uszkodzenie nerki
Uszkodzenie nerki to stan patologiczny, w którym dochodzi do zaburzenia struktury i/lub funkcji tego narządu. Może ono wynikać z przyczyn mechanicznych (uraz bezpośredni, tępy lub penetrujący), toksycznych (leki nefrotoksyczne, środki kontrastowe), niedokrwiennych, infekcyjnych lub immunologicznych.
W diagnostyce uszkodzenia nerki kluczową rolę odgrywa ocena parametrów nerkowych (kreatynina, mocznik, GFR), badanie ogólne moczu oraz obrazowanie (USG, tomografia komputerowa). Szczególnie istotna jest tomografia komputerowa z kontrastem, która pozwala na dokładną ocenę morfologii i stopnia uszkodzenia nerki.
Ostre uszkodzenie nerki (AKI – Acute Kidney Injury) definiuje się jako nagłe pogorszenie funkcji nerek objawiające się wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy o ≥0,3 mg/dl w ciągu 48 godzin lub wzrostem o ≥50% w ciągu 7 dni. W klasyfikacji RIFLE wyróżnia się trzy stopnie ciężkości: ryzyko (Risk), uszkodzenie (Injury) i niewydolność (Failure).
Postępowanie w przypadku uszkodzenia nerki zależy od jego przyczyny i stopnia. Obejmuje leczenie przyczynowe, utrzymanie prawidłowego nawodnienia, kontrolę ciśnienia tętniczego, unikanie leków nefrotoksycznych oraz w ciężkich przypadkach – leczenie nerkozastępcze. W przypadku urazu mechanicznego może być konieczna interwencja chirurgiczna (od nefrektomii częściowej po całkowitą).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ampril 5 mg tabletki 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu wykazały brak toksyczności ostrej po podaniu doustnym u gryzoni i psów, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa przy pojedynczym przedawkowaniu. Toksyczność przewlekła badana na szczurach, psach i małpach ujawniła zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany w morfologii krwi, zgodne z mechanizmem działania inhibitorów ACE. Maksymalne dawki dobrze tolerowane wynosiły odpowiednio 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Przy wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę) u psów i małp obserwowano znaczne powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co odzwierciedla farmakodynamiczne działanie leku na układ renina-angiotensyna-aldosteron.
Ampril, aparat przykłębuszkowy, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, morfologia krwi, mutagenność i genotoksyczność, poszerzenie miedniczki nerkowej, przedawkowanie, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerki, właściwość teratogenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kefort 150 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu ibandronowego, stosowanego w preparacie Kefort (150 mg, tabletki powlekane), wykazały toksyczność nerkową u psów jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi, co ogranicza kliniczne znaczenie tych obserwacji. Nie stwierdzono potencjału rakotwórczego ani mutagennego w testach genotoksyczności. Badania reprodukcyjne na szczurach i królikach nie wykazały teratogenności ani toksycznego wpływu na płód, nawet przy dawkach co najmniej 35-krotnie wyższych niż stosowane u ludzi. Jednakże, u szczurów podawanie kwasu ibandronowego doustnie w dawce ≥1 mg/kg/dobę wiązało się ze zwiększoną utratą zarodków przed implantacją, a dożylne podanie w dawkach 0,3 i 1 mg/kg/dobę powodowało zmniejszenie liczby plemników oraz obniżoną płodność u samców (1 mg/kg/dobę) i samic (1,2 mg/kg/dobę).
aktywność genetyczna, badanie przedkliniczne, bisfosfonian, dystocja, działanie teratogenne, działanie toksyczne, Kefort, kwas ibandronowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, test genotoksyczności, toksyczność ogólna, uszkodzenie nerki, utrata zarodka, zagnieżdżenie zarodka, zespół nerka-miednica-moczowód, zmniejszona liczba plemników, zmniejszona płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramladio 10 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramladio, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl charakteryzuje się niskim potencjałem toksycznym przy jednorazowym podaniu doustnym u gryzoni i psów. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach, psach i małpach tolerowano dawki odpowiednio do 2, 2,5 i 8 mg/kg/dobę bez szkodliwych efektów, choć obserwowano zaburzenia elektrolitowe, zmiany w morfologii krwi oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego przy dawkach 250 mg/kg/dobę. Ramipryl nie wykazywał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg/dobę podawane ciężarnym samicom szczurów powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Badania mutagenności nie potwierdziły potencjału genotoksycznego ramiprylu.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, miedniczka nerkowa, morfologia krwi, mutagenność, ramipryl, spermatyda, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość teratogenna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polopiryna Max 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego, substancji czynnej Polopiryny MAX, nie wykazały działania rakotwórczego w długoterminowych testach na szczurach (0,5% w karmie przez 68 tygodni) oraz braku mutagenności w teście Amesa. Niemniej jednak, w hodowli ludzkich fibroblastów zaobserwowano aberracje chromosomalne, co wskazuje na potencjał genotoksyczny in vitro. Badania reprodukcyjne ujawniły działanie teratogenne, embrio- i fetotoksyczne, zaburzenia implantacji oraz negatywny wpływ na funkcje poznawcze potomstwa. Dodatkowo, kwas acetylosalicylowy hamował owulację u szczurów, co sugeruje ryzyko zaburzeń funkcji rozrodczych.
aberracja chromosomalna, błona śluzowa, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, nefrotoksyczność, okno terapeutyczne, owrzodzenie, owulacja, śpiączka, test Amesa, uszkodzenie nerki, zaburzenie implantacji, zaburzenie poznawcze, zatrucie ostre - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vanatex HCT 80 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności preparatu Vanatex HCT, zawierającego 80 mg walsartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu, wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności są nerki, z objawami nefropatii, nacieków bazofilowych w kanalikach nerkowych oraz wzrostem stężeń mocznika, kreatyniny i potasu w surowicy, a także zwiększoną diurezą i stężeniem elektrolitów w moczu. Efekty te obserwowano u szczurów od dawki 30 mg/kg mc./dobę walsartanu z 9 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu (odpowiednik 0,9 i 3,5-krotności maksymalnych dawek u ludzi) oraz u marmozet od 10 mg/kg mc./dobę walsartanu z 3 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu (0,3 i 1,2-krotności dawek ludzkich). Dodatkowo, duże dawki skojarzenia powodowały zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt) oraz przerost tętniczek doprowadzających w nerkach, a u marmozet także uszkodzenia błony śluzowej żołądka. Toksyczność ta wiąże się z farmakologicznym mechanizmem blokowania angiotensyny II i pobudzania wydzielania reniny, podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednak nie ma dowodów na kliniczne znaczenie tych efektów przy stosowaniu terapeutycznych dawek u ludzi.
badanie przedkliniczne, blokowanie angiotensyny II, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor ACE, liczba erytrocytów, nefropatia, parametr czerwonokrwinkowy, stężenie elektrolitów w moczu, stężenie hemoglobiny, stężenie mocznika i kreatyniny, stężenie potasu w surowicy, toksyczność matczyna, toksyczność przewlekła, uszkodzenie błony śluzowej żołądka, uszkodzenie nerki, walsartan z hydrochlorotiazydem, wartość hematokrytu, wskaźnik przeżywalności, zmiana hemodynamiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – CoAramlessa 10 mg + 2,5 mg + 5 mg
Preparat CoAramlessa zawiera peryndopryl z argininą, indapamid oraz amlodypinę, których badania przedkliniczne wykazały korzystny profil bezpieczeństwa w terapii nadciśnienia tętniczego. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek w toksyczności przewlekłej u szczurów i małp, bez działania mutagennego, embriotoksycznego czy teratogennego, choć inhibitory ACE mogą opóźniać rozwój płodu i zwiększać śmiertelność okołoporodową u zwierząt. Indapamid w dawkach 40-8000 razy wyższych niż terapeutyczne nasila działanie moczopędne, a toksyczność ostra objawia się spowolnieniem oddechu i rozkurczem naczyń, bez mutagenności i karcynogenności. Kombinacja peryndoprylu i indapamidu wykazuje nieznacznie większą toksyczność niż monoterapia, z objawami żołądkowo-jelitowymi u psów i nasilonymi efektami u matek szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co zapewnia odpowiedni margines bezpieczeństwa.
amlodypina, badanie genotoksyczności, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, dysfagia, działanie embriotoksyczne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt nefrotoksyczny, enzym konwertujący, enzym konwertujący angiotensynę, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, indapamid, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, komórka Sertoliego, nadciśnienie tętnicze, obwodowy rozkurcz naczyń, peryndopryl z argininą, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, śmiertelność płodu, stężenie testosteronu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prestozek Combi 4 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Prestozek Combi, zawierającego peryndopryl z tert-butyloaminą oraz amlodypinę, wykazały, że peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po przewlekłym podaniu doustnym. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności peryndoprylu. Ponadto, peryndopryl nie wykazywał działania embriotoksycznego ani teratogennego u różnych gatunków zwierząt, choć inhibitory ACE jako grupa mogą powodować opóźnienie rozwoju płodu, uszkodzenia nerek oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły działania rakotwórczego peryndoprylu.
aberracja chromosomowa, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, in vitro, in vivo, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, maksymalna zalecana dawka, nerka, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność okołoporodowa, spermatyda, testosteron, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki - Leksykon chorób i schorzeń
Stłuczenie lub złamanie żeber – Patofizjologia i mechanizm
Złamania i stłuczenia żeber są najczęściej wynikiem urazów tępych lub penetrujących, z mechanizmem urazu determinującym rodzaj i nasilenie uszkodzenia. Złamania dotyczą głównie żeber od 4 do 10, natomiast złamania górnych żeber (1-3) wskazują na uraz o dużej sile i mogą wiązać się z uszkodzeniem dużych naczyń, splotu ramiennego lub miąższu płuca. U osób starszych, z osteoporozą, chorobami nowotworowymi lub przewlekłymi chorobami płuc ryzyko złamań jest zwiększone. Charakterystyka złamań obejmuje złamania proste, z przemieszczeniem, wielomiejscowe, wielożebrowe oraz wiotką klatkę piersiową (flail chest), która jest szczególnie groźna ze względu na oddychanie paradoksalne i wysokie ryzyko stłuczenia płuca. Powikłania obejmują odmy opłucnowej, krwiaka opłucnej, uszkodzenia narządów wewnętrznych (wątroba, śledziona, nerki, przepona), a także zaburzenia wentylacji prowadzące do niedodmy, zapalenia płuc i ARDS. Warto podkreślić, że obecność co najmniej jednego przemieszczenia złamania zwiększa ryzyko krwiaka opłucnej 2,7-krotnie.
ARDS, brak zrostu, choroba nowotworowa, krwiak opłucnej, nadczynność przytarczyc, niedodma, nieprawidłowy zrost, oddychanie paradoksalne, odma opłucnowa, opóźnione gojenie, osteoporoza, POChP, przepuklina przeponowa, przerzut do kości, przewlekła choroba płuc, przewlekły ból, resuscytacja krążeniowo-oddechowa, stabilizacja chirurgiczna, steroidoterapia, stłuczenie płuca, stłuczenie żebra, szpiczak mnogi, upadek z wysokości, uraz tępy, uszkodzenie nerki, uszkodzenie śledziony, uszkodzenie wątroby, wiotka klatka piersiowa, wypadek samochodowy, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych, złamanie patologiczne, złamanie przeciążeniowe, złamanie żebra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril/Amlodipine Krka 4 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Perindopril/Amlodipine Krka wykazały, że peryndopryl powoduje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po przewlekłym podaniu doustnym, bez wykazania potencjału mutagennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo. Wpływ na reprodukcję nie ujawnił embriotoksyczności ani teratogenności samego peryndoprylu, jednak jako inhibitor ACE może on powodować zmiany w nerkach płodu oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową i poporodową u zwierząt. Płodność szczurów nie była zaburzona, a długoterminowe badania rakotwórczości nie wykazały ryzyka nowotworowego. Amlodypina, podawana w dawkach do 2,5 mg/kg/dobę przez 2 lata szczurów i myszy, nie wykazała działania rakotwórczego ani mutagennego na poziomie genowym i chromosomowym.
antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie rozrodczości, działanie embriotoksyczne i teratogenne, działanie teratogenne, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl i amlodypina, płodność, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, stężenie testosteronu, uszkodzenie nerki, zaburzenie hormonalne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Upsarin C 330 mg + 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Upsarin C, zawierającego kwas acetylosalicylowy oraz kwas askorbowy, wykazały, że głównym narządem potencjalnie narażonym na toksyczność są nerki. W modelach zwierzęcych podawanie kwasu acetylosalicylowego prowadziło do nefrotoksyczności, manifestującej się uszkodzeniem nerek, natomiast nie zaobserwowano innych istotnych zmian chorobowych. Badania nie wykazały działania mutagennego ani rakotwórczego kwasu acetylosalicylowego, co potwierdza brak zdolności do indukowania mutacji genetycznych i nowotworów w badanych organizmach. W zakresie bezpieczeństwa reprodukcyjnego, kwas askorbowy podawany w dawkach 20-4000 razy przekraczających dzienne zapotrzebowanie człowieka nie wykazał działania teratogennego u myszy i szczurów.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vidotin 4 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne peryndoprylu z tert-butyloaminą (substancji czynnej leku Vidotin) wykazały, że nerki są głównym narządem docelowym przy długotrwałym doustnym podawaniu, z obserwacją odwracalnych uszkodzeń nerkowych u szczurów i małp. Analizy mutagenności, przeprowadzone zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały działania genotoksycznego, co potwierdza brak ryzyka uszkodzenia materiału genetycznego. Badania reprodukcyjne na różnych gatunkach zwierząt nie wykazały teratogenności ani negatywnego wpływu na płodność, jednak ze względu na charakterystykę grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny, odnotowano potencjalne ryzyko uszkodzeń nerek płodów oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową i poporodową przy ekspozycji w późnym okresie rozwoju płodowego.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie genotoksyczne, działanie gonadotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, inhibitor konwertazy angiotensyny, obumarcie płodu, peryndopryl, płodność, potencjał mutagenny, potencjał onkogenny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność okołoporodowa, tkanka nerkowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wada wrodzona, zmiany w nerkach płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Amlessa 2 mg + 5 mg + 0,625 mg
Produkt leczniczy Co-Amlessa, zawierający peryndopryl, indapamid i amlodypinę, wykazuje w badaniach przedklinicznych zróżnicowany profil bezpieczeństwa poszczególnych składników oraz ich kombinacji. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po długotrwałym podaniu, bez potencjału mutagennego i rakotwórczego, jednak inhibitory ACE mogą powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, w tym wady wrodzone i zwiększoną śmiertelność okołoporodową. Indapamid, podawany w dawkach 40-8000-krotnie wyższych niż terapeutyczne, wykazuje nasilenie działania diuretycznego, bez mutagenności i kancerogenności. Kombinacja peryndoprylu z indapamidem wykazuje nieco większą toksyczność niż pojedyncze składniki, z toksycznością żołądkowo-jelitową u psów i toksycznym wpływem na samice szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie diuretyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, ostra toksyczność, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, rozszerzenie naczyń obwodowych, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wada wrodzona, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Vitaminum C Teva 100 mg/ml
Preparat Vitaminum C Teva, zawierający kwas askorbinowy w stężeniu 100 mg/ml (500 mg w ampułce 5 ml), jest dostępny w formie roztworu do wstrzykiwań dożylnych lub domięśniowych. Przed kwalifikacją pacjenta do terapii należy dokładnie ocenić przeciwwskazania, w tym nadwrażliwość na kwas askorbinowy oraz na substancje pomocnicze, zwłaszcza pirosiarczyn sodu, którego stężenie wynosi 0,5 mg/ml i który może wywoływać reakcje alergiczne. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest również kamica nerkowa szczawianowa, ze względu na ryzyko nasilenia objawów choroby i powikłań, wynikających z metabolizmu kwasu askorbinowego do kwasu szczawiowego, który sprzyja tworzeniu i powiększaniu złogów szczawianowych w nerkach.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elestar HCT 40 mg + 5 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Elestar HCT, zawierającego olmesartan medoksomil, amlodypinę oraz hydrochlorotiazyd, wykazały brak nasilenia toksyczności poszczególnych składników oraz brak synergii toksyczności przy jednoczesnym podawaniu. Olmesartan medoksomil powodował zmiany biochemiczne (wzrost stężenia mocznika i kreatyniny), hematologiczne (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), narządowe (zmniejszenie masy serca) oraz histologiczne uszkodzenia nerek u szczurów i psów, typowe dla antagonistów receptorów AT1 i inhibitorów ACE. W badaniach genotoksyczności olmesartan wykazywał zwiększoną częstość pęknięć chromosomów in vitro, jednak bez istotnego działania in vivo, co wskazuje na niskie ryzyko genotoksyczności klinicznej. Nie stwierdzono działania rakotwórczego ani teratogennego, choć odnotowano zmniejszoną przeżywalność potomstwa i poszerzenie miedniczek nerkowych u potomstwa po ekspozycji matek w późnej ciąży i laktacji.
amlodypina, antagonista receptora AT1, badanie karcynogenności, badanie mutagenności, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, hydrochlorotiazyd, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórki Sertoliego, olmesartan medoksomil, opóźnienie porodu, parametry czerwonokrwinkowe, pęknięcie chromosomu, poszerzenie miedniczki nerkowej, przeżywalność potomstwa, spermatydy, stężenie mocznika, stężenie testosteronu, uszkodzenie nerki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramlolan 2,5 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Ramlolan zawiera ramipryl oraz amlodypinę, dla których przeprowadzono obszerne badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania. Ramipryl wykazał brak ostrej toksyczności przy podawaniu doustnym u gryzoni i psów, natomiast w badaniach przewlekłych zaobserwowano zmiany elektrolitowe w osoczu, modyfikacje obrazu krwi oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp przy dawce 250 mg/kg/dobę. Dawki bezpieczne ustalono na poziomie 2,0 mg/kg/dobę dla szczurów, 2,5 mg/kg/dobę dla psów oraz 8,0 mg/kg/dobę dla małp. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności, jednak podawanie ramiprylu w dawkach ≥50 mg/kg mc. samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowało nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Testy mutagenności nie potwierdziły działania genotoksycznego ramiprylu.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, działanie rakotwórcze, elektrolit osocza, genotoksyczność, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, miedniczka nerkowa, mutagenność, obraz krwi, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ramipryl, Ramlolan, spermatyda, testosteron, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Diured 5 mg
Lek Diured, zawierający torasemid, jest diuretykiem o określonych przeciwwskazaniach klinicznych. Bezwzględnie nie powinien być stosowany u pacjentów z nadwrażliwością na torasemid, pochodne sulfonylomocznika lub substancje pomocnicze preparatu. Przeciwwskazaniem jest także bezmocz w przebiegu zaburzeń czynności nerek, gdyż podanie leku może pogorszyć funkcję nerek. Ponadto, Diured jest niewskazany u pacjentów ze śpiączką wątrobową lub stanami przedśpiączkowymi, niedociśnieniem tętniczym oraz zaburzeniami rytmu serca, ze względu na ryzyko nasilenia hipotensji i arytmii wynikających z zaburzeń elektrolitowych indukowanych przez torasemid.
amikacyna, aminoglikozyd, arytmia, bezmocz, cefalosporyna, diuretyk, dysfagia, działanie teratogenne, encefalopatia wątrobowa, gentamycyna, hipotensja, lek moczopędny, nadwrażliwość na lek, nefrotoksyczność, niedociśnienie tętnicze, ototoksyczność, pochodna sulfonylomocznika, równowaga elektrolitowa, śpiączka wątrobowa, stan przedśpiączkowy, tobramycyna, torasemid, uszkodzenie nerki, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie perfuzji łożyskowej, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Imatinib Altan 400 mg
Profil toksyczności imatynibu oceniany w badaniach nieklinicznych na szczurach, psach, małpach i królikach wykazał wielonarządowe działania niepożądane, w tym zmiany hematologiczne o nasileniu łagodnym do umiarkowanego oraz uszkodzenia wątroby i nerek. U psów obserwowano ciężkie uszkodzenia wątroby po 2-tygodniowej ekspozycji, natomiast u małp stwierdzono nefrotoksyczność z podwyższonym BUN i kreatyniną. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawka 60 mg/kg (zbliżona do maksymalnej dawki klinicznej 800 mg/dobę w przeliczeniu na powierzchnię ciała) powodowała zmniejszenie masy jąder, obniżenie ruchliwości plemników oraz zwiększoną utratę poimplantacyjną płodów. Działanie teratogenne ujawniono przy dawkach ≥ 100 mg/kg, obejmujące defekty kostne czaszki. W badaniach długoterminowych na szczurach dawki 30-60 mg/kg mc./dobę wiązały się z występowaniem nowotworów w nerkach, pęcherzu moczowym, jelicie cienkim i innych narządach, przy czym NOEL ustalono na 15 mg/kg mc./dobę, odpowiadającej około 0,5-krotności ekspozycji klinicznej (AUC) u ludzi po dawce 400-800 mg/dobę.
aberracja chromosomowa, aminotransferaza, azot mocznikowy we krwi, brodawczak gruczołu napletkowego, brodawczak pęcherza moczowego, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolakorak jelita cienkiego, kardiomiopatia, klastogen, martwica komórek wątrobowych, mutagenność, niewydolność serca, NOAEL, ogniskowa mineralizacja, organogeneza, przepuklina mózgowa, przerost mięśnia sercowego, przewlekła choroba nerek, rak nerki, rozrost przewodów żółciowych, rozstrzeń jam serca, rozwój przed- i pourodzeniowy, spermatogeneza, szpik kostny, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie nerki, utrata poimplantacyjna płodu, zmiana hematologiczna, zwyrodnienie cewek nerkowych - Leksykon leków
Działania niepożądane – Saridon 250 mg + 150 mg + 50 mg
Lek Saridon, zawierający 250 mg paracetamolu, 150 mg propyfenazonu oraz 50 mg kofeiny, może wywoływać liczne działania niepożądane o różnym nasileniu i częstości. Szczególną uwagę należy zwrócić na reakcje nadwrażliwości, które obejmują wysypkę, pokrzywkę, świąd, rumień, obrzęk naczynioruchowy, a w bardzo rzadkich przypadkach zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz ostrą uogólnioną osutkę krostkową (AGEP), które mogą być zagrażające życiu. Kofeina w dawkach dużych może powodować objawy sercowo-naczyniowe, takie jak kołatanie serca, nadciśnienie tętnicze i częstoskurcz. Rzadkie, ale poważne powikłania hematologiczne, takie jak małopłytkowość, leukopenia, agranulocytoza i pancytopenia, wymagają monitorowania morfologii krwi. Dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego obejmują nudności, wymioty, ból brzucha i biegunkę, natomiast zaburzenia neurologiczne to zawroty głowy i senność.
AGEP, agranulocytoza, ból brzucha, częstoskurcz, dolegliwości przewodu pokarmowego, dysfagia, kołatanie serca, leukopenia, małopłytkowość, marskość wątroby, martwica wątroby, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nudności wymioty, objaw żołądkowo-jelitowy, obrzęk naczynioruchowy, ostra uogólniona osutka krostkowa, pancytopenia, paracetamol propyfenazon kofeina, plamica małopłytkowa, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, skurcz oskrzeli, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, uszkodzenie nerki, wstrząs anafilaktyczny, wysypka skórna, zaburzenie krzepnięcia, zapalenie wątroby, zawrót głowy, zespół Stevensa-Johnsona, zwłóknienie wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valsartan + hydrochlorothiazide Krka 320 mg + 25 mg
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania skojarzenia walsartanu i hydrochlorotiazydu wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności przewlekłej są nerki, z objawami nefropatii, podwyższeniem stężenia mocznika i kreatyniny oraz hiperkaliemią. Zmiany te obserwowano u szczurów przy dawkach 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu (odpowiadających 0,9-krotności MRHD walsartanu i 3,5-krotności MRHD hydrochlorotiazydu) oraz u małp szerokonosych przy dawkach 10 mg/kg/dobę walsartanu + 3 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu (0,3-krotności MRHD walsartanu i 1,2-krotności MRHD hydrochlorotiazydu). Wysokie dawki skojarzenia (np. 100 mg/kg/dobę walsartanu + 31 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu u szczurów) powodowały istotne zaburzenia morfologii krwi, w tym spadek erytrocytów, hemoglobiny i hematokrytu. U małp szerokonosych przy dawce 30 mg/kg/dobę walsartanu + 9 mg/kg/dobę hydrochlorotiazydu zaobserwowano dodatkowo uszkodzenie błony śluzowej żołądka oraz hiperplazję tętniczek doprowadzających w nerkach, co wiązano z farmakologicznym działaniem walsartanu na układ renina-angiotensyna.
blokada angiotensyny II, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, działanie toksyczne na płód, elektrolity w moczu, hemodynamika nerkowa, hiperplazja tętniczek doprowadzających, inhibitor konwertazy angiotensyny, nefropatia z bazofilią, parametry morfologii krwi, potencjał kancerogenny, rozwój embrionalno-płodowy, stężenie hemoglobiny, stężenie mocznika i kreatyniny, stężenie potasu w surowicy, toksyczność przewlekła, uszkodzenie błony śluzowej żołądka, uszkodzenie chromosomów, uszkodzenie nerki, uwalnianie reniny, walsartan z hydrochlorotiazydem, wartość hematokrytu, zaburzenia morfologii krwi - Leksykon leków
Interakcje leku – Fungizone 50 mg
Amfoterycyna B wykazuje liczne istotne klinicznie interakcje lekowe, szczególnie z lekami nefrotoksycznymi takimi jak cisplatyna, aminoglikozydy (gentamycyna, amikacyna, tobramycyna), pentamidyna oraz cyklosporyna, co znacząco zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek i niewydolności nerek. W trakcie terapii konieczne jest ścisłe monitorowanie funkcji nerek, a w przypadku jednoczesnego stosowania kortykosteroidów (prednizon, deksametazon) i kortykotropiny (ACTH) należy kontrolować stężenie potasu w surowicy ze względu na ryzyko nasilenia hipokaliemii, która może prowadzić do zaburzeń rytmu serca. Hipokaliemia wywołana amfoterycyną B może również nasilać toksyczność glikozydów naparstnicy (np. digoksyny), leków zwiotczających mięśnie szkieletowe oraz leków przeciwarytmicznych, co wymaga monitorowania elektrolitów, EKG oraz objawów toksyczności i dostosowania dawek leków.
amfoterycyna B, aminoglikozyd, cisplatyna, cyklosporyna, działanie niepożądane, flucytozyna, glikozyd naparstnicy, hipokaliemia, interakcja lekowa, kortykosteroid, kortykotropina, lek nefrotoksyczny, lek przeciwarytmiczny, lek zwiotczający mięśnie szkieletowe, niewydolność nerek, pentamidyna, przetoczenie leukocytów, równowaga elektrolitowa, stężenie potasu, toksyczność flucytozyny, toksyczność nerkowa, uszkodzenie nerki, zaburzenie rytmu serca, zakażenie grzybicze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramladio 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramladio, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl charakteryzuje się dobrym profilem toksyczności ostrej oraz przewlekłej. Maksymalne tolerowane dawki ramiprylu wyniosły odpowiednio: 2,0 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8,0 mg/kg/dobę u małp. Zaobserwowano typowe dla inhibitorów ACE zaburzenia elektrolitowe oraz zmiany w morfologii krwi, a także powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp przy wysokich dawkach (250 mg/kg/dobę). Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani zaburzeń płodności, jednak podawanie ramiprylu w dawkach ≥50 mg/kg/dobę ciężarnym samicom szczurów wiązało się z nieodwracalnym uszkodzeniem nerek potomstwa. Testy mutagenności nie potwierdziły działania mutagennego ani genotoksycznego ramiprylu.
amlodypina, aparat przykłębuszkowy, bezylan, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, morfologia krwi, parametr czerwonokrwinkowy, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, zaburzenie elektrolitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polopiryna Max Hot (500 mg + 300 mg + 50 mg)/sasz.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Polopiryna Max Hot, zawierającego kwas acetylosalicylowy (500 mg), kwas askorbowy (300 mg) i kofeinę (50 mg), koncentrują się głównie na toksykologii kwasu acetylosalicylowego. Długoterminowa ekspozycja szczurów na 0,5% kwasu acetylosalicylowego w karmie przez 68 tygodni nie wykazała działania rakotwórczego, a test Amesa potwierdził brak mutagenności. Jednakże, w hodowlach fibroblastów ludzkich zaobserwowano aberracje chromosomalne, wskazujące na potencjał genotoksyczny w specyficznych warunkach. Kwas acetylosalicylowy wykazuje istotne działanie teratogenne, embriotoksyczne i fetotoksyczne, zaburza implantację zarodka oraz funkcje poznawcze potomstwa, a także hamuje owulację u szczurów, co podkreśla ryzyko stosowania tego leku w okresie ciąży i planowania potomstwa.
