hepatocyt szczurzy
Hepatocyt szczurzy to komórka wątrobowa wyizolowana z wątroby szczura, szeroko wykorzystywana w badaniach naukowych jako model do analizy funkcji i patologii wątroby. Hepatocyty szczurze stanowią ważne narzędzie w badaniach toksykologicznych, metabolicznych oraz w studiach nad lekami, ze względu na podobieństwo procesów biochemicznych do ludzkich hepatocytów.
W medycynie eksperymentalnej hepatocyty szczurze są wykorzystywane do badania metabolizmu leków, oceny hepatotoksyczności związków chemicznych oraz do analizy szlaków metabolicznych. Komórki te mogą być hodowane zarówno w warunkach standardowych hodowli komórkowych 2D, jak i w bardziej zaawansowanych systemach 3D, które lepiej odzwierciedlają mikrośrodowisko wątroby.
Badania na hepatocytach szczurzych przyczyniły się do zrozumienia wielu procesów patologicznych wątroby, w tym stłuszczenia, włóknienia i mechanizmów regeneracji. Stanowią one również istotny element w przedklinicznych etapach badań nad nowymi lekami, pozwalając na wczesną ocenę potencjalnych efektów ubocznych oraz interakcji lekowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Ambrisentan – Interakcje
Ambrisentan, stosowany w dawkach 5 mg i 10 mg w terapii tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH), wykazuje ograniczony potencjał do interakcji farmakokinetycznych, nie wpływając istotnie na enzymy metabolizujące leki fazy I i II, w tym CYP3A4. Wyjątkiem jest jednoczesne stosowanie z cyklosporyną A, które powoduje dwukrotne zwiększenie ekspozycji na ambrisentan, co wymaga redukcji dawki do 5 mg raz na dobę. Ryfampicyna powoduje przemijające, około dwukrotne zwiększenie ekspozycji na ambrisentan po początkowych dawkach, jednak po 8 dniach efekt ten zanika, co wymaga monitorowania klinicznego pacjentów. Ambrisentan nie wpływa istotnie na farmakokinetykę inhibitorów fosfodiesterazy (syldenafil, tadalafil), doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol, noretyndron), warfaryny, ketokonazolu oraz digoksyny, co pozwala na stosowanie tych leków bez konieczności modyfikacji dawki.
ambrisentan, BCRP, BSEP, cyklosporyna A, CYP3A4, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, efekt hipotensyjny, enzymy fazy I i II, etynyloestradiol, glikoproteina p, hepatocyt szczurzy, hepatotoksyczność, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor OATP, inhibitory PDE5, INR, ketokonazol, leczenie skojarzone, MRP2, noretyndron, NTCP, OATP, prostanoid, ryfampicyna, stymulator rozpuszczalnej cyklazy guanylowej, tętnicze nadciśnienie płucne, urydyno-difosfo-glukonylotransferaza, warfaryna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Micafungin Zentiva 100 mg
Badania przedkliniczne mykafunginy wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza hepatotoksyczność i potencjał rakotwórczy u szczurów, gdzie dawki 32 mg/kg mc./dobę prowadziły do rozwoju ognisk zmienionych hepatocytów (FAH) oraz nowotworów wątrobowokomórkowych, utrzymujących się nawet po 13-tygodniowym okresie odstawienia. Stężenia progu rozwoju nowotworów mieściły się w zakresie stężeń klinicznych u ludzi, jednak związek tych efektów z działaniem u pacjentów pozostaje niejasny. Działania niepożądane obejmowały również zmiany w układzie moczowym (wakuolizacja i hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego), niedokrwistość hemolityczną u szczurów po szybkim wstrzyknięciu dożylnym oraz zmiany w męskich narządach płciowych, takie jak wakuolizacja nabłonka przewodów najądrza, zwiększenie masy najądrza i zmniejszenie liczby plemników o 15%. Warto podkreślić, że NOAEL mieścił się w zakresie stężeń klinicznych lub był od nich niższy, co wskazuje na możliwość wystąpienia podobnych działań niepożądanych u ludzi.
azoospermia, działanie klastogenne, działanie mutagenne, enzym wątrobowy, genotoksyczność, hemoliza krwi, hepatocyt szczurzy, hepatotoksyczność, hiperplazja nabłonka pęcherza moczowego, karcynogenność, mykafungina, niedokrwistość hemolityczna, nieplanowana synteza DNA, nowotwór wątrobowokomórkowy, ognisko zmienione hepatocytów, oligospermia, powiększenie najądrza, poziom dawkowania bez obserwowanego działania niepożądanego, przerost zrazików, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wakuolizacja nabłonka miedniczek nerkowych, wakuolizacja nabłonka nasiennego, wakuolizacja nabłonka pęcherza moczowego, wlew dożylny, zanik kanalików nasiennych, zmiana zwyrodnieniowa hepatocytów - Leksykon substancji czynnych
Tenofowir dizoproksyl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania tenofowiru dizoproksylu wykazały istotne działania toksyczne, zwłaszcza przy podaniu wielokrotnym u szczurów, psów i małp, obejmujące nefrotoksyczność, osteomalację oraz zmniejszenie stężenia fosforanów w surowicy. Toksyczne efekty kostne, takie jak rozmiękanie kości u małp i obniżenie gęstości mineralnej kości (BMD) u szczurów i psów, pojawiały się przy narażeniu co najmniej 5-krotnie wyższym niż u pacjentów, a u młodocianych małp przy narażeniu ≥40-krotnym. Mechanizm działania na układ kostny wiązał się ze zmniejszonym wchłanianiem fosforanów w jelicie cienkim. Badania genotoksyczności wykazały pozytywne wyniki in vitro, jednak testy in vivo, w tym analiza mikrojąder w szpiku kostnym myszy, były negatywne, co wskazuje na niskie ryzyko genotoksyczności u ludzi. Badania rakotwórczości ujawniły sporadyczne guzy dwunastnicy u myszy przy ekstremalnie wysokich dawkach, co jest mało prawdopodobne do przeniesienia na klinikę.
badanie genotoksyczności, badanie rakotwórczości, dysfunkcja nerek, emtrycytabina, funkcja nerek, gęstość mineralna kości, guz dwunastnicy, hepatocyt szczurzy, hipofosfatemia, lek przeciwretrowirusowy, osteomalacja, pacjent pediatryczny, spontaniczna synteza DNA, szpik kostny, tenofowir dizoproksyl, terapia skojarzona, test Amesa, test chłoniaka mysiego, test mikrojądrowy, toksyczność kostna, toksyczność nerkowa, toksyczność okołoporodowa, toksyczność reprodukcyjna, wchłanianie fosforanów, zakażenie HIV - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ostemax 70 comfort 70 mg
Przedkliniczne badania kwasu alendronowego, substancji czynnej leku Ostemax 70 comfort, wykazały toksyczność nerkową przy dawkach doustnych ≥2 mg/kg mc./dobę (10-krotność dawki terapeutycznej) manifestującą się ogniskami zapalnymi bez zaburzeń czynności nerek. Toksyczność przewodu pokarmowego obserwowano przy dawkach >2,5 mg/kg mc./dobę, ograniczoną do działania miejscowego na błonę śluzową u gryzoni. Długoterminowe badania karcynogenności u myszy (dawki 1-10 mg/kg mc./dobę) i szczurów (1 i 3,75 mg/kg mc./dobę) wykazały wzrost częstości gruczolaków gruczołu Harderiana oraz komórek okołopęcherzykowych tarczycy, odpowiednio, przy dawkach odpowiadających do 1,2-krotności maksymalnej dawki 40 mg stosowanej u ludzi (przeliczenie na mg/m²). Znaczenie kliniczne tych zmian u ludzi pozostaje nieustalone.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, bisfosfonian, choroba Pageta, działanie mutagenne, funkcja rozrodcza, gruczolak gruczołu Harderiana, gruczolak komórek okołopęcherzykowych tarczycy, hepatocyt szczurzy, kwas alendronowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test mikrobiologiczny, toksyczność narządowa, toksyczność nerkowa, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność żołądkowo-jelitowa