nefroprotekcja, niedociśnienie, niewydolność serca, Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne, ostre uszkodzenie nerek, przewlekła choroba nerek, ramiprylat, retencja sodu, schyłkowa niewydolność nerek, udar mózgu, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wazokonstrykcja, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Candepres HCT 32 mg + 25 mg
Candepres HCT to preparat złożony zawierający kandesartan cyleksetylu (8-32 mg) oraz hydrochlorotiazyd (12,5-25 mg), stosowany w terapii nadciśnienia tętniczego. Kandesartan jest selektywnym antagonistą receptora AT1 angiotensyny II, co prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego poprzez blokadę efektów skurczu naczyń i wydzielania aldosteronu, bez wpływu na konwertazę angiotensyny, co zmniejsza ryzyko kaszlu w porównaniu do inhibitorów ACE. Hydrochlorotiazyd, diuretyk tiazydowy, zwiększa wydalanie sodu, chlorków i wody, jednocześnie zmniejszając objętość osocza i opór obwodowy, co wspomaga efekt hipotensyjny. Połączenie tych substancji wykazuje działanie addycyjne, skutecznie obniżając ciśnienie tętnicze o około 22/15 mmHg (dawka 32 mg + 12,5 mg) i 21/14 mmHg (32 mg + 25 mg), z pełnym efektem rozwijającym się w ciągu 4 tygodni terapii i utrzymującym się podczas długotrwałego stosowania. Dawkowanie raz na dobę zapewnia stabilną kontrolę ciśnienia bez efektu z odbicia czy nadmiernego spadku ciśnienia po pierwszej dawce.
aldosteron, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, badanie ALTITUDE, badanie SCOPE, diuretyk tiazydowy, działanie addycyjne, efekt hipotensyjny, gospodarka wodno-elektrolitowa, hiperkaliemia, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kanaliki nerkowe, kandesartan cyleksetylu, konwertaza angiotensyny, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, nieczerniakowy nowotwór złośliwy skóry, niedociśnienie tętnicze, nowotwór złośliwy wargi, ostre uszkodzenie nerek, patofizjologia nadciśnienia, powinowactwo do receptora, przerost narządów, przewlekła choroba nerek, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, substancja P, układ renina-angiotensyna-aldosteron - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – ACEBIS 5 mg + 2,5 mg
ACEBIS to lek złożony zawierający ramipryl (inhibitor ACE) oraz bisoprolol (selektywny beta1-adrenolityk), wykazujący synergistyczne działanie na układ sercowo-naczyniowy. Bisoprolol charakteryzuje się wysoką selektywnością wobec receptorów beta1, co minimalizuje wpływ na receptory beta2 w oskrzelach i metabolizmie, a jego działanie terapeutyczne utrzymuje się przez 24 godziny po podaniu dawki, z maksymalnym efektem hipotensyjnym po około 2 tygodniach. Ramipryl, prolek przekształcany do ramiprylatu, hamuje konwertazę angiotensyny, zmniejszając produkcję angiotensyny II i rozkład bradykininy, co prowadzi do rozszerzenia naczyń i obniżenia ciśnienia tętniczego. Maksymalny efekt hipotensyjny ramiprylu pojawia się po 3-4 tygodniach terapii i utrzymuje się przez 24 godziny. U pacjentów rasy czarnej odpowiedź na monoterapię inhibitorem ACE może być słabsza ze względu na niską aktywność reninową osocza. Wskazania obejmują nadciśnienie tętnicze, przewlekłą niewydolność serca oraz profilaktykę powikłań sercowo-naczyniowych po zawale mięśnia sercowego.
