zwyrodnienie hepatocytów
Zwyrodnienie hepatocytów (stłuszczenie wątroby) to patologiczny stan, w którym dochodzi do nadmiernego gromadzenia się lipidów, głównie triglicerydów, w komórkach wątroby. Jest to jedna z najczęstszych patologii wątroby, która może być konsekwencją różnych czynników, w tym alkoholu, otyłości, cukrzycy, leków czy zaburzeń metabolicznych.
W obrazie mikroskopowym zwyrodnienie hepatocytów charakteryzuje się obecnością wakuoli tłuszczowych w cytoplazmie, które mogą wypierać jądro komórkowe na obwód komórki. W zależności od zaawansowania procesu wyróżnia się stłuszczenie drobno- i wielkokropelkowe. Histopatologicznie ocenia się również stopień nasilenia stłuszczenia, od łagodnego (obejmującego mniej niż 33% hepatocytów) do ciężkiego (ponad 66%).
Klinicznie zwyrodnienie hepatocytów może przebiegać bezobjawowo lub manifestować się niespecyficznymi objawami, takimi jak uczucie dyskomfortu w prawym podżebrzu czy zmęczenie. W badaniach laboratoryjnych często obserwuje się podwyższenie aktywności aminotransferaz (ALT, AST). Diagnostyka obrazowa, w tym USG, CT czy MRI, pozwala na potwierdzenie obecności stłuszczenia wątroby.
Leczenie zwyrodnienia hepatocytów koncentruje się na eliminacji czynnika wywołującego (np. zaprzestanie spożywania alkoholu, modyfikacja diety, redukcja masy ciała). Nieleczone zwyrodnienie może prowadzić do stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), włóknienia, a w konsekwencji do marskości wątroby i jej niewydolności.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Sandoz 50 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy (Micafungin Sandoz) wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza hepatotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze u szczurów. W dawkach 32 mg/kg m.c./dobę obserwowano rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, które utrzymywały się i rozwijały nawet po 13-tygodniowym okresie odstawienia leku. Stężenia leku wywołujące te zmiany mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, co rodzi istotne pytania dotyczące bezpieczeństwa stosowania. Ponadto, toksyczność obejmowała zmiany w układzie wątrobowym, moczowym, krwinkach czerwonych oraz męskich narządach płciowych, przy czym NOAEL mieścił się w zakresie stężeń klinicznych lub był od nich niższy. W badaniach farmakologicznych wykazano również wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy, zależny od dawki i czasu ekspozycji, z możliwością zmniejszenia działań niepożądanych przez wydłużenie czasu wlewu dożylnego.
badanie przedkliniczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym wątrobowy, hemoliza krwi, hepatocyt szczura, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, hiperplazja nabłonka przejściowego, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, nowotwór wątroby, ocena toksykologiczna, ognisko zmienionych hepatocytów, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przerost zrazików, stężenie kliniczne, toksyczność dróg moczowych, toksyczność narządów płciowych, toksyczność wątrobowa, toksyczność wielonarządowa, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka najądrza, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Teva 100 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mykafunginy wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza hepatotoksyczność, manifestującą się rozwojem ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz raków wątrobowokomórkowych u szczurów, zależnych od dawki i czasu leczenia. Zmiany te utrzymywały się nawet po 13-tygodniowym okresie odstawienia i przekształcały się w nowotwory, szczególnie przy dawce 32 mg/kg mc./dobę. Stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych stosowanych u ludzi, co rodzi pytania o potencjalne ryzyko rakotwórczości w terapii. Ponadto, toksyczność obejmowała zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja i hiperplazja nabłonka pęcherza i miedniczek nerkowych), układzie krwiotwórczym (wpływ na erytrocyty) oraz męskim układzie rozrodczym (wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zmniejszenie liczby plemników), przy czym NOAEL mieściły się w zakresie stężeń klinicznych lub były od nich niższe.
