ogniska zmienionych hepatocytów
Ogniska zmienionych hepatocytów (FCA – foci of cellular alteration) to morfologicznie wyróżniające się skupiska komórek wątrobowych, które uległy zmianom histologicznym i cytologicznym. Stanowią one wczesne zmiany przedneoplastyczne w procesie hepatokarcynogenezy.
Histologicznie ogniska te charakteryzują się zmienioną barwliwością (eozynofilowe, bazofilowe lub jasnokomórkowe), zaburzeniami architektury zrazikowej oraz odmienną ekspresją enzymów metabolicznych w porównaniu z otaczającym miąższem wątroby. Najczęściej występują jako drobne zmiany mikroskopowe, które nie powodują efektu masy ani nie są widoczne w badaniach obrazowych.
Powstawanie ognisk zmienionych hepatocytów wiąże się z ekspozycją na karcynogeny chemiczne, przewlekłym zapaleniem wątroby, infekcjami wirusowymi (HBV, HCV) oraz długotrwałymi zaburzeniami metabolicznymi. W patogenezie tych zmian istotną rolę odgrywają alteracje genomowe, zaburzenia szlaków sygnałowych kontrolujących proliferację komórkową oraz stres oksydacyjny.
W diagnostyce różnicowej należy uwzględnić regeneracyjne guzki wątrobowe, dysplastyczne guzki, wczesne stadium raka wątrobowokomórkowego oraz zmiany wtórne do leczenia farmakologicznego. Monitorowanie ognisk zmienionych hepatocytów, szczególnie u pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby, ma istotne znaczenie w profilaktyce pierwotnego raka wątroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Mykafungina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mykafungina, stosowana w lekach przeciwgrzybiczych, wykazuje w badaniach przedklinicznych na szczurach działanie hepatotoksyczne i potencjalnie rakotwórcze, manifestujące się rozwojem ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, zależnym od dawki i czasu leczenia. W badaniach obserwacyjnych po 3- i 6-miesięcznym leczeniu dawką 32 mg/kg mc./dobę, nowotwory wątrobowokomórkowe pojawiały się do 20 miesięcy po odstawieniu leku. Zakres stężeń klinicznych u ludzi pokrywa się z progiem rozwoju tych zmian u szczurów, jednak związek tych efektów z działaniem u ludzi pozostaje nieznany. Dodatkowo, toksyczność wielokrotnego podania mykafunginy obejmuje uszkodzenia wątroby (wzrost enzymów wątrobowych, zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów), dróg moczowych (wakuolizacja i hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego), krwinek czerwonych (hemoliza i niedokrwistość hemolityczna u szczurów) oraz męskich narządów płciowych (wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zmniejszenie liczby plemników). NOAEL mieści się w zakresie stężeń klinicznych lub jest niższy, co sugeruje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych u pacjentów.
badanie toksykologiczne, enzym wątrobowy, hemoliza krwi, hepatocyt, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka, histamina, klastogenność, lek przeciwgrzybiczny, miedniczka nerkowa, mutagenność, mykafungina, nabłonek przewodów najądrza, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienionych hepatocytów, pęcherz moczowy, przerost zrazików wątrobowych, rakotwórczość, stężenie kliniczne, toksyczność, układ sercowo-naczyniowy, wakuolizacja nabłonka, wakuolizacja nabłonka nasiennego, wlew dożylny, zanik kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Mykafungina – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Mykafungina wymaga ścisłego monitorowania czynności wątroby ze względu na ryzyko rozwoju ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, co potwierdzono w badaniach na szczurach przy ekspozycji odpowiadającej dawkom klinicznym u ludzi. W trakcie terapii obserwowano istotne zaburzenia czynności wątroby, w tym wzrost aktywności enzymów AlAT i AspAT oraz stężenia bilirubiny całkowitej powyżej 3-krotnej wartości górnej granicy normy, a także przypadki zapalenia i niewydolności wątroby, w tym śmiertelne. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, przewlekłymi chorobami wątroby o charakterze przednowotworowym, noworodków oraz u osób przyjmujących jednocześnie leki hepatotoksyczne lub genotoksyczne. W przypadku istotnego i utrzymującego się wzrostu enzymów wątrobowych zaleca się wczesne przerwanie leczenia, aby zminimalizować ryzyko adaptacyjnej regeneracji i potencjalnej kancerogenezy.
aktywność aminotransferaz, bilirubina całkowita, choroba nerek, choroba wątroby noworodków, dezoksycholan amfoterycyny B, działanie toksyczne, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatotoksyczność, itrakonazol, marskość wątroby, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nifedypina, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienionych hepatocytów, ostra hemoliza śródnaczyniowa, powikłanie hemolityczne, reakcja anafilaktoidalna, reakcja anafilaktyczna, reakcja złuszczająca skóry, regeneracja adaptacyjna wątroby, syrolimus, toksyczna nekroliza naskórka, wirusowe zapalenie wątroby, włóknienie wątroby, wrodzony niedobór enzymatyczny, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie wątroby, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Micafungin Zentiva
Mykafungina, stosowana w terapii przeciwgrzybiczej, wymaga szczegółowego monitorowania funkcji wątroby ze względu na potencjalne ryzyko hepatotoksyczności. Dane przedkliniczne wskazują na rozwój ognisk zmienionych hepatocytów oraz nowotworów wątrobowokomórkowych u szczurów przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej u ludzi. W trakcie leczenia obserwowano istotne podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) oraz bilirubiny całkowitej, przekraczające trzykrotnie górną granicę normy, a w skrajnych przypadkach zapalenie lub niewydolność wątroby prowadzącą do zgonu. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, przewlekłymi chorobami wątroby o charakterze przednowotworowym, a także u dzieci poniżej 1 roku życia, u których ryzyko uszkodzenia wątroby jest zwiększone. W przypadku utrzymującego się wzrostu AlAT/AspAT zaleca się wczesne przerwanie terapii.
aktywność AlAT AspAT, aminotransferazy, bilirubina całkowita, choroba wątroby noworodków, czynność wątroby, hepatotoksyczność mykafunginy, itrakonazol, lek hepatotoksyczny, marskość wątroby, nefrotoksyczność, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nifedypina, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienionych hepatocytów, ostra hemoliza śródnaczyniowa, reakcja anafilaktyczna, syrolimus, toksyczna nekroliza naskórka, wirusowe zapalenie wątroby, włóknienie wątroby, wrodzony niedobór enzymatyczny, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie czynności wątroby, zapalenie wątroby, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczająca reakcja skórna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Zentiva 50 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza hepatotoksyczność u szczurów, gdzie dawki 32 mg/kg mc./dobę powodowały rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, utrzymujących się i rozwijających po zaprzestaniu leczenia. Zmiany te obserwowano po leczeniu trwającym ≥13 tygodni, a stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie klinicznym u ludzi. Dodatkowo, u szczurów stwierdzono wakuolizację nabłonka miedniczek nerkowych i hiperplazję nabłonka pęcherza moczowego, które były odwracalne po 18 miesiącach obserwacji. W badaniach toksyczności hematologicznej odnotowano hemolizę i niedokrwistość hemolityczną u szczurów po szybkim dożylnym podaniu, natomiast u psów nie zaobserwowano takich zmian. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy był zależny od czasu ekspozycji i dawki, a wydłużenie czasu wlewu dożylnego zmniejszało maksymalne stężenie leku i związane z tym działania niepożądane.
działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka, mykafungina, nabłonek nasienny, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, NOAEL, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienionych hepatocytów, przerost zrazików, toksyczność, uwalnianie histaminy, wakuolizacja komórek, wakuolizacja nabłonka, właściwości rakotwórcze, wlew dożylny, wstrzyknięcie dożylne, zanik kanalików nasiennych, zmiany zwyrodnieniowe, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Accord 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mykafunginy (Micafungin Accord) wykazały istotne zmiany hepatotoksyczne u szczurów, w tym rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz raków wątrobowokomórkowych, zależnych od dawki i czasu ekspozycji, utrzymujących się nawet po 13 tygodniach od odstawienia leku. Wysoka dawka 32 mg/kg mc./dobę wiązała się z podwyższoną częstością nowotworów wątroby, a stężenia progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi. Działanie mykafunginy na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy było zależne od dawki i czasu ekspozycji, a wydłużenie czasu wlewu dożylnego zmniejszało maksymalne stężenie leku w osoczu, redukując działania niepożądane. W badaniach toksyczności wielokrotnego podania zidentyfikowano wątrobę, układ moczowy (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego, hiperplazja nabłonka pęcherza) oraz układ rozrodczy męski (wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zmniejszenie liczby plemników o 15%, zanik kanalików nasiennych u psów) jako główne organy docelowe toksyczności.
działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ogniska zmienionych hepatocytów, potencjał genotoksyczny, przerost zrazików, rak wątrobowokomórkowy, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka najądrza, wakuolizacja nabłonka nasiennego, wakuolizacja nabłonka pęcherza moczowego, wlew dożylny, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Accord 100 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne zmiany hepatocytów (ogniska FAH) oraz rozwój raków wątrobowokomórkowych u szczurów po długotrwałym leczeniu, zależne od dawki i czasu terapii, z dawką wysoką 32 mg/kg mc./dobę. FAH pojawiały się po 13 tygodniach i utrzymywały się po odstawieniu leku, progresując do nowotworów wątroby nawet do 20 miesięcy po zakończeniu terapii. Stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów u szczurów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, jednak związek tych efektów z działaniem u pacjentów pozostaje nieznany. Dodatkowo, mykafungina wykazuje wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy, zależny od czasu ekspozycji i dawki, z możliwością redukcji działań niepożądanych przez wydłużenie czasu wlewu dożylnego.
badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ogniska zmienionych hepatocytów, potencjał genotoksyczny, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Micafungin Teva
Mykafungina wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności i potencjalnego działania karcynogennego. Badania przedkliniczne wykazały, że długotrwałe stosowanie u szczurów (≥3 miesiące) prowadziło do rozwoju ognisk zmienionych hepatocytów oraz raków wątrobowokomórkowych przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej u ludzi. W trakcie terapii konieczne jest regularne monitorowanie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) oraz bilirubiny, a w przypadku istotnego i utrzymującego się wzrostu enzymów wątrobowych zaleca się przerwanie leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, przewlekłymi chorobami wątroby (włóknienie, marskość, wirusowe zapalenie), wrodzonymi niedoborami enzymatycznymi oraz u dzieci poniżej 1. roku życia, które są bardziej podatne na uszkodzenia wątroby. Mykafungina może również wywoływać reakcje anafilaktyczne, poważne skórne reakcje złuszczające (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczno-rozpływna martwica naskórka) oraz powikłania hemolityczne, które wymagają natychmiastowego przerwania terapii i intensywnego monitorowania.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, choroba wątroby noworodków, deoksycholan amfoterycyny B, itrakonazol, lek genotoksyczny, lek hepatotoksyczny, marskość wątroby, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nifedypina, ogniska zmienionych hepatocytów, ostra hemoliza śródnaczyniowa, rak wątrobowokomórkowy, reakcja anafilaktoidalna, reakcja anafilaktyczna, skórna reakcja złuszczająca, syrolimus, toksyczno-rozpływna martwica naskórka, wirusowe zapalenie wątroby, włóknienie wątroby, wrodzony niedobór enzymatyczny, wstrząs anafilaktyczny, zapalenie wątroby, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Micafungin Accord
Mykafungina wymaga ścisłej oceny klinicznej i regularnego monitorowania, zwłaszcza funkcji wątroby, ze względu na ryzyko hepatotoksyczności, w tym wzrost aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) oraz potencjalne powstawanie ognisk zmienionych hepatocytów i nowotworów wątrobowokomórkowych, co zaobserwowano w badaniach na szczurach przy ekspozycji zbliżonej do klinicznej u ludzi. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, przewlekłymi chorobami wątroby (marskość, zaawansowane włóknienie, wirusowe zapalenie), wrodzonymi niedoborami enzymatycznymi oraz u dzieci poniżej 1. roku życia, które wykazują zwiększoną podatność na uszkodzenie wątroby. W przypadku istotnego i utrzymującego się wzrostu aktywności aminotransferaz zaleca się wczesne przerwanie terapii, aby zminimalizować ryzyko progresji do nowotworów wątroby.
aminotransferazy, dezoksycholan amfoterycyny B, hemoliza śródnaczyniowa, hepatotoksyczność, itrakonazol, marskość wątroby, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nifedypina, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienionych hepatocytów, reakcja anafilaktyczna, syrolimus, toksyczna nekroliza naskórka, wirusowe zapalenie wątroby, włóknienie wątroby, wrodzony niedobór enzymatyczny, wstrząs anafilaktyczny, zapalenie wątroby, zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona