badanie karcynogenności
Badanie karcynogenności to proces laboratoryjny mający na celu określenie zdolności substancji chemicznej, czynnika fizycznego lub biologicznego do wywoływania nowotworów. Jest kluczowym elementem toksykologii i bezpieczeństwa farmakologicznego, pomagającym zidentyfikować potencjalne zagrożenia dla zdrowia publicznego.
Standardowe badania karcynogenności obejmują testy in vitro (np. test Amesa wykrywający mutagenność DNA) oraz długoterminowe badania in vivo na modelach zwierzęcych. Zwykle przeprowadza się je na gryzoniach, eksponując je na różne dawki badanej substancji przez okres 18-24 miesięcy, aby zaobserwować rozwój guzów.
Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem (IARC) klasyfikuje substancje w pięciu grupach: od karcynogennych dla ludzi (Grupa 1) do prawdopodobnie niekarcynogennych (Grupa 4). Ocena karcynogenności jest procesem złożonym, uwzględniającym dane z badań epidemiologicznych, mechanistycznych i eksperymentalnych.
W medycynie wyniki badań karcynogenności mają kluczowe znaczenie przy rejestracji nowych leków, ocenie bezpieczeństwa chemikaliów przemysłowych, dodatków do żywności oraz w opracowywaniu regulacji dotyczących narażenia zawodowego i środowiskowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ximve 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa symwastatyny, substancji czynnej produktu leczniczego Ximve, obejmowały kompleksową ocenę farmakodynamiki, toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych, genotoksyczności oraz karcynogenności na modelach zwierzęcych. Wyniki tych badań nie wykazały działania teratogennego, negatywnego wpływu na płodność, funkcje rozrodcze ani rozwój noworodków u szczurów i królików, nawet przy stosowaniu maksymalnych tolerowanych dawek. Ponadto, symwastatyna nie wykazała potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, co pozwala wykluczyć dodatkowe ryzyko toksykologiczne dla pacjentów stosujących ten lek.
badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, działanie terapeutyczne, działanie teratogenne, farmakodynamika, farmakokinetyka symwastatyny, funkcja rozrodcza, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mechanizm farmakologiczny, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, symwastatyna, teratogenność, toksyczność dawek wielokrotnych, zniekształcenie płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Erythromycinum TZF 200 mg
Przeprowadzone dwuletnie badania przedkliniczne na szczurach, którym podawano doustnie erytromycynę, nie wykazały działania rakotwórczego, co wskazuje na niskie ryzyko karcynogenności tego makrolidowego antybiotyku. W zakresie bezpieczeństwa reprodukcyjnego, podawanie erytromycyny w stężeniu 0,25% w diecie szczurów nie wpłynęło negatywnie na funkcje rozrodcze ani płodność, co sugeruje brak toksycznego wpływu na procesy rozrodcze w badanym modelu zwierzęcym.
aberracja chromosomowa, antybiotyk makrolidowy, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, erytromycyna, mutacja genetyczna, substancja aktywna, tabletka powlekana, test in vitro, test in vivo, uszkodzenie DNA, wpływ na funkcje rozrodcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duac (10 mg + 50 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Duac, zawierającego klindamycynę (10 mg/g) oraz benzoilu nadtlenek (50 mg/g), wykazały brak istotnego ryzyka karcynogenności przy miejscowym stosowaniu, potwierdzone dwuletnimi badaniami na modelu mysim. W badaniach fotokokarcynogenności zaobserwowano jedynie niewielkie skrócenie mediany czasu do powstania guza pod wpływem jednoczesnej ekspozycji na preparat i sztuczne promieniowanie słoneczne, jednak znaczenie kliniczne tych wyników pozostaje nieustalone. Ocena toksyczności miejscowej po 90-dniowym stosowaniu nie wykazała istotnych objawów toksyczności ogólnoustrojowej, a jedynie niewielkie miejscowe podrażnienie, zgodne z profilem bezpieczeństwa preparatów dermatologicznych. Działanie drażniące na oczy było bardzo łagodne, co jest istotne w kontekście przypadkowego kontaktu z błonami śluzowymi i oczami.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, benzoilu nadtlenek, błona śluzowa, Duac, działanie drażniące, działanie fotorakotwórcze, działanie karcynogenne, fotokokarcynogenność, karcynogenność, klindamycyna, klindamycyna i benzoilu nadtlenek, podanie jednorazowe, podanie wielokrotne, potencjał drażniący, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, praktyka kliniczna, preparat dermatologiczny, profil bezpieczeństwa, stosowanie miejscowe, toksyczność miejscowa, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność skórna, toksyczny wpływ na reprodukcję, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lisinopril Grindeks 5 mg
Lisinopril Grindeks, zawierający lizynopryl w dawkach 5 mg, 10 mg i 20 mg, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające jego przewidywalny profil farmakodynamiczny i bezpieczeństwo typowe dla inhibitorów ACE. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych objawów toksyczności klinicznej, a testy genotoksyczności i karcynogenności nie wskazały na ryzyko mutagenne, uszkodzenia DNA ani działanie rakotwórcze. Profil bezpieczeństwa lizynoprylu jest zgodny z oczekiwaniami dla tej klasy leków, co potwierdza jego bezpieczeństwo w warunkach terapeutycznych u ludzi.
Istotnym aspektem jest wpływ lizynoprylu na rozwój płodu, potwierdzony w badaniach na zwierzętach, gdzie zaobserwowano ryzyko obumarcia płodu, wad wrodzonych (zwłaszcza malformacji czaszki), toksyczności płodowej, wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostu oraz przetrwałego przewodu tętniczego. Mechanizmy tych zaburzeń obejmują bezpośrednią ingerencję w układ renina-angiotensyna płodu oraz pośrednie skutki hemodynamiczne u matki, takie jak niedociśnienie prowadzące do zmniejszonego przepływu łożyskowego i niedoboru tlenu oraz składników odżywczych. W związku z tym lizynopryl, podobnie jak inne inhibitory ACE, jest przeciwwskazany w ciąży, zwłaszcza w II i III trymestrze, co ma kluczowe znaczenie kliniczne dla stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, inhibitor konwertazy angiotensyny, lizynopryl dwuwodny, malformacja czaszki, niedociśnienie tętnicze, obumarcie płodu, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, przepływ łożyskowy, przetrwały przewód tętniczy, rozwój płodu, ryzyko teratogenne, toksyczność płodowa, trymestr ciąży, układ renina-angiotensyna, uszkodzenie DNA, wada wrodzona, wpływ na reprodukcję, zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Atorvasterol 20 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku Atorvasterol, nie wykazuje potencjału mutagennego ani klastogennego, co potwierdzono w czterech testach in vitro oraz jednym badaniu in vivo. W badaniach karcynogennych na szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy zaobserwowano efekty karcynogenne przy bardzo wysokich dawkach, odpowiadających AUC 0-24h 6-11 razy wyższym niż u ludzi stosujących najwyższą zalecaną dawkę terapeutyczną. W tych warunkach u samców myszy pojawiły się gruczolaki wątrobowo-komórkowe, a u samic raki wątrobowo-komórkowe.
atorwastatyna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, dysfagia, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, gruczolak wątrobowo-komórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacja genowa, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowo-komórkowy, substancja czynna, toksyczność płodowa, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pelavo Med 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa wyciągu z korzenia pelargonii (Pelargonii radicis extractum siccum), będącego składnikiem aktywnym produktu PELAVO Med 20 mg w formie tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej, wykazały brak działania mutagennego w teście Amesa, co jest istotnym wskaźnikiem braku potencjału mutagennego. Test Amesa, jako standardowa metoda przesiewowa, potwierdził negatywny wynik dla wyciągu z Pelargonium sidoides DC i/lub Pelargonium reniforme Curt., co stanowi ważny element oceny bezpieczeństwa stosowania tego preparatu w praktyce klinicznej.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, dane przedkliniczne, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, ekstrakt z korzenia pelargonii, mutagen, nowotwór, Pelargonium reniforme, Pelargonium sidoides, potencjał mutagenny, produkt leczniczy, tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, terapia długoterminowa, test Amesa, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z korzenia pelargonii - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kornam 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa terazosyny wykazały brak działania teratogennego nawet przy doustnym podawaniu dawek przekraczających maksymalne dawki zalecane u ludzi odpowiednio 1330- lub 165-krotnie, w zależności od gatunku zwierząt. Pomimo tych obiecujących wyników, brak jest odpowiednich badań dotyczących stosowania terazosyny u kobiet w ciąży, co wymaga ostrożności przy interpretacji danych i stosowaniu leku w tej populacji. Długoterminowe badania karcynogenności nie wykazały ogólnego działania rakotwórczego, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa terazosyny w kontekście ryzyka nowotworowego.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Teva 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotne ryzyko teratogenności, potwierdzone w modelach małp i królików. U małp podawano dawki od 0,5 do 4 mg/kg/dobę, co skutkowało wadami wrodzonymi takimi jak atrezja odbytu, liczne deformacje kończyn (m.in. oligodaktylia, polidaktylia) oraz zmiany w narządach wewnętrznych. U królików, przy dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę, obserwowano zależne od dawki wady rozwojowe, w tym brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym na szczurach (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) stwierdzono odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotności ekspozycji u ludzi ocenianej na podstawie AUC. W badaniach na małpach dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni wywołały znaczną toksyczność obejmującą śmiertelność, utratę masy ciała, cytopenie oraz zmiany zapalne i atrofie w układzie chłonnym i szpiku kostnym.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, działanie teratogenne, komórka chłoniaka myszy, komórkowość szpiku kostnego, krwinka biała, krwinka czerwona, krwotok wielonarządowy, limfocyt ludzki, mineralizacja miedniczki nerkowej, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, płat środkowy płuca, polidaktylia, potencjał mutagenny, przemieszczenie nerki, stosunek komórek mieloidalnych do erytroidalnych, test mikrojąderek komórkowych, toksyczność zarodkowo-płodowa, wada przepony, wada wrodzona kończyny, zapalenie przewodu pokarmowego, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Novate 0,5 mg/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klobetazolu propionianu, substancji czynnej kremu NOVATE (0,5 mg/g), wykazały brak długoterminowych danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego. W badaniach na szczurach doustne podawanie dawek do 50 mg/kg masy ciała nie wpływało negatywnie na płodność samców, natomiast u samic zaobserwowano istotne zaburzenia reprodukcyjne, takie jak zwiększona liczba wchłoniętych embrionów oraz zmniejszona liczba żywych płodów. Badania teratogenności na myszach i królikach wykazały działanie fetotoksyczne i teratogenne już przy dawkach podskórnych odpowiednio 1 mg/kg i 0,03 mg/kg u myszy oraz 3 i 10 μg/kg u królików, co odpowiada zaledwie 0,01–0,33 dawkom systemowo wchłanianym po miejscowym zastosowaniu preparatu NOVATE.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lignox 50 mg/g
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące lidokainy chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Lignox (50 mg/g, żel), wykazały, że lek charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych zagrożeń dla układu nerwowego, sercowo-naczyniowego ani oddechowego. Toksyczność ostra po jednorazowym podaniu doustnym była niska, a badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych zmian biochemicznych, hematologicznych ani histopatologicznych. W modelach zwierzęcych zaobserwowano potencjalne działanie ototoksyczne, jednak jego znaczenie kliniczne przy miejscowym stosowaniu Lignox wymaga dalszej oceny. Kompleksowe testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, aberracji chromosomowych, mikrojądrowy) nie potwierdziły działania mutagennego lidokainy.