działanie hepatotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, kanaliki nasienne, mykafungina, nabłonek nasienny, nabłonek przejściowy, najądrze, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ogniska zmienione hepatocytów, płodność samca, poronienie, rak wątrobowokomórkowy, stężenie kliniczne, test in vitro, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Zentiva 50 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza hepatotoksyczność u szczurów, gdzie dawki 32 mg/kg mc./dobę powodowały rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, utrzymujących się i rozwijających po zaprzestaniu leczenia. Zmiany te obserwowano po leczeniu trwającym ≥13 tygodni, a stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie klinicznym u ludzi. Dodatkowo, u szczurów stwierdzono wakuolizację nabłonka miedniczek nerkowych i hiperplazję nabłonka pęcherza moczowego, które były odwracalne po 18 miesiącach obserwacji. W badaniach toksyczności hematologicznej odnotowano hemolizę i niedokrwistość hemolityczną u szczurów po szybkim dożylnym podaniu, natomiast u psów nie zaobserwowano takich zmian. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy był zależny od czasu ekspozycji i dawki, a wydłużenie czasu wlewu dożylnego zmniejszało maksymalne stężenie leku i związane z tym działania niepożądane.
działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka, mykafungina, nabłonek nasienny, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, NOAEL, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienionych hepatocytów, przerost zrazików, toksyczność, uwalnianie histaminy, wakuolizacja komórek, wakuolizacja nabłonka, właściwości rakotwórcze, wlew dożylny, wstrzyknięcie dożylne, zanik kanalików nasiennych, zmiany zwyrodnieniowe, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Accord 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mykafunginy (Micafungin Accord) wykazały istotne zmiany hepatotoksyczne u szczurów, w tym rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz raków wątrobowokomórkowych, zależnych od dawki i czasu ekspozycji, utrzymujących się nawet po 13 tygodniach od odstawienia leku. Wysoka dawka 32 mg/kg mc./dobę wiązała się z podwyższoną częstością nowotworów wątroby, a stężenia progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi. Działanie mykafunginy na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy było zależne od dawki i czasu ekspozycji, a wydłużenie czasu wlewu dożylnego zmniejszało maksymalne stężenie leku w osoczu, redukując działania niepożądane. W badaniach toksyczności wielokrotnego podania zidentyfikowano wątrobę, układ moczowy (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego, hiperplazja nabłonka pęcherza) oraz układ rozrodczy męski (wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zmniejszenie liczby plemników o 15%, zanik kanalików nasiennych u psów) jako główne organy docelowe toksyczności.
działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ogniska zmienionych hepatocytów, potencjał genotoksyczny, przerost zrazików, rak wątrobowokomórkowy, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka najądrza, wakuolizacja nabłonka nasiennego, wakuolizacja nabłonka pęcherza moczowego, wlew dożylny, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Accord 100 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne zmiany hepatocytów (ogniska FAH) oraz rozwój raków wątrobowokomórkowych u szczurów po długotrwałym leczeniu, zależne od dawki i czasu terapii, z dawką wysoką 32 mg/kg mc./dobę. FAH pojawiały się po 13 tygodniach i utrzymywały się po odstawieniu leku, progresując do nowotworów wątroby nawet do 20 miesięcy po zakończeniu terapii. Stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów u szczurów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, jednak związek tych efektów z działaniem u pacjentów pozostaje nieznany. Dodatkowo, mykafungina wykazuje wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy, zależny od czasu ekspozycji i dawki, z możliwością redukcji działań niepożądanych przez wydłużenie czasu wlewu dożylnego.
badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ogniska zmienionych hepatocytów, potencjał genotoksyczny, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Viatris 100 mg
Przedkliniczne badania mykafunginy wykazały dawko- i czasowo-zależny rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych u szczurów, utrzymujących się nawet po 13-20 miesiącach od zakończenia leczenia. Najwyższa dawka stosowana w badaniach wynosiła 32 mg/kg m.c./dobę, a zakres stężeń w osoczu odpowiadał stężeniom klinicznym u ludzi, co rodzi pytania o potencjalne ryzyko kancerogenności u pacjentów. Działania niepożądane obejmowały również toksyczność wielonarządową, w tym hepatotoksyczność (zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów u szczurów, przerost zrazików u psów), zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego) oraz hemolizę krwi, co korelowało z obserwacjami niedokrwistości hemolitycznej u szczurów po bolusowym podaniu dożylnym. Stężenia, przy których nie obserwowano działań niepożądanych (NOAEL), mieściły się w zakresie stężeń klinicznych lub były od nich niższe, co wskazuje na konieczność monitorowania tych efektów podczas terapii u ludzi.
działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność mykafunginy, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienione hepatocytów, potencjał genotoksyczny, przerost zrazików, stężenie w osoczu, toksyczność mykafunginy, wakuolizacja komórek nabłonka, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów