Charakterystyka produktu leczniczego Trabectedin EVER PHARMA

Trabectedin EVER PHARMA to produkt leczniczy dostępny w dwóch postaciach dawkowania: 0,25 mg oraz 1 mg, w formie proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Preparat ma postać białego lub białawego proszku, który po rekonstytucji tworzy klarowny, bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór, niezawierający widocznych cząstek.¹

Skład jakościowy i ilościowy

Główną substancją czynną preparatu jest trabektedyna. W zależności od dawki produkt zawiera:²

• Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg: jedna fiolka proszku zawiera 0,25 mg trabektedyny
• Trabectedin EVER PHARMA 1 mg: jedna fiolka proszku zawiera 1 mg trabektedyny

W obu przypadkach po rekonstytucji jeden ml roztworu zawiera 0,05 mg trabektedyny.³

Substancje pomocnicze

Produkt zawiera następujące substancje pomocnicze:⁴

• Kwas cytrynowy
• Arginina
• Kwas fosforowy, stężony (do ustalenia pH)
• Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

Postać farmaceutyczna i opakowanie

Postać leku

Trabectedin EVER PHARMA występuje w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Proszek ma barwę białą lub białawą.⁵

Rodzaj i zawartość opakowania

Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg jest dostarczany w fiolce z bezbarwnego szkła typu I, zamkniętej korkiem z gumy butylowej pokrytej fluoropolimerem, z jasnoniebieskim aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”. Każde tekturowe pudełko zawiera jedną fiolkę.⁶

Trabectedin EVER PHARMA 1 mg jest dostępny w fiolce z bezbarwnego szkła typu I, zamkniętej korkiem z gumy butylowej pokrytej fluoropolimerem, z różowym aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”. Każde tekturowe pudełko zawiera jedną fiolkę.⁷

Warto zaznaczyć, że fiolki mogą, ale nie muszą być zabezpieczone dodatkową osłonką ochronną.⁸

Przygotowanie i podanie leku

Rekonstytucja roztworu

Trabectedin EVER PHARMA wymaga odpowiedniego przygotowania przed podaniem. Lek należy rekonstytuować, a następnie rozcieńczyć przed podaniem w infuzji dożylnej. Podczas całego procesu przygotowania konieczne jest stosowanie odpowiedniej techniki aseptycznej.⁹

Proces rekonstytucji różni się w zależności od dawki:¹⁰

• Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg: fiolkę rekonstytuuje się z 5 ml jałowej wody do wstrzykiwań
• Trabectedin EVER PHARMA 1 mg: fiolkę rekonstytuuje się z 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań

W obu przypadkach uzyskuje się roztwór o stężeniu 0,05 mg/ml trabektedyny. Roztwór ten wymaga dalszego rozcieńczenia i jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku.¹¹

Technika rekonstytucji polega na wstrzyknięciu odpowiedniej ilości jałowej wody do wstrzykiwań do fiolki przy użyciu strzykawki, a następnie wstrząśnięciu fiolki do całkowitego rozpuszczenia. Prawidłowo przygotowany roztwór powinien być klarowny, bezbarwny lub lekko żółtawy, bez widocznych cząstek.¹²

Rozcieńczanie roztworu

Po rekonstytucji roztwór wymaga dalszego rozcieńczenia przed podaniem. Do tego celu można wykorzystać:¹³

• roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji, lub
• roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) do infuzji

Objętość potrzebnego roztworu oblicza się według wzoru:¹⁴

Objętość (ml) = obszar powierzchni ciała (m²) x indywidualna dawka (mg/m² pc.) / 0,05 mg/ml

Sposób rozcieńczania zależy od drogi podania:¹⁵

• Podanie przez cewnik w żyle centralnej: odpowiednią objętość roztworu po rekonstytucji dodaje się do worka z płynem infuzyjnym zawierającego ≥ 50 ml rozcieńczalnika, co daje stężenie trabektedyny w roztworze infuzyjnym ≤ 0,030 mg/ml
• Podanie przez żyły obwodowe: roztwór po rekonstytucji należy dodać do worka infuzyjnego zawierającego ≥ 1 000 ml rozcieńczalnika

Przed podaniem roztwory należy skontrolować wzrokowo w celu wykluczenia obecności cząstek stałych. Po przygotowaniu wlewu należy go natychmiast podać.¹⁶

Specjalne uwagi dot. podawania

Przy stosowaniu leku w terapii skojarzonej z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD), po podaniu PLD a przed podaniem produktu Trabectedin EVER PHARMA, linię dożylną należy starannie przepłukać roztworem glukozy 50 mg/ml (5%) do infuzji. Zastosowanie innego stężenia roztworu glukozy do przepłukiwania może spowodować osadzanie się (precypitację) PLD.¹⁷

Przechowywanie i trwałość

Warunki przechowywania

Nieotwarte fiolki produktu Trabectedin EVER PHARMA należy przechowywać w lodówce, w temperaturze 2°C – 8°C.¹⁸

Okres ważności

Okres ważności nieotwarych fiolek różni się w zależności od dawki:¹⁹

• Trabectedin EVER PHARMA 0,25 mg: 2 lata
• Trabectedin EVER PHARMA 1 mg: 3 lata

Po rekonstytucji wykazano stabilność chemiczną i fizyczną produktu przez 30 godzin w temperaturze do 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia roztwór po rekonstytucji należy rozcieńczyć i natychmiast zużyć. Jeśli produkt nie zostanie natychmiast wykorzystany, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania.²⁰

W przypadku przechowywania roztworu po rekonstytucji, zwykle nie powinno ono trwać dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2°C do 8°C, chyba że rekonstytucja odbyła się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.²¹

Po rozcieńczeniu wykazano chemiczną i fizyczną stabilność przez 30 godzin w temperaturze do 25°C.²²

Środki ostrożności przy przygotowywaniu i podawaniu

Trabectedin EVER PHARMA jest lekiem cytotoksycznym o działaniu przeciwrakowym, dlatego podczas postępowania z produktem należy zachować szczególną ostrożność, zgodnie z zasadami obowiązującymi dla leków cytotoksycznych.²³

Personel przygotowujący i podający lek powinien:²⁴

• Być przeszkolony w zakresie prawidłowych technik rekonstytucji i rozcieńczania produktu
• Nosić odpowiednie wyposażenie ochronne, w tym:
  • maskę
  • gogle
  • rękawice

Kobiety w ciąży powinny być wyłączone z pracy z tym produktem leczniczym.²⁵

W razie przypadkowego kontaktu ze skórą, oczami lub błoną śluzową, miejsce należy natychmiast przemywać obfitą ilością wody.²⁶

Zgodność materiałowa

Nie obserwowano żadnych niezgodności pomiędzy produktem Trabectedin EVER PHARMA a:²⁷

• butelkami ze szkła typu I
• workami i rurkami z polichlorku winylu (PVC)
• workami i rurkami z polietylenu (PE)
• pojemnikami z poliizoprenu
• tytanowym wszczepialnym systemem dostępu żylnego

Równocześnie, nie należy mieszać lub rozcieńczać produktu leczniczego Trabectedin EVER PHARMA z innymi produktami leczniczymi, oprócz wymienionych w instrukcji przygotowania.²⁸

Usuwanie odpadów

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych.²⁹