6-dimetyloanilina, aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie histopatologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie ototoksyczne, działanie rakotwórcze, funkcja rozrodcza, lidokainy chlorowodorek, parametr biochemiczny, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Normoton 500 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku, substancji czynnej leku Normoton, oparta na szerokim spektrum badań laboratoryjnych i eksperymentalnych, nie wykazała istotnych efektów toksycznych ani zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym potwierdziły brak klinicznie istotnych zmian patologicznych w organach i tkankach, zarówno w kontekście ostrym, jak i przewlekłym, co świadczy o akceptowalnym profilu bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu leku. Testy genotoksyczności, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, dały wyniki negatywne, wykluczając mutagenne i genotoksyczne działanie substancji czynnej.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, działanie mutagenne, działanie teratogenne, funkcja rozrodcza, metformina chlorowodorek, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, parametr rozrodczy, potencjał genotoksyczny, profil bezpieczeństwa, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy, zmiana patologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prestozek Combi 4 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Prestozek Combi, zawierającego peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę, wykazały, że peryndopryl wywołuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po podaniu doustnym, bez działania mutagennego ani karcynogennego. W badaniach reprodukcyjnych peryndopryl nie wykazał embriotoksyczności ani teratogenności, jednak jako inhibitor ACE może opóźniać rozwój płodu, powodując uszkodzenia nerek i zwiększoną śmiertelność okołoporodową u gryzoni i królików. Długoterminowe badania karcynogenności na szczurach i myszach nie potwierdziły działania rakotwórczego peryndoprylu.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, dojrzała spermatyda, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, in vitro, in vivo, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, przeżywalność potomstwa, regeneracja tkanki nerkowej, śmiertelność okołoporodowa, stężenie testosteronu, toksyczność przewlekła peryndoprylu, uszkodzenie nerek, wada wrodzona, wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Donepezyl – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Donepezyl, będący inhibitorem acetylocholinoesterazy, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szerokimi badaniami przedklinicznymi. Testy mutagenności na komórkach bakteryjnych i ssaków nie wykazały działania mutagennego, a test mikrojądrowy in vivo u myszy potwierdził brak klastogenności. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały właściwości rakotwórczych. Ponadto, donepezyl nie wpływa negatywnie na płodność szczurów, a badania teratogenności na ciężarnych szczurach i królikach, nawet przy dawkach 50-80-krotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, nie wykazały działania teratogennego.
badanie karcynogenności, chlorowodorek donepezylu, ciąża, dawka terapeutyczna, donepezyl, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja na dawkę, funkcja rozrodcza, martwy płód, okres pourodzeniowy, płodność, profil bezpieczeństwa, rozwój płodowy, test mikrojądrowy, test mutagenności, układ cholinergiczny, uszkodzenie chromosomu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glucophage XR 750 mg
Przedkliniczne badania chlorowodorku metforminy, substancji czynnej Glucophage XR 750 mg, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Analizy farmakologiczne nie ujawniły istotnego ryzyka dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu na różnych gatunkach zwierząt potwierdziły brak klinicznie istotnych zagrożeń, a testy genotoksyczności (in vitro i in vivo) nie wykazały potencjału uszkadzania materiału genetycznego. Długoterminowe badania karcynogenności nie wskazały na zwiększone ryzyko nowotworów związane z metforminą.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, chlorowodorek metforminy, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, Glucophage XR, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, proces rozrodczy, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, toksyczny wpływ na rozród, układ oddechowy, układ organizmu, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Gedeon Richter 20 mg
Dane przedkliniczne dotyczące lenalidomidu wskazują na istotny potencjał teratogenny leku, potwierdzony badaniami na małpach i królikach. U małp, dawki od 0,5 do 4 mg/kg/dobę podawane w trakcie ciąży powodowały poważne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (w tym oligodaktylia i polidaktylia) oraz nieprawidłowości narządów wewnętrznych. U królików, przy dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę, obserwowano zmiany rozwojowe, w tym brak płata środkowego płuc i przemieszczenie nerek, z nasileniem efektów przy wyższych dawkach. Toksyczność ostra lenalidomidu jest niska, z dawkami letalnymi doustnymi u gryzoni przekraczającymi 2000 mg/kg/dobę. W badaniach toksyczności wielokrotnej u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) stwierdzono odwracalne zwiększenie mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji w stosunku do ludzi na podstawie AUC.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, działanie mutagenne, komórki mieloidalne/erytroidalne, krwinka biała i czerwona, krwotok wielonarządowy, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, minimalna dawka letalna, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, polidaktylia, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, poziom NOAEL, szpik kostny, teratogenność, test mikrojąderek komórkowych, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Althyxin 175 mcg
Przedkliniczne badania toksykologiczne lewotyroksyny sodowej, substancji czynnej preparatu Althyxin, wykazały niski profil toksyczności ostrej, co potwierdza minimalne ryzyko ostrych objawów toksycznych po jednorazowym podaniu wysokich dawek. W badaniach przewlekłych na szczurach i psach stwierdzono, że długotrwała ekspozycja na wysokie dawki lewotyroksyny może prowadzić do hepatopatii, pierwotnego zespołu nerczycowego oraz zmian masy narządów wewnętrznych. Brak jest jednak formalnych danych dotyczących wpływu lewotyroksyny na funkcje reprodukcyjne, w tym płodność, rozwój zarodka i płodu oraz przebieg ciąży i porodu.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, białkomocz, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, funkcja reprodukcyjna, hepatopatia, hormon tarczycy, lewotyroksyna, lewotyroksyna sodowa, mutacja genowa, mutagenność lewotyroksyny, objaw toksyczny, pierwotny zespół nerczycowy, potencjał karcynogenny, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie genomu, uszkodzenie materiału genetycznego, zmiana masy narządów wewnętrznych, zmiana narządowa, zwierzę doświadczalne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metcrean 850 mg
Metformina chlorowodorek, substancja czynna preparatu Metcrean (dostępnego w dawkach 500 mg, 850 mg i 1000 mg), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeroko zakrojonymi badaniami przedklinicznymi. Standardowe testy farmakologiczne nie wykazały istotnego negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy w dawkach terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły kumulacji ani opóźnionych efektów toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo długotrwałego stosowania u pacjentów z cukrzycą typu 2. Testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, test aberracji chromosomowych, test mikrojądrowy) dały wyniki negatywne, wskazując na brak potencjału mutagennego i klastogennego metforminy.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, chlorowodorek metforminy, cukrzyca typu 2, działanie teratogenne, metformina, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, rozwój embrionalno-płodowy, substancja czynna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Linatra 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne linagliptyny, zawartej w produkcie Linatra (5 mg), obejmowały wielokrotne podawanie dawek zwierzętom (myszy, szczury, psy, makaki jawajskie) w dawkach przekraczających ekspozycję u ludzi nawet ponad 1500-krotnie. Zaobserwowano toksyczność głównie w wątrobie, nerkach i przewodzie pokarmowym, a także zmiany w narządach rozrodczych, tarczycy i układzie immunologicznym. U psów wystąpiły specyficzne pseudoalergiczne reakcje sercowo-naczyniowe, nieistotne klinicznie dla ludzi. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego, a dwuletnie testy karcynogenności u szczurów i myszy nie potwierdziły ryzyka nowotworowego, mimo obserwacji zwiększonej częstości chłoniaka u samic myszy przy dawkach ponad 200-krotnie wyższych niż u ludzi, co uznano za niezwiązane z terapią.
badanie genotoksyczne, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenne, badanie karcynogenności, badanie toksykologiczne, błona śluzowa, chłoniak złośliwy, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, linagliptyna, makak jawajski, narząd limfatyczny, narząd rozrodczy, NOAEL, parametr enzymatyczny, potencjał karcynogenny, reakcja pseudoalergiczna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ immunologiczny, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wczesny rozwój embrionalny, węzeł chłonny, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Alotendin 5 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Alotendin zawiera bisoprololu fumaranu oraz amlodypinę (w postaci bezylanu), których badania przedkliniczne wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych. W badaniach reprodukcyjnych na gryzoniach amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki kliniczne (10 mg/dobę) powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszenie przeżywalności potomstwa. Długoterminowe badania karcynogenności amlodypiny (0,5-2,5 mg/kg/dobę) nie wykazały działania rakotwórczego, a testy mutagenności potwierdziły brak potencjału genotoksycznego. Standardowe badania płodności u szczurów przy dawkach do 10 mg/kg/dobę (8-krotność dawki ludzkiej w przeliczeniu na mg/m²) nie wykazały negatywnego wpływu na zdolności rozrodcze, choć inne badania wskazały na zmniejszenie stężenia FSH, testosteronu oraz parametrów nasienia przy stosowaniu benzenosulfonianu amlodypiny.
amlodypina, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie reprodukcyjne, benzenosulfonian amlodypiny, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, maleinian amlodypiny, opóźnienie porodu, potencjał genotoksyczny, przeżywalność potomstwa, resorpcja embrionu, spermatogeneza, testosteron, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lipancrea 8000 8 000 j.Ph. Eur. Lipazy
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego LIPANCREA 8000, zawierającego pankreatynę z trzustki wieprzowej o aktywności enzymatycznej: lipazy 8000 j. Ph. Eur., amylazy 5750 j. Ph. Eur. oraz proteaz 450 j. Ph. Eur., nie wykazały istotnych oznak toksyczności ostrej, podostrej ani przewlekłej przy dawkach terapeutycznych oraz wielokrotnie wyższych. Badania toksykologiczne przeprowadzone w różnych modelach ekspozycji potwierdziły brak klinicznie istotnych działań niepożądanych, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa preparatu w kontekście stosowania u ludzi. Standaryzacja aktywności enzymatycznej zgodnie z Farmakopeą Europejską (1 j. Ph. Eur. = 1 j. FIP) zapewnia powtarzalność i kontrolę jakości produktu.
aberracja chromosomowa, aktywność enzymatyczna, amylaza, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, Farmakopea Europejska, genotoksyczność, lipaza, mutacja genowa, pankreatyna, proteaza, toksyczność ostra, toksyczność reprodukcyjna, trzustka wieprzowa, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Betaxomyl 20 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne chlorowodorku betaksololu wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych działań niepożądanych, a standardowe badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności ani aberracji chromosomowych. Długoterminowe badania karcynogenności nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów u zwierząt laboratoryjnych, co wskazuje na brak potencjału rakotwórczego substancji. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej, obejmujących modele szczurów i królików, działania niepożądane pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, a brak efektu teratogennego sugeruje niskie ryzyko wad rozwojowych płodu.
aberracja chromosomowa, antagonista receptorów β1-adrenergicznych, badanie farmakologiczne, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, chlorowodorek betaksololu, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, model zwierzęcy, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, ryzyko genotoksyczne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pregabalin Stada 50 mg
Pregabalina wykazuje dobry profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych, z tolerancją dawek odpowiadających stosowanym klinicznie. W badaniach toksyczności wielokrotnych dawek na szczurach i małpach zaobserwowano objawy neurologiczne, takie jak ataksja i zmiany aktywności, zależne od dawki. Długotrwała ekspozycja u starszych szczurów w dawkach ≥5-krotnie przekraczających maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę) wiązała się ze zwiększoną częstością zaniku siatkówki. Brak działań teratogennych stwierdzono u myszy, szczurów i królików, choć toksyczność płodowa pojawiła się przy dawkach znacznie wyższych niż kliniczne. Zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów występowały przy ekspozycji >2-krotnie przekraczającej maksymalną dawkę u ludzi, co wskazuje na potencjalne ryzyko przy wysokich dawkach w ciąży.
ataksja, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, bruksizm, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja lecznicza, ekspozycja na pregabalinę, naczyniakomięsak krwionośny, ośrodkowy układ nerwowy, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność dawek wielokrotnych, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, zaburzenie płodności, zaburzenie słuchu, zahamowanie wzrostu, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Risperidone Teva 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności rysperydonu w postaci zawiesiny o przedłużonym uwalnianiu, prowadzone na szczurach i psach przez okres do 12 miesięcy, wykazały głównie efekty związane z hiperprolaktynemią, takie jak pobudzenie gruczołów sutkowych, zmiany w układzie rozrodczym oraz zaburzenia OUN, co jest zgodne z antagonistycznym działaniem na receptory dopaminergiczne D2. Nie stwierdzono działania teratogennego, jednak odnotowano zaburzenia rozrodcze i rozwojowe, w tym zmniejszoną masę urodzeniową, obniżoną przeżywalność potomstwa oraz deficyty funkcji poznawczych u szczurów. U młodych zwierząt obserwowano zwiększoną śmiertelność, opóźnienie rozwoju i dojrzewania płciowego, przy czym osteodystrofia wystąpiła u szczurów po 12-24 miesiącach leczenia dawką 40 mg/kg mc./2 tygodnie, co odpowiada ośmiokrotności maksymalnej dawki ludzkiej (w przeliczeniu na mg/m²). U psów nie zaobserwowano osteodystrofii przy ekspozycji do 14-krotności maksymalnej dawki ludzkiej.
antagonista dopaminy, badanie karcynogenności, bezpieczeństwo kardiologiczne, blokada receptora dopaminergicznego, częstoskurcz komorowy torsade de pointes, deficyt funkcji poznawczej, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, gruczolak cewkowy nerki, gruczolak gruczołu sutkowego, gruczolak przysadki, guz chromochłonny, guz rdzenia nadnercza, hiperkalcemia, hiperprolaktynemia, hormonalnie czynny gruczolak trzustki, masa urodzeniowa, opóźnienie dojrzewania płciowego, opóźnienie rozwoju, ośrodkowy układ nerwowy, osteodystrofia, pheochromocytoma, pobudzenie gruczołu sutkowego, podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia, przeżywalność potomstwa, receptor dopaminergiczny D2, rysperydon, układ rozrodczy, wydłużenie odstępu QT, zawiesina o przedłużonym uwalnianiu, zwiększona śmiertelność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glucophage XR 1000 mg
Metformina chlorowodorek, substancja czynna Glucophage XR, została poddana szerokim badaniom przedklinicznym obejmującym farmakologię, toksykologię, genotoksyczność, karcynogenność oraz wpływ na rozród. Badania farmakologiczne potwierdziły mechanizmy działania przeciwcukrzycowego bez wykazania działań niepożądanych zagrażających bezpieczeństwu pacjentów. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały istotnych efektów toksycznych, nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Wyniki badań genotoksyczności, w tym testu Amesa, aberracji chromosomowych oraz testu mikrojądrowego, nie wskazały na potencjał mutagenny ani klastogenny metforminy.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, cukrzyca typu 2, działanie przeciwcukrzycowe, ekspozycja na metforminę, Glucophage XR, metformina chlorowodorek, parametr biochemiczny, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, ryzyko teratogenne, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vicks VapoRub –
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące maści Vicks VapoRub, zawierającej lewomentol (2,75 g/100 g), kamforę racemiczną (5,00 g/100 g), olejek eukaliptusowy (1,50 g/100 g) oraz olejek terpentynowy (5,00 g/100 g), nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia człowieka. Standardowe testy farmakologiczne potwierdziły brak negatywnego wpływu na kluczowe układy organizmu, a badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły objawów toksyczności ani kumulacji efektów toksycznych. Dodatkowo, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału do uszkodzeń materiału genetycznego, co eliminuje ryzyko mutagenne przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, kamfora racemiczna, lewomentol, olejek eukaliptusowy, olejek terpentynowy, płodność, potencjał rakotwórczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodka i płodu, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Astha 0,03 mg + 2 mg
Dane przedkliniczne dotyczące produktu leczniczego Astha, zawierającego 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg dienogestu, obejmują szeroki zakres badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, karcynogenności oraz wpływu na reprodukcję. Badania toksyczności nie wykazały szczególnych zagrożeń dla funkcjonowania organów wewnętrznych, parametrów hematologicznych i biochemicznych przy długotrwałej ekspozycji na dawki terapeutyczne. Testy genotoksyczności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały potencjału mutagennego ani zdolności do indukcji aberracji chromosomowych. Standardowe badania karcynogenności nie wskazały na ryzyko rakotwórcze w stosowanych dawkach, choć należy uwzględnić charakterystyczną dla steroidowych hormonów płciowych możliwość nasilenia rozwoju tkanek i nowotworów zależnych od hormonów.
aberracja chromosomowa, badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, etynyloestradiol i dienogest, mutacja genowa, nowotwór hormonozależny, parametr hematologiczny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, steroidowy hormon płciowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Symamis 50 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne amisulprydu wykazały brak ogólnego ryzyka toksycznego oraz specyficznego działania szkodliwego na narządy. Nie stwierdzono potencjału teratogennego, mutagennego ani rakotwórczego. Maksymalne tolerowane dawki u zwierząt (szczury: 200 mg/kg/dobę, psy: 120 mg/kg/dobę) odpowiadały ekspozycji 2-7-krotnie wyższej niż u ludzi, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Zmiany obserwowane w badaniach na szczurach i psach miały charakter farmakologiczny i nie były toksykologicznie istotne w warunkach eksperymentalnych.
amisulpryd, antagonista receptorów dopaminowych, AUC, badanie karcynogenności, badanie teratogenności, dawkowanie u ludzi, działanie teratogenne, ekspozycja u ludzi, maksymalna tolerowana dawka, model zwierzęcy, mutagenność, pole pod krzywą stężenia, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, wada wrodzona, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Virtago 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa betahistyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Virtago, obejmowały wielomiesięczne testy toksyczności na albinotycznych szczurach (18 miesięcy) oraz psach (6 miesięcy) przy dawkach od 2,5 do 120 mg/kg masy ciała. W obu modelach nie zaobserwowano klinicznie istotnych efektów toksycznych, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu. Dodatkowo, badania mutagenności wykazały brak działania mutagennego, a testy karcynogenności na szczurach nie potwierdziły potencjału rakotwórczego betahistyny. Ocena teratogenności przeprowadzona na ciężarnych królikach również nie wykazała wad rozwojowych płodów, co jest istotne dla bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, betahistyna dichlorowodorek, bezpieczeństwo genetyczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, długotrwała ekspozycja, dokumentacja rejestracyjna, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność przewlekła, Virtago - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Ranbaxy 5 mg
Lenalidomid wykazuje istotną toksyczność rozwojową potwierdzoną w badaniach na małpach i królikach. U małp dawki od 0,5 do 4 mg/kg/dobę indukowały wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (zgięte, skrócone, oligodaktylia, polidaktylia) oraz zmiany w narządach wewnętrznych (odbarwienia, czerwone ogniska, mały pęcherzyk żółciowy, wadliwa przepona). U królików podawanie lenalidomidu w dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę skutkowało brakiem płata środkowego płuc, przemieszczeniem nerek i zmianami w tkankach miękkich i szkielecie płodów, z wyraźną zależnością od dawki. Toksyczność ostra wykazała dawki letalne doustne powyżej 2000 mg/kg u gryzoni, natomiast toksyczność przewlekła u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) objawiła się odwracalnym zwiększeniem mineralizacji miedniczek nerkowych, z NOAEL poniżej 75 mg/kg/dobę, co odpowiada około 25-krotnej ekspozycji względem ludzi na podstawie AUC.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, działanie mutagenne, komórkowość szpiku kostnego, krwinki, krwotok, mineralizacja miedniczek nerkowych, NOAEL, oligodaktylia, płat środkowy płuca, polidaktylia, potencjał mutagenny, rozwój zarodkowo-płodowy, stosunek mieloidalno-erytroidalny, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada wrodzona, zastawka przedsionkowo-komorowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Celipres 100 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa chlorowodorku celiprololu, przeprowadzona za pomocą szerokiego spektrum badań farmakologicznych i toksykologicznych, nie wykazała istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego, nerwowego ani innych kluczowych układów fizjologicznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt nie ujawniły klinicznie istotnych objawów toksyczności, a parametry biochemiczne i hematologiczne oraz ocena makro- i mikroskopowa narządów wewnętrznych potwierdziły brak negatywnego wpływu przy długotrwałej ekspozycji na lek. Testy genotoksyczności in vitro i in vivo, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz test mikrojądrowy, nie wykazały mutagenności ani genotoksyczności celiprololu.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, beta-adrenolityk selektywny, chlorowodorek celiprololu, nowotwór, ocena histopatologiczna, parametr biochemiczny, parametr hematologiczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, rozwój embrionalny, rozwój okołoporodowy, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Donepezil Bluefish 5 mg
Przedkliniczne badania chlorowodorku donepezylu wykazały wysoki profil bezpieczeństwa, z działaniami niepożądanymi ograniczonymi głównie do zamierzonej stymulacji cholinergicznej. Testy genotoksyczności, obejmujące mutagenność in vitro i in vivo oraz test mikrojądrowy na myszach, nie wykazały istotnego potencjału genotoksycznego w warunkach terapeutycznych. Długoterminowe badania karcynogenności na myszach i szczurach potwierdziły brak działania onkogennego. W zakresie wpływu na rozród i rozwój, donepezyl nie wpływał na płodność szczurów ani nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików. Przy dawkach 50-krotnie przekraczających terapeutyczne obserwowano jedynie nieznaczne zmiany w liczbie martwych płodów oraz przeżywalności w okresie wczesnopostnatalnym.
badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, chlorowodorek donepezylu, działanie farmakologiczne, działanie klastogenne, działanie onkogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor acetylocholinesterazy, model zwierzęcy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogeniczny, profil bezpieczeństwa, rozwój prenatalny i postnatalny, stymulacja cholinergiczna, stymulacja układu cholinergicznego, test in vitro, test in vivo, test mikrojądrowy, test mutagenności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lenalidomide Ranbaxy 2,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa lenalidomidu wykazały istotne ryzyko toksyczności rozwojowej, szczególnie u małp, gdzie dawki 0,5-4 mg/kg/dobę indukowały poważne wady wrodzone, takie jak atrezja odbytu, deformacje kończyn (zgięte, skrócone, wadliwie rozwinięte), oligodaktylia i polidaktylia. U królików podawanie leku w dawkach 3, 10 i 20 mg/kg/dobę skutkowało anomaliami narządów wewnętrznych, w tym brakiem płata środkowego płuc i przemieszczeniem nerek. Ostra toksyczność lenalidomidu u gryzoni ujawniła dawki letalne powyżej 2000 mg/kg/dobę. W badaniach przewlekłych u szczurów (75-300 mg/kg/dobę przez 26 tygodni) obserwowano odwracalną mineralizację miedniczek nerkowych, a u małp dawki 4-6 mg/kg/dobę przez 20 tygodni powodowały śmiertelność i wielonarządową toksyczność, w tym znaczną utratę masy ciała, krwotoki i atrofie układu chłonnego oraz szpiku kostnego.
atrezja odbytu, atrofia grasicy, atrofia szpiku kostnego, atrofia układu chłonnego, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, działanie mutagenne, ekspozycja u ludzi, komórkowość szpiku kostnego, krwinki białe, krwinki czerwone, lenalidomid, mineralizacja miedniczek nerkowych, NOAEL, oligodaktylia, pęcherzyk żółciowy, płytki krwi, polidaktylia, stosunek mieloidalno-erytroidalny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, wada wrodzona, zapalenie przewodu pokarmowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tanyz 0,4 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne tamsylosyny chlorowodorku obejmowały ocenę toksyczności po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek u myszy, szczurów oraz psów. Wyniki wskazały, że profil toksyczności jest zgodny z mechanizmem działania antagonistów receptorów alfa-adrenergicznych. Szczególną uwagę zwrócono na układ sercowo-naczyniowy, gdzie u psów poddanych bardzo dużym dawkom zaobserwowano zmiany w zapisie EKG, jednak bez klinicznego znaczenia, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa kardiologicznego. Badania genotoksyczności in vivo i in vitro nie wykazały istotnych właściwości mutagennych, co jest istotne dla oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.
antagonista receptorów alfa-adrenergicznych, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, elektrokardiografia, gruczoł mleczny, hiperprolaktynemia, płodność, rozwój płodu, tamsylosyna, tamsylosyny chlorowodorek, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glucobay 100 100 mg
Przedkliniczne badania toksyczności akarbozy, substancji czynnej leku Glucobay 100, wykazały bardzo niski potencjał toksyczny zarówno po podaniu doustnym, jak i dożylnym. Wartości LD50 dla myszy i szczurów przekraczały 1 000 000 SIU/kg (doustnie) oraz 359 000-478 000 SIU/kg (dożylnie), a dla psów odpowiednio >650 000 SIU/kg (doustnie) i >250 000 SIU/kg (dożylnie), co wskazuje na praktycznie nietoksyczne działanie po pojedynczej dawce. Badania podchroniczne (3 miesiące) na szczurach i psach, przy dawkach 50-450 mg/kg masy ciała, nie wykazały istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histopatologicznych. Obserwowane zmiany masy ciała i niewielkie wzrosty stężenia mocznika w osoczu interpretowano jako efekt farmakodynamiczny wynikający z hamowania trawienia węglowodanów, a nie toksyczność. Obniżona aktywność α-amylazy również była związana z mechanizmem działania leku, a nie z działaniem toksycznym.
akarboza, badanie histopatologiczne, badanie karcynogenności, badanie toksyczności, działanie farmakodynamiczne, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, guz hormonozależny, guz miąższu nerki, hamowanie sacharazy, jelito ślepe, model zwierzęcy, niedożywienie, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, powiększenie kątnicy, profil bezpieczeństwa leku, rak nadnerczy, równowaga izokaloryczna, rozwój zarodka, sonda żołądkowa, stan kataboliczny, stężenie glukozy we krwi, stężenie mocznika, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, trawienie węglowodanów, wartość LD50, α-amylaza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Amlator 20 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Amlator, zawierającego atorwastatynę i amlodypinę, wykazały brak właściwości mutagennych i klastogennych obu substancji czynnych w testach in vitro i in vivo. W badaniach karcynogenności atorwastatyny zaobserwowano istotne różnice międzygatunkowe: u szczurów nie stwierdzono działania rakotwórczego, natomiast u myszy przy dawkach przekraczających 6-11-krotnie ekspozycję u ludzi (mierzoną AUC₀₋₂₄) odnotowano zwiększoną częstość gruczolaka i raka wątrobowokomórkowego. Amlodypina nie wykazała działania rakotwórczego w dwuletnich badaniach na szczurach i myszach przy dawkach do 2,5 mg/kg/dobę, co odpowiada dawkom zbliżonym lub wyższym od maksymalnych zalecanych dla ludzi (10 mg w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała). Obie substancje nie wykazały potencjału genotoksycznego, co potwierdza ich akceptowalny profil bezpieczeństwa w kontekście mutagenności i karcynogenności.
badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka kliniczna, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt karcynogenny, gęstość nasienia, gruczolak wątrobowokomórkowy, hormon folikulotropowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, komórka Sertoliego, parametr reprodukcyjny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, substancja czynna, testosteron, toksyczność, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Loperamide Aurovitas 2 mg
Przedkliniczne badania farmakologiczne loperamidu chlorowodorku nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi przy stosowaniu terapeutycznym. W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne narażenie człowieka. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki do 40 mg/kg masy ciała u samców nie wpływały na płodność, natomiast u samic dawka około 40 mg/kg powodowała brak zajścia w ciążę, podczas gdy dawki 10 mg/kg i 2,5 mg/kg były bezpieczne. U królików nie stwierdzono wpływu na częstość zajścia w ciążę przy dawkach do 40 mg/kg. Badania toksyczności rozwojowej nie wykazały działania teratogennego przy dawkach do 40 mg/kg. Ponadto, loperamid nie wykazał potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego, nawet przy dawkach przewyższających maksymalne dawki terapeutyczne 100-krotnie.
arytmia serca, badanie karcynogenności, chlorowodorek loperamidu, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, genotoksyczność, kanały potasowe, kanały sodowe, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przedawkowanie leku, rakotwórczość, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metcrean 1000 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące chlorowodorku metforminy, substancji czynnej leku Metcrean (dostępnego w dawkach 500 mg, 850 mg oraz 1000 mg), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne nie ujawniły istotnych działań niepożądanych na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy przy dawkach terapeutycznych. Wielokrotne podawanie dawek znacznie przekraczających dawki stosowane u ludzi nie wywołało toksyczności, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego metforminy, a długoterminowe testy karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły zwiększonego ryzyka nowotworów.
aberracja chromosomowa, badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, chlorowodorek metforminy, cukrzyca typu 2, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, margines terapeutyczny, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał karcynogenny, tabletka powlekana, test Amesa, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon substancji czynnych
Sodu pirofosforan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sodu pirofosforanu dziesięciowodnego, będącego składnikiem preparatu PoltechRBC (13,40 mg), są ograniczone i nie obejmują bezpośrednich badań oceniających bezpieczeństwo erytrocytów znakowanych technetem. Literatura koncentruje się głównie na toksyczności jonu nadtechnecjanowego oraz soli cyny (cyny (II) chlorek dwuwodny 4,3 mg), które wykazują toksyczność ogólnoustrojową jedynie po parenteralnym podaniu dużych dawek. Indeks terapeutyczny tych związków wynosi co najmniej 150, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Badania na szczurach z dawkami 50-100-krotnie wyższymi niż stosowane u ludzi nie wykazały istotnych zmian makroskopowych ani mikroskopowych w tkankach. W literaturze odnotowano słabe właściwości mutagenne soli cyny, jednak ich znaczenie kliniczne pozostaje niejasne.
badanie karcynogenności, badanie reprodukcyjne, cyny chlorek dwuwodny, erytrocyty znakowane technetem, indeks terapeutyczny, jon nadtechnecjanowy, margines bezpieczeństwa, podanie parenteralne, PoltechRBC, potencjał karcynogenny, sodu pirofosforan dziesięciowodny, sól cyny, szczur, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność powtarzanych dawek, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elestar HCT 40 mg + 5 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Elestar HCT, zawierającego olmesartan medoksomil, amlodypinę oraz hydrochlorotiazyd, wykazały brak nasilenia toksyczności poszczególnych składników oraz brak synergii toksyczności przy jednoczesnym podawaniu. Olmesartan medoksomil powodował zmiany biochemiczne (wzrost stężenia mocznika i kreatyniny), hematologiczne (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), narządowe (zmniejszenie masy serca) oraz histologiczne uszkodzenia nerek u szczurów i psów, typowe dla antagonistów receptorów AT1 i inhibitorów ACE. W badaniach genotoksyczności olmesartan wykazywał zwiększoną częstość pęknięć chromosomów in vitro, jednak bez istotnego działania in vivo, co wskazuje na niskie ryzyko genotoksyczności klinicznej. Nie stwierdzono działania rakotwórczego ani teratogennego, choć odnotowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa i poszerzenie miedniczek nerkowych u potomstwa po ekspozycji matek w późnej ciąży i laktacji.
amlodypina, antagonista receptora AT1, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórki Sertoliego, olmesartan medoksomil, opóźnienie porodu, parametry czerwonokrwinkowe, pęknięcie chromosomu, poszerzenie miedniczki nerkowej, przeżywalność potomstwa, spermatydy, stężenie mocznika, stężenie testosteronu, uszkodzenie nerki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Prestarium 10 mg + 10 mg
Preparat Co-Prestarium, zawierający peryndopryl z argininą oraz amlodypinę, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Peryndopryl nie wykazuje działania mutagennego ani rakotwórczego, a jego toksyczność przewlekła dotyczy głównie nerek, z odwracalnymi uszkodzeniami. Badania reprodukcyjne na różnych gatunkach nie wykazały embriotoksyczności ani teratogenności, choć jako inhibitor ACE może wpływać na rozwój płodu, powodując opóźnienie rozwoju, zwiększoną śmiertelność płodów oraz wady wrodzone u gryzoni i królików. Płodność szczurów nie uległa zaburzeniu. Amlodypina, podawana w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę dla ludzi, wpływała na opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa, jednak badania płodności u szczurów przy dawkach do 10 mg/kg mc./dobę nie wykazały negatywnego wpływu.
aberracja chromosomowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, bezylan amlodypiny, działanie embriotoksyczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, mutacja genowa, parametr rozrodczy, peryndopryl z argininą, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, proces nowotworowy, spermatyda, toksyczność przewlekła, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pregabalin Reddy 25 mg
Pregabalina wykazuje dobrą tolerancję w badaniach toksyczności wielokrotnego podawania u szczurów i małp, przy dawkach odpowiadających klinicznym, choć obserwowano objawy neurologiczne takie jak zmniejszona lub nadmierna aktywność oraz ataksja. U starszych szczurów albinotycznych zanotowano zanik siatkówki przy ekspozycji ≥5-krotnie przekraczającej maksymalną dawkę kliniczną (600 mg/dobę). Badania teratogenności na myszach, szczurach i królikach nie wykazały potencjału teratogennego, a toksyczność płodowa pojawiła się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję terapeutyczną. Zaburzenia rozwojowe u młodych szczurów stwierdzono przy ekspozycji >2-krotnie większej niż u ludzi. Wpływ na płodność samców i samic szczurów był przemijający i występował tylko przy ekspozycji znacznie przekraczającej poziomy terapeutyczne. Pregabalina nie wykazała potencjału genotoksycznego w testach in vitro i in vivo.
ataksja, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie genotoksyczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, badanie teratogenności, bruksizm, ekspozycja terapeutyczna, komórki śródbłonka, naczyniakomięsak krwionośny, ośrodkowy układ nerwowy, płytki krwi, pregabalina, proliferacja komórek śródbłonka, toksyczność płodowa, toksyczność prenatalna i pourodzeniowa, zanik siatkówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformax 500 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa chlorowodorku metforminy, substancji czynnej leku Metformax 500, obejmowały kompleksową ocenę farmakologiczną i toksykologiczną. Testy wykazały brak istotnych działań niepożądanych na układy sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerwowy oraz wydalniczy. Wielokrotne podawanie metforminy nie wywołało efektów toksycznych w badaniach biochemicznych, hematologicznych i histopatologicznych. Ponadto, badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagennego potencjału, a długoterminowe testy karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły działania rakotwórczego.
badanie farmakologiczne, badanie genotoksyczności, badanie hematologiczne, badanie histopatologiczne, badanie karcynogenności, badanie toksykologiczne, chlorowodorek metforminy, indukcja nowotworu, parametr biochemiczny, potencjał mutagenny, rozwój embrionalny, rozwój pourodzeniowy, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność reprodukcyjna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, układ wydalniczy, uszkodzenie materiału genetycznego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Meladine SR 750 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metforminy chlorowodorku, substancji czynnej leku Meladine SR w dawkach 750 mg i 1000 mg, potwierdziły korzystny profil bezpieczeństwa. Standardowe testy farmakologiczne oraz badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały istotnych działań niepożądanych ani klinicznie znaczących objawów toksyczności. Ocena genotoksyczności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała mutagenności ani genotoksyczności, co jest kluczowe dla bezpieczeństwa stosowania leku. Długoterminowe badania karcynogenności na modelach zwierzęcych nie potwierdziły potencjału rakotwórczego metforminy chlorowodorku.
badanie karcynogenności, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo reprodukcyjne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, metformina chlorowodorek, potencjał genotoksyczny, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, właściwość mutagenna