zanik kanalików nasiennych
Zanik kanalików nasiennych (tubular atrophy) to proces degeneracyjny, który dotyczy struktury kanalików nasiennych w jądrach, będących miejscem produkcji plemników. W warunkach fizjologicznych kanaliki nasienne stanowią główną część miąższu jądra i są odpowiedzialne za spermatogenezę.
Zanik może mieć charakter pierwotny (wrodzony) lub wtórny (nabyty). Do najczęstszych przyczyn należą: zaburzenia hormonalne (niedoczynność przysadki, hipogonadyzm), kryptorchizm, stany zapalne (zapalenie jąder, najądrzą), urazy, niedokrwienie, działanie toksyn, radioterapia, chemioterapia, przyjmowanie niektórych leków, choroby autoimmunologiczne oraz przewlekłe choroby ogólnoustrojowe.
W badaniu histopatologicznym zanik kanalików nasiennych charakteryzuje się zmniejszeniem ich średnicy, pogrubieniem błony podstawnej, zmniejszeniem liczby komórek germinalnych oraz zaburzeniem procesu spermatogenezy. W zaawansowanych przypadkach dochodzi do włóknienia i całkowitego zastąpienia prawidłowej tkanki przez tkankę łączną.
Klinicznie zanik kanalików nasiennych manifestuje się zaburzeniami płodności, od oligozoospermii po azoospermię. Diagnostyka obejmuje badanie nasienia, ocenę hormonalną, badania obrazowe oraz w wybranych przypadkach biopsję jądra. Leczenie zależy od przyczyny i stopnia zaawansowania procesu, a w wielu przypadkach zmiany mogą być nieodwracalne.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Ambrisentan – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ambrisentan, będący antagonistą receptora endoteliny (ERA) dostępnym w dawkach 5 mg i 10 mg, wykazuje istotny wpływ na funkcje reprodukcyjne. U kobiet w wieku rozrodczym terapia wymaga uzyskania ujemnego testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia oraz stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres terapii, z miesięcznym monitorowaniem testów ciążowych. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na potwierdzone teratogenne działanie w badaniach na zwierzętach, a także podczas karmienia piersią, gdzie brak jest danych o przenikaniu do mleka, co wiąże się z ryzykiem poważnych działań niepożądanych u dziecka. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii konieczne jest natychmiastowe przerwanie leczenia i wdrożenie alternatywnej terapii.
ambrisentan, antagonista receptora endoteliny, antykoncepcja, badanie kliniczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, hormon folikulotropowy, inhibina B, płodność męska, spermatogeneza, stężenie testosteronu, test ciążowy, uszkodzenie płodu, wada rozwojowa płodu, wiek rozrodczy, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ambrisentan Accord 5 mg
Ambrisentan, będący antagonistą receptora endoteliny (ERA) dostępnym w dawkach 5 mg i 10 mg, jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią ze względu na potwierdzone działanie teratogenne w badaniach przedklinicznych oraz brak danych dotyczących przenikania leku do mleka kobiecego. Przed rozpoczęciem terapii u kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest uzyskanie negatywnego wyniku testu ciążowego oraz zapewnienie skutecznej antykoncepcji, a także regularne, comiesięczne monitorowanie stanu pacjentki testami ciążowymi. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia ciąży leczenie ambrisentanem należy natychmiast przerwać i wdrożyć alternatywną terapię. Karmienie piersią jest bezwzględnie przeciwwskazane podczas stosowania leku, co wymaga szczegółowego poinformowania pacjentek o ryzyku dla dziecka i konieczności wyboru między leczeniem a karmieniem.
- Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ambrysentan, antagonista receptorów endoteliny (ERA), stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest uzyskanie ujemnego wyniku testu ciążowego oraz stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia, z regularnym monitorowaniem ciąż co miesiąc. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na potwierdzone działanie teratogenne w badaniach na zwierzętach, a w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii należy natychmiast przerwać podawanie ambrysentanu i wdrożyć alternatywne leczenie. Karmienie piersią jest również przeciwwskazane, z uwagi na brak danych dotyczących przenikania leku do mleka kobiecego i potencjalne ryzyko dla dziecka.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Day Zero 100 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza hepatotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze u szczurów. Rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych był zależny od dawki i czasu leczenia, przy czym dawka 32 mg/kg mc./dobę wiązała się ze znaczącym wzrostem częstości nowotworów po 18-20 miesiącach od zakończenia terapii. Stężenia leku wywołujące te zmiany mieściły się w zakresie klinicznym stosowanym u ludzi, co rodzi pytania o potencjalne ryzyko u pacjentów. Ponadto, obserwowano toksyczność narządową obejmującą wątrobę, nerki, pęcherz moczowy, krwinki czerwone (potencjalna hemoliza) oraz męskie narządy rozrodcze, przy czym poziomy NOAEL były zbliżone lub niższe od stężeń klinicznych. W badaniach farmakologicznych wykazano również wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy, zależny od czasu ekspozycji i dawki.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, działanie hemolityczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, enzym wątrobowy, hemoliza krwi, hepatocyt, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, krwinka czerwona, męski narząd płciowy, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, ognisko zmienione hepatocytów, poronienie, przerost zrazików wątrobowych, toksyczność narządowa, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja komórek nabłonka, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, wakuolizacja nabłonka pęcherza moczowego, wlew dożylny, zanik kanalików nasiennych, zmiana zwyrodnieniowa hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Miglustat Accord 100 mg
Dane przedkliniczne miglustatu wskazują na istotne działania niepożądane obserwowane w badaniach na zwierzętach, w tym zmniejszenie masy ciała, biegunkę oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego manifestujące się nadżerkami i owrzodzeniami. W dawkach porównywalnych lub umiarkowanie wyższych niż kliniczne zaobserwowano zmiany w narządach limfatycznych, aktywności aminotransferaz, wakuolizację tarczycy i trzustki, zaćmę, nefropatię oraz zmiany w mięśniu sercowym u szczurów. Szczególną uwagę zwraca hiperplazja komórek Leydiga i gruczolaki jąder u samców szczurów w dawkach 30-180 mg/kg mc./dobę, przy czym efekt ten nie wykazywał zależności od dawki i jest prawdopodobnie specyficzny dla gatunku. W badaniach na myszach (dawki 210-840/500 mg/kg mc./dobę) odnotowano zwiększoną częstość zapalnych i hiperplastycznych zmian w jelicie grubym oraz statystycznie istotny wzrost nowotworów jelita grubego przy najwyższej dawce, co może mieć ograniczone znaczenie kliniczne ze względu na wysokie dawki stosowane w badaniach (od 8 do 33 razy większe niż u ludzi). Miglustat nie wykazuje działania mutagennego ani klastogennego w standardowych testach genotoksyczności.
aminotransferazy, astenozoospermia, badania toksykologiczne, biegunka, dystocja, działanie mutagenne, ekspozycja układowa, genotoksyczność, gruczolak, hiperplazja komórek śródmiąższowych jądra, komórki Leydiga, narządy limfatyczne, nefropatia, niepłodność męska, oligospermia, przeżywalność zarodka, strata poimplantacyjna, teratozoospermia, toksyczność leku, toksyczność przewlekła, uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, wakuolizacja, zaburzenia laktacji, zaćma, zanik kanalików nasiennych, zmiany hiperplastyczne, zmniejszenie masy ciała - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Viatris 50 mg
Przedkliniczne badania mykafunginy wykazały dawko- i czasozależne efekty hepatotoksyczne u szczurów, w tym rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, utrzymujących się i rozwijających się nawet po 13 tygodniach od odstawienia leku. Dawka progowa związana z rozwojem nowotworów wynosiła 32 mg/kg m.c./dobę, a stężenia w osoczu przy tej dawce mieściły się w zakresie stosowanym klinicznie u ludzi, co rodzi pytania o potencjalne ryzyko kancerogenności u pacjentów. Dodatkowo, toksyczność wielonarządowa obejmowała zmiany w wątrobie (zwiększenie enzymów wątrobowych, przerost zrazików), drogi moczowe (wakuolizacja i hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego), układ krwiotwórczy (hemoliza i niedokrwistość hemolityczna u szczurów) oraz męski układ rozrodczy (wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zmniejszenie liczby plemników). Warto podkreślić, że NOAEL mieścił się w zakresie stężeń klinicznych lub był niższy, co wskazuje na możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych u ludzi.
badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, efekt hepatotoksyczny, enzym wątrobowy, genotoksyczność, hemoliza krwi, hepatocyt szczura, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, męski narząd płciowy, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, ognisko zmienionych hepatocytów, stężenie kliniczne, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja komórek nabłonka, wakuolizacja nabłonka nasiennego, wlew dożylny, wstrzyknięcie dożylne, zanik kanalików nasiennych, zmiana zwyrodnieniowa hepatocytów - Leksykon substancji czynnych
Mitoksantron – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach przedklinicznych mitoksantron, substancja czynna produktu Mitoxantron Sandoz (koncentrat do infuzji 2 mg/ml), wykazał toksyczność głównie wobec układu krwiotwórczego, manifestującą się mielosupresją. Dodatkowo obserwowano toksyczne działanie na serce, nerki, przewód pokarmowy oraz jądra, gdzie stwierdzono zanik kanalików nasiennych i zmniejszenie liczby plemników. Badania genotoksyczności potwierdziły mutagenne i klastogenne właściwości mitoksantronu zarówno in vitro, jak i in vivo u szczurów. W testach kancerogenności wykazano działanie rakotwórcze u szczurów i samców myszy, co wskazuje na potencjalne ryzyko nowotworowe przy długotrwałej ekspozycji.
badania in vitro, badania in vivo, badania przedkliniczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, kardiotoksyczność, koncentrat do sporządzania, mielosupresja, mitoksantron, nefrotoksyczność, organogeneza, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, przewód pokarmowy, roztwór do infuzji, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, układ krwiotwórczy, właściwości klastogenne, zanik kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Mykafungina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mykafungina, stosowana w lekach przeciwgrzybiczych, wykazuje w badaniach przedklinicznych na szczurach działanie hepatotoksyczne i potencjalnie rakotwórcze, manifestujące się rozwojem ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, zależnym od dawki i czasu leczenia. W badaniach obserwacyjnych po 3- i 6-miesięcznym leczeniu dawką 32 mg/kg mc./dobę, nowotwory wątrobowokomórkowe pojawiały się do 20 miesięcy po odstawieniu leku. Zakres stężeń klinicznych u ludzi pokrywa się z progiem rozwoju tych zmian u szczurów, jednak związek tych efektów z działaniem u ludzi pozostaje nieznany. Dodatkowo, toksyczność wielokrotnego podania mykafunginy obejmuje uszkodzenia wątroby (wzrost enzymów wątrobowych, zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów), dróg moczowych (wakuolizacja i hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego), krwinek czerwonych (hemoliza i niedokrwistość hemolityczna u szczurów) oraz męskich narządów płciowych (wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zmniejszenie liczby plemników). NOAEL mieści się w zakresie stężeń klinicznych lub jest niższy, co sugeruje możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych u pacjentów.
badanie toksykologiczne, enzym wątrobowy, hemoliza krwi, hepatocyt, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka, histamina, klastogenność, lek przeciwgrzybiczny, miedniczka nerkowa, mutagenność, mykafungina, nabłonek przewodów najądrza, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienionych hepatocytów, pęcherz moczowy, przerost zrazików wątrobowych, rakotwórczość, stężenie kliniczne, toksyczność, układ sercowo-naczyniowy, wakuolizacja nabłonka, wakuolizacja nabłonka nasiennego, wlew dożylny, zanik kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambrysentan, antagonista receptora endoteliny (ERA), wykazuje w badaniach przedklinicznych potencjał do obniżania ciśnienia tętniczego przy dużych dawkach, co może prowadzić do niedociśnienia i objawów wazodylatacyjnych. Nie stwierdzono hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. Długotrwałe podawanie u gryzoni powodowało zmiany zapalne i przerost małżowin nosowych przy ekspozycji przekraczającej 3-krotnie AUC kliniczne, natomiast u psów reakcje zapalne były minimalne nawet przy 20-krotnym przekroczeniu ekspozycji. Ambrysentan wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak nie potwierdzono mutagenności ani genotoksyczności in vivo. W 2-letnich badaniach na szczurach i myszach nie zaobserwowano właściwości rakotwórczych, jedynie niewielki wzrost częstości gruczolakowłókniaków sutka u samców szczurów przy 6-krotnie wyższej ekspozycji niż kliniczna (AUC).
ambrysentan, antagonista receptora endoteliny, aspermia, bezdech, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, gruczolakowłókniak sutka, hepatotoksyczność, inhibitor transportu kwasów żółciowych, kostnienie trzonu kości klinowej, niedociśnienie, niedotlenienie, przerost małżowin nosowych, ruchliwość plemników, szmer oddechowy, tętnica pępkowa, układ oddechowy, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej, właściwość rakotwórcza, zanik kanalików nasiennych, zapalenie nabłonka jamy nosowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Sandoz 50 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy (Micafungin Sandoz) wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza hepatotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze u szczurów. W dawkach 32 mg/kg m.c./dobę obserwowano rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, które utrzymywały się i rozwijały nawet po 13-tygodniowym okresie odstawienia leku. Stężenia leku wywołujące te zmiany mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, co rodzi istotne pytania dotyczące bezpieczeństwa stosowania. Ponadto, toksyczność obejmowała zmiany w układzie wątrobowym, moczowym, krwinkach czerwonych oraz męskich narządach płciowych, przy czym NOAEL mieścił się w zakresie stężeń klinicznych lub był od nich niższy. W badaniach farmakologicznych wykazano również wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy, zależny od dawki i czasu ekspozycji, z możliwością zmniejszenia działań niepożądanych przez wydłużenie czasu wlewu dożylnego.
badanie przedkliniczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym wątrobowy, hemoliza krwi, hepatocyt szczura, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, hiperplazja nabłonka przejściowego, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, nowotwór wątroby, ocena toksykologiczna, ognisko zmienionych hepatocytów, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przerost zrazików, stężenie kliniczne, toksyczność dróg moczowych, toksyczność narządów płciowych, toksyczność wątrobowa, toksyczność wielonarządowa, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka najądrza, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ambrisentan AOP 5 mg
Ambrisentan, jako antagonista receptora endoteliny (ERA), wymaga szczególnej ostrożności w stosowaniu u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Terapia u kobiet w wieku rozrodczym może być rozpoczęta wyłącznie po uzyskaniu ujemnego testu ciążowego oraz przy jednoczesnym stosowaniu skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia. Konieczne jest również regularne, miesięczne monitorowanie statusu ciążowego. Ambrisentan jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na udokumentowany potencjał teratogenny potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku w ciąży dodatkowo podkreśla konieczność natychmiastowego przerwania terapii w przypadku zajścia w ciążę. Ponadto, ze względu na brak danych dotyczących przenikania ambrisentanu do mleka kobiecego, stosowanie leku w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane, a pacjentki powinny być poinformowane o konieczności wyboru między leczeniem a karmieniem.
ambrisentan, antagonista receptora endoteliny, FSH, inhibina B, karmienie piersią, męski układ rozrodczy, metoda antykoncepcyjna, mleko kobiece, monitoring ciążowy, parametr nasienia, płodność męska, potencjał teratogenny, spermatogeneza, test ciążowy, testosteron, wada rozwojowa płodu, właściwość teratogenna, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bosentan Sandoz GmbH 125 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bozentanu wykazały potencjalne ryzyko rakotwórcze jedynie przy stężeniach osoczowych znacznie przekraczających zakres terapeutyczny stosowany u ludzi (2-4-krotnie u myszy i 9-14-krotnie u szczurów). Nie stwierdzono działania genotoksycznego, co potwierdza brak uszkodzeń materiału genetycznego. U szczurów zaobserwowano łagodne zaburzenia hormonalne tarczycy, jednak bez wpływu na poziomy tyroksyny i TSH u ludzi. Działanie teratogenne bozentanu ujawniono przy stężeniach 1,5-krotnie wyższych niż terapeutyczne, obejmujące wady rozwojowe głowy, twarzoczaszki oraz dużych naczyń, co jest charakterystyczne dla antagonistów receptora endotelinowego. W badaniach płodności nie zaobserwowano istotnych negatywnych efektów przy ekspozycjach 21- i 43-krotnie wyższych niż u ludzi, choć odnotowano nieznaczne zmiany w kanalikach nasiennych przy dawce 125 mg/kg mc./dobę (około 4-krotność MRHD).
badanie toksyczności, czynność mitochondriów, czynność tarczycy, działanie niepożądane, margines bezpieczeństwa, płodność, potencjał rakotwórczy, poziom dawkowania, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, teratogenność, tętnicze nadciśnienie płucne, tyroksyna, układ hormonalny, wady twarzoczaszki, zaburzenie hormonalne tarczycy, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Sandoz 100 mg
Przedkliniczne badania mykafunginy wykazały hepatotoksyczność u szczurów, objawiającą się rozwojem ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, zależnych od dawki i czasu terapii, przy dawkach sięgających 32 mg/kg mc./dobę. Zmiany te utrzymywały się nawet po 13-tygodniowym okresie bez leczenia i rozwijały się w nowotwory wątrobowokomórkowe do 18-20 miesięcy po zakończeniu terapii. Stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów u szczurów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, jednak związek tych efektów z działaniem u ludzi pozostaje nieznany. Działania niepożądane obejmowały również zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego) oraz hematologicznym (hemoliza i niedokrwistość hemolityczna u szczurów), a także zmiany w narządach rozrodczych samców (wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zmniejszenie liczby plemników o 15%, zanik kanalików nasiennych u psów po długotrwałym leczeniu). Wartości NOAEL dla działań niepożądanych mieściły się w zakresie stężeń klinicznych lub były od nich niższe, co wskazuje na potencjalne ryzyko podobnych efektów u ludzi.
działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym wątrobowy, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka przejściowego, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nowotwór wątrobowokomórkowy, ognisko zmienionych hepatocytów, poziom bez obserwowanego działania niepożądanego, wakuolizacja nabłonka, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka najądrza, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bosentan Ranbaxy 125 mg
Bozentan, podawany doustnie z dostępnością biologiczną około 50%, wykazuje farmakokinetykę zależną od dawki i czasu, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 3-5 godzinach. U dorosłych pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) ekspozycja na lek jest dwukrotnie wyższa niż u zdrowych ochotników. Objętość dystrybucji wynosi około 18 litrów, a klirens po dożylnym podaniu dawki 250 mg to 8,2 l/h, z okresem półtrwania 5,4 godziny. Bozentan silnie wiąże się z białkami osocza (>98%) i jest metabolizowany w wątrobie przez CYP2C9 i CYP3A4, z wydalaniem głównie z żółcią; mniej niż 3% dawki jest wydalane niezmienione z moczem. Podczas terapii wielokrotnej obserwuje się autoindukcję enzymów wątrobowych, co prowadzi do zmniejszenia stężenia leku w osoczu do 50-65% wartości po dawce pojedynczej, a stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 3-5 dni. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B Child-Pugh) ekspozycja na bozentan i jego aktywny metabolit wzrasta wielokrotnie, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w tej grupie.
antagonista receptora endoteliny, autoindukcja enzymów, badanie rakotwórczości, biodostępność leku, cholestaza, cytochrom P450, czynnik naczyniokurczący, działanie teratogenne, endotelina-1, farmakodynamika leku, genotoksyczność, hemodializa, indukcja enzymów, izoenzymy CYP, klirens kreatyniny, nadciśnienie wrotne, opór naczyniowy, przerost serca, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, receptory endoteliny, skala Childa-Pugha, tętnicze nadciśnienie płucne, wydalanie z żółcią, zanik kanalików nasiennych, zwłóknienie tkanek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Zentiva 100 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza hepatotoksyczność i potencjał rakotwórczy u szczurów, gdzie dawki 32 mg/kg mc./dobę prowadziły do rozwoju ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, utrzymujących się nawet po 13-tygodniowym okresie odstawienia. Stężenia progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, jednak związek tych efektów z działaniem u pacjentów pozostaje niejasny. Działania niepożądane obejmowały również zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja i hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego), niedokrwistość hemolityczną u szczurów po szybkim wstrzyknięciu dożylnym oraz zmiany w męskich narządach płciowych, takie jak wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zwiększenie masy najądrza i zmniejszenie liczby plemników o 15%. Warto podkreślić, że NOAEL mieścił się w zakresie stężeń klinicznych lub był od nich niższy, co wskazuje na możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych u ludzi.
azoospermia, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym wątrobowy, genotoksyczność, hemoliza krwi, hepatocyt szczurzy, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, karcynogenność, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, ognisko zmienione hepatocytów, oligospermia, powiększenie najądrza, poziom dawkowania bez obserwowanego działania niepożądanego, przerost zrazików, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, wakuolizacja nabłonka pęcherza moczowego, wlew dożylny, zanik kanalików nasiennych, zmiana zwyrodnieniowa hepatocytów - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Mitoxantron Sandoz 2 mg/ml
Mitoksantron w stężeniu 2 mg/ml wykazuje genotoksyczność i potencjalne działanie teratogenne, co wymaga ścisłego przestrzegania zasad antykoncepcji u pacjentów obu płci. U mężczyzn zaleca się unikanie prokreacji podczas terapii oraz stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia i co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą unikać ciąży, wykonywać test ciążowy przed każdą dawką oraz stosować antykoncepcję przez cały czas terapii i minimum 4 miesiące po jej zakończeniu. Stosowanie mitoksantronu w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jest przeciwwskazane, a w razie konieczności terapii w ciąży wymagana jest indywidualna ocena korzyści i ryzyka oraz konsultacja genetyczna.