aktywność reninowa osocza, aktywność sympatykomimetyczna, aldosteron, aliskiren, antagonista receptora angiotensyny, badanie AIRE, badanie ALTITUDE, badanie CIBIS III, badanie echokardiograficzne, badanie ONTARGET, badanie VA NEPHRON-D, beta-adrenolityk, beta₁-adrenolityk, bisoprolol, blokada receptorów beta-adrenergicznych, bradykardia, bradykinina, cholesterol całkowity, cholesterol HDL, choroba niedokrwienna serca, częstość akcji serca, dipeptydylokarboksypeptydaza I, dławica piersiowa, działanie hipotensyjne, działanie inotropowe ujemne, efekt hipotensyjny, efekt przeciwnadciśnieniowy, efekt z odbicia, epizod niewydolności serca, frakcja wyrzutowa, hiperkaliemia, inhibitor ACE, kininaza II, konwersja angiotensyny, konwertaza angiotensyny, kurczliwość mięśnia sercowego, mikroalbuminuria, nadciśnienie pierwotne, nadciśnienie samoistne, nagły zgon, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność serca klasy III NYHA, obciążenie następcze, obciążenie wstępne, objętość wyrzutowa, okres półtrwania, opór dróg oddechowych, opór obwodowy, opór tętniczy obwodowy, ostra dekompensacja, ostre uszkodzenie nerek, pojemność minutowa serca, przebudowa mięśnia sercowego, przekrwienie płucne, przepływ osocza przez nerki, przerost lewej komory, przewlekła niewydolność serca, ramipryl, receptory beta1-adrenergiczne, receptory beta2, skurczowa niewydolność serca, stabilizacja błon komórkowych, udar mózgu, układ sercowo-naczyniowy, wskaźnik przesączania kłębuszkowego, zaostrzenie niewydolności serca, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, złożony punkt końcowy, zużycie tlenu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Telmisartan Bluefish 80 mg
Telmisartan, klasyfikowany pod kodem ATC C09CA07, jest doustnym, selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II typu AT1, stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego oraz profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych. Charakteryzuje się wysokim powinowactwem i długotrwałym wiązaniem z receptorem AT1, bez działania agonistycznego, co skutkuje efektywnym obniżeniem ciśnienia tętniczego skurczowego i rozkurczowego, przy braku wpływu na częstość pracy serca. Dawka 80 mg telmisartanu blokuje wzrost ciśnienia tętniczego wywołany angiotensyną II przez 24-48 godzin, a maksymalny efekt hipotensyjny osiągany jest po 4-8 tygodniach terapii. W badaniach klinicznych telmisartan wykazał skuteczność porównywalną z amlodypiną, atenololem, enalaprylem, hydrochlorotiazydem i lizynoprylem, z mniejszą częstością występowania kaszlu niż inhibitory ACE. Terapia skojarzona telmisartanem i ramiprylem nie przynosi dodatkowych korzyści i wiąże się z wyższym ryzykiem działań niepożądanych, takich jak hiperkaliemia i niewydolność nerek.
aktywność reninowa osocza, aldosteron, antagonista receptora angiotensyny II, badanie ALTITUDE, badanie ONTARGET, badanie PRoFESS, badanie VA NEPHRON-D, bradykinina, choroba sercowo-naczyniowa, choroba tętnic obwodowych, choroba wieńcowa, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, cukrzyca typu 2, drugorzędowy punkt końcowy, działanie hipotensyjne, działanie przeciwnadciśnieniowe, eozynofilia, hiperkaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwertaza angiotensyny, mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, ostre uszkodzenie nerek, pierwszorzędowy złożony punkt końcowy, posocznica, przemijający napad niedokrwienny, przerost lewej komory serca, przewlekła choroba nerek, retinopatia, suchy kaszel, through to peak ratio, udar mózgu, wtórne nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Vanatex HCT 80 mg + 12,5 mg
Vanatex HCT to preparat złożony zawierający walsartan (80 mg) i hydrochlorotiazyd (12,5 mg), wykazujący synergistyczne działanie hipotensyjne poprzez blokadę receptora AT1 angiotensyny II oraz działanie diuretyczne w dystalnych kanalikach nerkowych. Badania kliniczne potwierdzają, że terapia skojarzona walsartanem/hydrochlorotiazydem powoduje znamiennie większe obniżenie ciśnienia tętniczego skurczowego/rozkurczowego (np. 14,9/11,3 mmHg vs. 5,2/2,9 mmHg przy monoterapii hydrochlorotiazydem 12,5 mg) oraz wyższy odsetek pacjentów z odpowiedzią na leczenie (60% vs. 25%). Walsartan dodatkowo wykazuje działanie oszczędzające potas, częściowo kompensujące hipokaliemię indukowaną przez hydrochlorotiazyd. Preparat nie powoduje kaszlu charakterystycznego dla inhibitorów ACE, co jest związane z brakiem wpływu na enzym konwertujący angiotensynę (ACE). U pacjentów z cukrzycą typu 2 i mikroalbuminurią walsartan znacząco redukuje wydalanie albumin z moczem (do 42% po 24 tygodniach), co wskazuje na korzystny wpływ na nefropatię cukrzycową.
aktywność reninowa osocza, antagonista receptora angiotensyny II, badanie ALTITUDE, badanie MARVAL, ciśnienie rozkurczowe krwi, cukrzyca typu 2, dystalny kanalik kręty, hiperkaliemia, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kininaza II, konwertaza angiotensyny, mikroalbuminuria, nefropatia cukrzycowa, nieczerniakowy nowotwór złośliwy skóry, nowotwór złośliwy wargi, przewlekła choroba nerek, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, receptor AT1, stężenie potasu w surowicy, terapia skojarzona, tiazydowy lek moczopędny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wydalanie albumin w moczu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Diovan 80 mg
Walsartan, będący antagonistą receptora angiotensyny II typu AT1, wykazuje selektywne działanie przeciwnadciśnieniowe bez wpływu na częstość tętna, z początkiem działania po 2 godzinach i maksymalnym efektem po 4-6 godzinach, utrzymującym się przez 24 godziny. W badaniach klinicznych wykazano, że walsartan znacząco redukuje wydalanie albumin u pacjentów z cukrzycą typu 2 i mikroalbuminurią (np. w badaniu MARVAL spadek o 42% po 24 tygodniach terapii dawkami 80-160 mg/dobę). W badaniu VALIANT u pacjentów po ostrym zawale mięśnia sercowego walsartan (średnia dawka i czas terapii nie podane) był równie skuteczny jak kaptopryl w zmniejszaniu umieralności całkowitej (~20%) oraz redukcji powikłań sercowo-naczyniowych. W badaniu Val-HeFT u chorych z niewydolnością serca (LVEF <40%, LVIDD >2,9 cm/m²) walsartan (średnia dawka 254 mg/dobę) nie zmniejszył istotnie umieralności całkowitej (19,7% vs 19,4% placebo), ale obniżył ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 27,5% (13,9% vs 18,5%). Walsartan poprawiał również objawy niewydolności serca i jakość życia.
