brensocatib
Brensocatib to selektywny, odwracalny inhibitor dipeptydylo-peptydazy 1 (DPP1), enzymu odpowiedzialnego za aktywację proteaz serynowych neutrofili. Jest to innowacyjny lek będący obecnie w fazie badań klinicznych, szczególnie w kontekście leczenia chorób z przewlekłym stanem zapalnym, w tym rozstrzeni oskrzeli i mukowiscydozy.
Mechanizm działania brensocatibu polega na hamowaniu DPP1, co prowadzi do zmniejszenia aktywności elastazy neutrofilowej, proteinazy 3 i katepsyny G – enzymów przyczyniających się do niszczenia tkanek i nasilenia stanu zapalnego. Badania kliniczne wykazały, że brensocatib może znacząco redukować częstość zaostrzeń u pacjentów z rozstrzeniami oskrzeli, zmniejszając stężenie markerów zapalnych i poprawiając funkcję płuc.
Profil bezpieczeństwa brensocatibu jest obecnie intensywnie badany, a wstępne wyniki sugerują dobrą tolerancję leku. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmują łagodne do umiarkowanych dolegliwości skórne. Trwające badania fazy III mają na celu potwierdzenie skuteczności i bezpieczeństwa długoterminowego stosowania brensocatibu w różnych populacjach pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rozstrzenie oskrzeli – Patofizjologia i mechanizm
Rozstrzenie oskrzeli to przewlekła choroba płuc charakteryzująca się trwałym, nieodwracalnym poszerzeniem oskrzeli oraz dysfunkcją klirensu śluzowo-rzęskowego, co prowadzi do nawracających infekcji i przewlekłego stanu zapalnego neutrofilowego. Patogeneza opiera się na mechanizmie „niszczycielskiego wiru”, gdzie dysfunkcja nabłonka, przewlekłe zakażenia, stan zapalny i strukturalne uszkodzenie płuc wzajemnie się nasilają. Kluczową rolę odgrywają neutrofile, które uwalniają elastazę neutrofilową powodującą uszkodzenie tkanek, metaplazję komórek kubkowych, osłabienie ruchomości rzęsek i apoptozę nabłonka. Kolonizacja bakteryjna, zwłaszcza Pseudomonas aeruginosa, wiąże się z cięższym przebiegiem choroby, większą obturacją dróg oddechowych i szybszym spadkiem funkcji płuc, co przekłada się na gorsze rokowanie i wyższą śmiertelność.
alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, brensocatib, cytokiny prozapalne, elastaza neutrofilowa, Haemophilus influenzae, infekcja dróg oddechowych, interleukina-8, inwazja bakteryjna, kolonizacja bakteryjna, leukotrien B4, mikrobiom płucny, Moraxella catarrhalis, mukowiscydoza, naciek limfocytów, nadreaktywność oskrzeli, neutrofile, neutrofilowe pułapki zewnątrzkomórkowe, niedobór alfa-1-antytrypsyny, obturacja dróg oddechowych, przewlekły stan zapalny, Pseudomonas aeruginosa, reaktywne formy tlenu, rozstrzenie oskrzeli, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, transport śluzowo-rzęskowy, zapalenie neutrofilowe, zespół Kartagenera, zespół Marfana - Leksykon chorób i schorzeń
Rozstrzenie oskrzeli – Leczenie
Rozstrzenie oskrzeli to przewlekła, nieodwracalna choroba płuc charakteryzująca się rozszerzeniem i deformacją oskrzeli, której leczenie ma na celu przerwanie błędnego koła patogenezy obejmującego infekcję, stan zapalny, uszkodzenie oskrzeli i retencję wydzieliny. Podstawą terapii jest antybiotykoterapia, stosowana zarówno w zaostrzeniach (zazwyczaj 14-dniowa kuracja) jak i przewlekle u pacjentów z ≥3 zaostrzeniami rocznie. W leczeniu zaostrzeń stosuje się antybiotyki dobierane na podstawie badania mikrobiologicznego plwociny lub empirycznie, np. amoksycylinę (500-1000 mg 3x/d), amoksycylinę z kwasem klawulanowym (625 mg 3x/d), flukloksacylinę (500-1000 mg 4x/d) czy cyprofloksacynę (750 mg 2x/d). W przypadku zakażeń Pseudomonas aeruginosa wskazane jest stosowanie antybiotyków dożylnych lub wziewnych (kolistyna, tobramycyna, gentamycyna, cyprofloksacyna). Przewlekła antybiotykoterapia makrolidami (azytromycyna 250-500 mg 3x/tyg lub erytromycyna) wykazuje także działanie przeciwzapalne. Terapia uzupełniona jest lekami rozrzedzającymi wydzielinę (karbocysteina, N-acetylocysteina, hipertoniczny roztwór soli 3-7%, mannitol) oraz fizjoterapią układu oddechowego, obejmującą techniki oczyszczania dróg oddechowych (ACBT, drenaż ułożeniowy, oklepywanie, urządzenia OPEP, kamizelki HFCWO, autogenny drenaż), wykonywane 1-2 razy dziennie przez 20-30 minut.
aktywny cykl technik oddechowych, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, brensocatib, bronchodylator, cor pulmonale, drenaż ułożeniowy, Europejskie Towarzystwo Oddechowe, Haemophilus influenzae, hipertoniczny roztwór soli, hipoksemia, kolonizacja bakteryjna, kortykosteroid wziewny, lobektomia, mannitol, Moraxella catarrhalis, N-acetylocysteina, pneumonektomia, Pseudomonas aeruginosa, rehabilitacja pulmonologiczna, rozstrzenie oskrzeli, segmentektomia, serce płucne, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, terapia fagowa, tlenoterapia, transplantacja płuc, VATS, wideotorakoskopia