antykoncepcja, działanie teratogenne, genotoksyczność, karmienie dziecka, karmienie piersią, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, kriokonserwacja nasienia, krwawienie miesiączkowe, liczba plemników, medycyna reprodukcyjna, mitoksantron, płodność, stwardnienie rozsiane, test ciążowy, zanik kanalików nasiennych, zanik miesiączki, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon substancji czynnych
Bozentan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bozentan, poddany szczegółowym badaniom przedklinicznym, wykazuje potencjał rakotwórczy u samców myszy i szczurów przy stężeniach w osoczu odpowiednio 2-4-krotnie i 9-14-krotnie wyższych niż te uzyskiwane po dawkach terapeutycznych u ludzi. W badaniach genotoksyczności nie wykazano działania mutagennego. U szczurów obserwowano łagodne zaburzenia hormonalne tarczycy, jednak u ludzi nie stwierdzono wpływu na stężenia tyroksyny i TSH. Bozentan wykazuje działanie teratogenne u szczurów przy stężeniach 1,5-krotnie przekraczających ekspozycję terapeutyczną, powodując wady rozwojowe głowy, twarzoczaszki i dużych naczyń, co jest charakterystyczne dla antagonistów receptora endoteliny i wymaga ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym.
antagonista receptora endoteliny, bozentan, funkcja mitochondriów, funkcje poznawcze, genotoksyczność, hormon tyreotropowy, hormony tarczycy, implantacja zarodka, nadciśnienie płucne, NOAEL, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, receptor endoteliny, teratogenność, tyroksyna, wady twarzoczaszki, wiek rozrodczy, zaburzenia płodności, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ambrisentan AOP 10 mg
Ambrisentan, dostępny w tabletkach powlekanych 5 mg i 10 mg, jest antagonistą receptora endoteliny (ERA) wymagającym szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego oraz stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia. Zaleca się comiesięczne kontrole statusu ciążowego, aby w porę wykryć ewentualną ciążę i natychmiast odstawić lek. Ambrisentan jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na udokumentowane działanie teratogenne w badaniach przedklinicznych na zwierzętach oraz brak danych klinicznych u kobiet ciężarnych. Ponadto, stosowanie leku podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane z powodu braku danych o przenikaniu do mleka kobiecego i potencjalnego ryzyka dla dziecka.
ambrisentan, antagonista receptora endoteliny, działanie teratogenne, hormon folikulotropowy, inhibina B, komórki Sertoliego, przeciwwskazanie w ciąży, przenikanie do mleka kobiecego, schemat terapeutyczny, spermatogeneza, tabletka powlekana, test ciążowy, testosteron, uszkodzenie płodu, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambrisentan AOP 10 mg
Ambrisentan, antagonista receptora endoteliny (ERA), wykazuje charakterystyczny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Pojedyncza wysoka dawka może powodować niedociśnienie tętnicze wskutek rozszerzenia naczyń, co jest istotne przy ocenie przedawkowania. Nie stwierdzono hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. Długotrwałe podawanie u zwierząt ujawniło zmiany zapalne i przerost małżowin nosowych, zwłaszcza u szczurów przy ekspozycji trzykrotnie przekraczającej AUC stosowaną klinicznie. Ambrisentan wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak badania in vivo nie potwierdziły genotoksyczności, a badania rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka, z wyjątkiem niewielkiego wzrostu gruczolakowłókniaków sutka u samców szczurów przy 6-krotnej ekspozycji względem dawki klinicznej 10 mg/dobę.
antagonista receptora endoteliny, bezdech, działanie klastogenne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, gruczolakowłókniak sutka, hepatotoksyczność, inhibitor transportu kwasów żółciowych, kostnienie trzonu kości klinowej, niedociśnienie, niedotlenienie, obniżenie ciśnienia tętniczego, przerost małżowin nosowych, rozszerzenie naczyń krwionośnych, ruchliwość plemników, tętnica pępkowa, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej, zanik kanalików nasiennych, zapalenie nabłonka jamy nosowej - Leksykon substancji czynnych
Mitoksantron – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Mitoksantron, zawarty w preparacie Mitoxantron Sandoz (2 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji), wykazuje działanie genotoksyczne i potencjalnie teratogenne, co wymaga szczególnej ostrożności w kontekście płodności, ciąży i laktacji. U mężczyzn zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas terapii oraz przez co najmniej 6 miesięcy po jej zakończeniu, natomiast u kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest unikanie ciąży, potwierdzane ujemnym testem ciążowym przed każdą dawką oraz stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i minimum 4 miesiące po zakończeniu terapii. Stosowanie mitoksantronu w ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jest bezwzględnie przeciwwskazane, a w przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia należy zapewnić pacjentce odpowiednią poradę genetyczną.
czynnik teratogenny, działanie niepożądane, ekspozycja lekowa, genotoksyczność, korzyść terapeutyczna, krioprezerwacja komórek jajowych, laktacja, mitoksantron, oligospermia, porada genetyczna, przenikanie do mleka, roztwór do infuzji, stwardnienie rozsiane, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, trymestr ciąży, zanik kanalików nasiennych, zanik krwawień miesiączkowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Zentiva 50 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza hepatotoksyczność u szczurów, gdzie dawki 32 mg/kg mc./dobę powodowały rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, utrzymujących się i rozwijających po zaprzestaniu leczenia. Zmiany te obserwowano po leczeniu trwającym ≥13 tygodni, a stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie klinicznym u ludzi. Dodatkowo, u szczurów stwierdzono wakuolizację nabłonka miedniczek nerkowych i hiperplazję nabłonka pęcherza moczowego, które były odwracalne po 18 miesiącach obserwacji. W badaniach toksyczności hematologicznej odnotowano hemolizę i niedokrwistość hemolityczną u szczurów po szybkim dożylnym podaniu, natomiast u psów nie zaobserwowano takich zmian. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy był zależny od czasu ekspozycji i dawki, a wydłużenie czasu wlewu dożylnego zmniejszało maksymalne stężenie leku i związane z tym działania niepożądane.
działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka, mykafungina, nabłonek nasienny, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, NOAEL, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienionych hepatocytów, przerost zrazików, toksyczność, uwalnianie histaminy, wakuolizacja komórek, wakuolizacja nabłonka, właściwości rakotwórcze, wlew dożylny, wstrzyknięcie dożylne, zanik kanalików nasiennych, zmiany zwyrodnieniowe, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon substancji czynnych
Ambrisentan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambrisentan, stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, wykazuje w badaniach przedklinicznych typowe dla antagonistów receptora endoteliny (ERA) działanie obniżające ciśnienie tętnicze, prowadząc do niedociśnienia i rozszerzenia naczyń. Nie stwierdzono hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. W badaniach na zwierzętach obserwowano zmiany zapalne i przerost małżowin kości sitowej u szczurów przy ekspozycji trzykrotnie przekraczającej AUC kliniczną. Ambrisentan wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak bez mutagenności in vivo. W dwuletnich badaniach na szczurach i myszach nie wykazano właściwości rakotwórczych, choć przy 6-krotnie wyższej ekspozycji od dawki klinicznej zaobserwowano wzrost częstości gruczolakowłókniaków sutka u samców szczurów.
ambrisentan, antagonista receptora endoteliny, bezdech, działanie klastogenne, działanie teratogenne, gruczolakowłókniak sutka, hepatotoksyczność, kostnienie trzonu kości klinowej, niedociśnienie, niedotlenienie, pole pod krzywą stężenia leku, przerost małżowin kości sitowej, ruchliwość plemników, szmer oddechowy, tętnicze nadciśnienie płucne, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej, właściwość rakotwórcza, zanik kanalików nasiennych, zapalenie nabłonka jamy nosowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bosentan Ranbaxy 125 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa bozentanu wykazały zróżnicowane efekty rakotwórcze zależne od gatunku i płci zwierząt doświadczalnych. U samców myszy zaobserwowano zwiększoną częstość gruczolaków i raków wątrobowokomórkowych przy stężeniach w osoczu 2-4-krotnie wyższych niż terapeutyczne u ludzi, natomiast u samic efekt ten nie wystąpił. U samców szczurów stwierdzono niewielkie, lecz statystycznie istotne zwiększenie częstości gruczolaków i raków pęcherzykowych tarczycy przy stężeniach 9-14-krotnie przekraczających ludzkie stężenia terapeutyczne. Bozentan nie wykazywał właściwości mutagennych ani genotoksycznych. W badaniach na szczurach odnotowano łagodne zaburzenia hormonalne tarczycy, jednak bez wpływu na poziomy tyroksyny i TSH u ludzi. Działanie teratogenne ujawniono przy stężeniach 1,5-krotnie wyższych niż terapeutyczne, manifestujące się wadami rozwojowymi głowy, twarzoczaszki i dużych naczyń, co jest charakterystyczne dla antagonistów receptorów endoteliny i wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym.
antagonista receptora endoteliny, bozentan, czynność mitochondriów, funkcja tarczycy, genotoksyczność, NOAEL, profil bezpieczeństwa substancji, rak pęcherzykowy tarczycy, rak wątrobowokomórkowy, rakotwórczość, teratogenność, tętnicze nadciśnienie płucne, wada rozwojowa twarzoczaszki, właściwość genotoksyczna, zaburzenie hormonalne tarczycy, zaburzenie płodności, zanik kanalików nasiennych - Leksykon substancji czynnych
Miglustat – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa miglustatu, substancji czynnej leku Miglustat Accord, wykazały szereg działań niepożądanych u różnych gatunków zwierząt, w tym zmniejszenie masy ciała, biegunkę oraz uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego przy wyższych dawkach. Zaobserwowano również zmiany w narządach limfatycznych, aktywności aminotransferaz, wakuolizację tarczycy i trzustki, zaćmę, nefropatię oraz zmiany w mięśniu sercowym u szczurów, które uznano za wtórne wobec ogólnego osłabienia organizmu. W długoterminowych badaniach na szczurach (dawki 30, 60 i 180 mg/kg mc./dobę) stwierdzono zwiększoną częstość hiperplazji komórek Leydiga i gruczolaków, niezależnie od dawki, przy ekspozycji porównywalnej lub mniejszej niż u ludzi stosujących dawkę terapeutyczną. Badania na myszach (dawki 210, 420 i 840/500 mg/kg mc./dobę) wykazały zwiększoną częstość zmian zapalnych i hiperplastycznych jelita grubego oraz statystycznie istotne zwiększenie nowotworów jelita grubego przy najwyższej dawce, co może mieć potencjalne znaczenie kliniczne.
aminotransferaza, badanie przedkliniczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, ekspozycja układowa, gruczolak, hiperplazja komórek śródmiąższowych jądra, komórki Leydiga, miglustat, nadżerka, nefropatia, NOEL, profil bezpieczeństwa, ruchliwość plemników, strata poimplantacyjna, substancja czynna, wakuolizacja, zaćma, zanik kanalików nasiennych, zmiany hiperplastyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Accord 50 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mykafunginy (Micafungin Accord) wykazały istotne zmiany hepatotoksyczne u szczurów, w tym rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz raków wątrobowokomórkowych, zależnych od dawki i czasu ekspozycji, utrzymujących się nawet po 13 tygodniach od odstawienia leku. Wysoka dawka 32 mg/kg mc./dobę wiązała się z podwyższoną częstością nowotworów wątroby, a stężenia progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi. Działanie mykafunginy na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy było zależne od dawki i czasu ekspozycji, a wydłużenie czasu wlewu dożylnego zmniejszało maksymalne stężenie leku w osoczu, redukując działania niepożądane. W badaniach toksyczności wielokrotnego podania zidentyfikowano wątrobę, układ moczowy (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego, hiperplazja nabłonka pęcherza) oraz układ rozrodczy męski (wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zmniejszenie liczby plemników o 15%, zanik kanalików nasiennych u psów) jako główne organy docelowe toksyczności.
działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzymy wątrobowe, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ogniska zmienionych hepatocytów, potencjał genotoksyczny, przerost zrazików, rak wątrobowokomórkowy, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka najądrza, wakuolizacja nabłonka nasiennego, wakuolizacja nabłonka pęcherza moczowego, wlew dożylny, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Accord 100 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne zmiany hepatocytów (ogniska FAH) oraz rozwój raków wątrobowokomórkowych u szczurów po długotrwałym leczeniu, zależne od dawki i czasu terapii, z dawką wysoką 32 mg/kg mc./dobę. FAH pojawiały się po 13 tygodniach i utrzymywały się po odstawieniu leku, progresując do nowotworów wątroby nawet do 20 miesięcy po zakończeniu terapii. Stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów u szczurów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, jednak związek tych efektów z działaniem u pacjentów pozostaje nieznany. Dodatkowo, mykafungina wykazuje wpływ na układ sercowo-naczyniowy i uwalnianie histaminy, zależny od czasu ekspozycji i dawki, z możliwością redukcji działań niepożądanych przez wydłużenie czasu wlewu dożylnego.
badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ogniska zmienionych hepatocytów, potencjał genotoksyczny, rak wątrobowokomórkowy, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Day Zero 50 mg
Przedkliniczne badania mykafunginy wykazały hepatotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze u szczurów, manifestujące się powstawaniem ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, zależnych od dawki i czasu leczenia. Zmiany te utrzymywały się nawet po 13-tygodniowym okresie odstawienia, a rozwój nowotworów obserwowano do 20 miesięcy po zakończeniu terapii dawką 32 mg/kg mc./dobę. Stężenia leku przy progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych, jednak związek tych efektów z działaniem u ludzi pozostaje nieznany. Działania niepożądane obejmowały również hepatotoksyczność (wzrost aktywności enzymów wątrobowych, zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów u szczurów oraz przerost zrazików u psów), a także zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego), które były odwracalne w okresie obserwacji do 18 miesięcy. W badaniach toksykologicznych NOAEL mieściły się w zakresie stężeń klinicznych lub były od nich niższe, co wskazuje na możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych u pacjentów.
azoospermia, badanie toksyczności, enzymy wątrobowe, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, karcynogenność, klastogenność, mutagenność, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, oligozoospermia, powiększenie najądrza, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka najądrza, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zmienione hepatocyty - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mitoxantron Sandoz 2 mg/ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne mitoksantronu przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt (myszy, szczury, psy, króliki, małpy) wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności jest układ krwiotwórczy, z mielosupresją jako dominującym objawem. Dodatkowo obserwowano toksyczność w obrębie serca, nerek, przewodu pokarmowego oraz męskiego układu rozrodczego, gdzie stwierdzono zanik kanalików nasiennych i zmniejszenie liczby plemników. Mitoksantron wykazał działanie mutagenne i klastogenne w testach in vitro oraz in vivo na szczurach, a także działanie rakotwórcze u szczurów i samców myszy. W badaniach rozwojowych u szczurów i królików dawki przekraczające 0,01-krotność zalecanej dawki dla ludzi (w mg/m²) powodowały spowolnienie wzrostu płodów oraz zwiększoną częstość przedwczesnych porodów, jednak nie zaobserwowano działania teratogennego przy dawkach do 0,02-0,05-krotności dawki ludzkiej.
aberracje chromosomowe, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, hipotrofia płodu, karcynogeneza, karcynogenność, klastogen, mielosupresja, mutagen, oligospermia, organogeneza, poród przedwczesny, profil bezpieczeństwa, teratogenność, toksyczność, toksyczność narządowa, układ krwiotwórczy, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambrisentan Accord 5 mg
Ambrisentan Accord, stosowany w dawkach 5 mg i 10 mg, wykazuje w badaniach przedklinicznych typowe dla antagonistów receptora endoteliny (ERA) działanie obniżające ciśnienie tętnicze, co może prowadzić do niedociśnienia i objawów rozszerzenia naczyń. Nie stwierdzono hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. W badaniach na gryzoniach i psach obserwowano zmiany zapalne w obrębie nabłonka jamy nosowej oraz przerost małżowin kości sitowej przy ekspozycji przekraczającej 3-krotnie AUC kliniczne. Ambrisentan wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak nie mutagenne ani genotoksyczne in vivo. W długoterminowych badaniach na szczurach i myszach nie wykazano właściwości rakotwórczych, choć u samców szczurów przy 6-krotnej ekspozycji klinicznej zaobserwowano wzrost częstości gruczolakowłókniaków sutka. W układzie rozrodczym u samców szczurów i myszy stwierdzono zanik kanalików nasiennych i aspermię bez marginesu bezpieczeństwa, natomiast u psów przy 35-krotnej ekspozycji nie zaobserwowano zmian w jądrach. Ruchliwość plemników nie ulegała zmianie, a niewielkie zmniejszenie odsetka prawidłowych morfologicznie plemników wystąpiło tylko przy dawce 300 mg/kg/dobę, odpowiadającej ponad 9-krotnej ekspozycji klinicznej.
ambrisentan, antagonista receptora endoteliny, aspermia, bezdech, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gruczolakowłókniak sutka, hepatotoksyczność, kostnienie trzonu kości klinowej, niedociśnienie, niedotlenienie, przerost małżowin kości sitowej, rozszerzenie naczyń krwionośnych, szmer oddechowy, tętnica pępkowa, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej, właściwość rakotwórcza, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Teva 50 mg
Mykafungina, substancja czynna leku Micafungin Teva, wykazuje w badaniach przedklinicznych hepatotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy u szczurów, gdzie dawki ≥32 mg/kg m.c./dobę podawane przez ≥13 tygodni indukowały ogniska zmienionych hepatocytów (FAH) oraz raki wątrobowokomórkowe, które utrzymywały się i rozwijały po odstawieniu leku do 20 miesięcy. Zakres stężeń w osoczu przy progu rozwoju nowotworów u szczurów pokrywa się z klinicznymi stężeniami u ludzi, co rodzi pytania o znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. Dodatkowo, wielokrotne dożylne podawanie mykafunginy u szczurów i psów ujawniło toksyczność wątroby, układu moczowego (wakuolizacja i hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, odwracalne w okresie obserwacji 18 miesięcy), hemolizę krwi (obserwowaną u królików i szczurów, ale nie u psów) oraz zaburzenia męskiego układu rozrodczego, w tym wakuolizację nabłonka przewodów najądrza i zmniejszenie liczby plemników u szczurów oraz zanik kanalików nasiennych u psów po długotrwałym podawaniu (do 39 tygodni). W badaniach reprodukcyjnych odnotowano zmniejszenie masy urodzeniowej potomstwa oraz pojedynczy przypadek poronienia u królików przy dawce 32 mg/kg m.c./dobę.
Badania genotoksyczności mykafunginy, obejmujące standardowe testy in vitro i in vivo, nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, co potwierdza brak potencjału genotoksycznego. W zakresie bezpieczeństwa farmakologicznego stwierdzono wpływ na układ sercowo-naczyniowy oraz uwalnianie histaminy, zależny od czasu ekspozycji i stężenia leku w osoczu, przy czym wydłużenie czasu wlewu dożylnego redukowało maksymalne stężenie i ograniczało działania niepożądane. Różnice gatunkowe w hepatotoksyczności obejmowały u szczurów zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów z kompensacyjną regeneracją, a u psów przerost zrazików bez zmian zwyrodnieniowych. Warto podkreślić, że toksyczne efekty obserwowane w badaniach na zwierzętach występowały przy dawkach i czasach leczenia często przekraczających standardowe schematy kliniczne, co wymaga ostrożnej interpretacji przy stosowaniu mykafunginy u pacjentów.
badanie przedkliniczne, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, hemoliza krwi, hepatocyt szczura, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka, mykafungina, nabłonek przewodów najądrza, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, ognisko zmienione hepatocytów, rak wątrobowokomórkowy, stężenie kliniczne, stężenie w osoczu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ moczowy, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie histaminy, wakuolizacja nabłonka, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zaburzenie układu rozrodczego, zanik kanalików nasiennych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Viatris 100 mg
Przedkliniczne badania mykafunginy wykazały dawko- i czasowo-zależny rozwój ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych u szczurów, utrzymujących się nawet po 13-20 miesiącach od zakończenia leczenia. Najwyższa dawka stosowana w badaniach wynosiła 32 mg/kg m.c./dobę, a zakres stężeń w osoczu odpowiadał stężeniom klinicznym u ludzi, co rodzi pytania o potencjalne ryzyko kancerogenności u pacjentów. Działania niepożądane obejmowały również toksyczność wielonarządową, w tym hepatotoksyczność (zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zmiany zwyrodnieniowe hepatocytów u szczurów, przerost zrazików u psów), zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych i pęcherza moczowego) oraz hemolizę krwi, co korelowało z obserwacjami niedokrwistości hemolitycznej u szczurów po bolusowym podaniu dożylnym. Stężenia, przy których nie obserwowano działań niepożądanych (NOAEL), mieściły się w zakresie stężeń klinicznych lub były od nich niższe, co wskazuje na konieczność monitorowania tych efektów podczas terapii u ludzi.
działanie kancerogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, hemoliza krwi, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność mykafunginy, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, ogniska zmienione hepatocytów, potencjał genotoksyczny, przerost zrazików, stężenie w osoczu, toksyczność mykafunginy, wakuolizacja komórek nabłonka, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, zanik kanalików nasiennych, zwyrodnienie hepatocytów