albuminuria, aliskiren, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, badanie ALTITUDE, badanie Val-HeFT, badanie VALIANT, beta-bloker, bradykinina, frakcja wyrzutowa lewej komory, hiperkaliemia, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, kaptopryl, klasyfikacja NYHA, konwertaza angiotensyny, mechanizm działania leku, mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie z odbicia, nefropatia cukrzycowa, niewydolność serca, niewydolność skurczowa lewej komory, podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron, przewlekła choroba nerek, receptor AT1, receptor AT2, walsartan, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Enarenal 5 mg
Enalapryl maleinian, będący inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) z grupy C09A A02, jest prolekiem przekształcanym do aktywnego enalaprylatu, który hamuje enzym ACE, prowadząc do zmniejszenia stężenia angiotensyny II, zwiększenia aktywności reniny oraz obniżenia wydzielania aldosteronu. Mechanizm ten skutkuje obniżeniem ciśnienia tętniczego zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez istotnego wpływu na częstość akcji serca, a efekt hipotensyjny utrzymuje się do 24 godzin po podaniu zalecanych dawek. Enalapryl poprawia hemodynamikę poprzez zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego i zwiększenie pojemności minutowej serca, a także korzystnie wpływa na funkcję nerek, zmniejszając albuminurię i wydalanie białek u pacjentów z nefropatią, zarówno cukrzycową, jak i niecukrzycową. W terapii niewydolności serca enalapryl zmniejsza opór obwodowy, obniża ciśnienie zaklinowania w naczyniach płucnych oraz poprawia tolerancję wysiłkową i objawy według klasyfikacji NYHA, opóźniając progresję przerostu serca i poprawiając frakcję wyrzutową lewej komory.
albuminuria, badanie ALTITUDE, badanie ONTARGET, badanie VA NEPHRON-D, bezobjawowa dysfunkcja lewej komory, ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc, diuretyk tiazydowy, dysfunkcja skurczowa, enalaprylat, enalaprylu maleinian, enzym konwertujący angiotensynę, frakcja wyrzutowa, hiperkaliemia, IgG, inhibitor konwertazy angiotensyny, kinaza II, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, NYHA, obwodowy opór tętniczy, opór obwodowy, ostre uszkodzenie nerek, pojemność minutowa serca, prolek, przesączanie kłębuszkowe, śmiertelność całkowita, śmiertelność sercowo-naczyniowa, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zastoinowa niewydolność serca, zawał serca - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Ramicor 10 mg
Ramipryl, inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE) o kodzie ATC C09AA05, działa poprzez hamowanie enzymu konwertazy angiotensyny, co prowadzi do zmniejszenia produkcji angiotensyny II i zahamowania degradacji bradykininy. Efekt ten skutkuje rozszerzeniem naczyń krwionośnych, obniżeniem obwodowego oporu tętniczego oraz zmniejszeniem wydzielania aldosteronu. Początek działania następuje po 1-2 godzinach, maksymalny efekt po 3-6 godzinach, a czas działania sięga do 24 godzin. W terapii długoterminowej maksymalny efekt hipotensyjny obserwuje się po 3-4 tygodniach, a efekt utrzymuje się stabilnie nawet do 2 lat. Ramipryl wykazuje skuteczność w leczeniu niewydolności serca (klasy NYHA II-IV) oraz w prewencji zdarzeń sercowo-naczyniowych, co potwierdziło badanie HOPE, wykazujące istotne statystycznie zmniejszenie ryzyka zawału mięśnia sercowego (9,9% vs 12,3%, p<0,001), zgonów sercowo-naczyniowych (6,1% vs 8,1%, p<0,001) oraz udarów (3,4% vs 4,9%, p<0,001) w porównaniu do placebo.
aldosteron, aliskiren, angiotensyna II, antagonista receptora angiotensyny II, badanie AIRE, badanie ALTITUDE, badanie HOPE, badanie MICRO-HOPE, badanie ONTARGET, bradykinina, choroba niedokrwienna serca, ciśnienie rozkurczowe, ciśnienie skurczowe, dipeptydylokarboksypeptydaza I, filtracja kłębuszkowa, glikozydy nasercowe, hiperkaliemia, inhibitor ACE, klasyfikacja NYHA, mikroalbuminuria, nadciśnienie tętnicze, nefropatia cukrzycowa, nefropatia niecukrzycowa, niedociśnienie, niewydolność serca, obwodowy opór tętniczy, odbicie ciśnieniowe, ostre uszkodzenie nerek, przesączanie kłębuszkowe, ramiprylat, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zawał mięśnia sercowego