aberracja chromosomalna, działanie drażniące na błonę śluzową, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, hamowanie owulacji, kofeina, krwotok, kwas acetylosalicylowy, kwas askorbowy, ostre przedawkowanie, potencjał genotoksyczny, ryzyko krwawienia, stan śpiączkowy, test Amesa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwości mutagenne, zaburzenie funkcji poznawczej, zaburzenie implantacji - Leksykon substancji czynnych
Kwas borowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas borowy, stosowany miejscowo w różnych stężeniach i postaciach farmaceutycznych, wykazuje potencjał toksyczności ogólnoustrojowej, zwłaszcza przy aplikacji na uszkodzoną lub zapalnie zmienioną skórę, co może prowadzić do jego wchłaniania i kumulacji w organizmie. W badaniach przedklinicznych odnotowano ostre zatrucia objawiające się wymiotami, nudnościami, uszkodzeniem nerek, a także poważnymi objawami ogólnoustrojowymi, takimi jak biegunka, uszkodzenie wątroby, niewydolność krążenia obwodowego, drgawki, a nawet zgon. Długotrwałe stosowanie może skutkować przewlekłymi objawami toksyczności, w tym zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, zapaleniem skóry, niedokrwistością, zaburzeniami miesiączkowania oraz wyłysieniem. Szczególnie istotne jest działanie teratogenne kwasu borowego, potwierdzone w badaniach przedklinicznych, co stanowi istotne ograniczenie jego stosowania u kobiet w ciąży i w wieku rozrodczym.
białkomocz, czynność tarczycy, działanie hepatotoksyczne, interakcja z substancją czynną, kwas borowy, kwas salicylowy, lewomentol, methemoglobina, niedokrwistość, niewydolność krążenia obwodowego, ostre zatrucie, profil bezpieczeństwa, przewlekłe zatrucie, rezorcynol, rozwój płodu, skóra zmieniona zapalnie, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, tymol, uszkodzenie nerki, uszkodzenie wątroby, uszkodzona skóra, wchłanianie ogólnoustrojowe, zaburzenie miesiączkowania, zaburzenie równowagi kwasowo-zasadowej, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zapalenie skóry, zatrucie ostre - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Captopril Jelfa 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne kaptoprylu wykazały, że głównym narządem docelowym działania niepożądanego są nerki, ulegające odwracalnemu uszkodzeniu po długotrwałym doustnym podawaniu u szczurów i małp. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie potwierdziły potencjału mutagennego leku, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzeń DNA. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach, myszach, królikach i małpach nie stwierdzono bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego kaptoprylu, jednakże jako inhibitor ACE, lek może wywoływać opóźnienie rozwoju płodu, zwiększoną śmiertelność płodów, wrodzone wady rozwojowe oraz zmiany w nerkach płodu, co jest zgodne z profilem farmakologicznym tej grupy leków.
badanie in vitro, badanie in vivo, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, inhibitor ACE, kaptopryl, narząd docelowy, nerka, opóźnienie rozwoju płodu, patologia nerek, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa leku, śmierć płodu, śmiertelność pourodzeniowa, substancja czynna, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – RABADA 2,5 mg + 1,25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku RABADA, zawierającego bisoprolol fumaran i ramipryl, przeprowadzono oddzielnie dla każdej substancji czynnej. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak w wysokich dawkach obserwowano toksyczność reprodukcyjną, objawiającą się zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszoną masą urodzeniową oraz opóźnionym rozwojem fizycznym potomstwa. Ramipryl wykazywał brak istotnej toksyczności ostrej, natomiast w badaniach przewlekłych dawki tolerowane wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. U młodych szczurów podanie pojedynczej dawki ramiprylu spowodowało nieodwracalne uszkodzenie nerek, co ma istotne znaczenie dla potencjalnego stosowania u pacjentów pediatrycznych.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, bisoprolol fumaran, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, konwertaza angiotensyny, poszerzenie miedniczki nerkowej, przerost aparatu przykłębuszkowego, ramipryl, resorpcja płodu, toksyczność ciążowa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, wada rozwojowa płodu, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Proficar 75 mg
Kwas acetylosalicylowy, będący substancją czynną leku PROFICAR 75 mg w formie tabletek dojelitowych, charakteryzuje się dobrze udokumentowanym profilem bezpieczeństwa potwierdzonym badaniami przedklinicznymi. W badaniach na zwierzętach wykazano potencjalną nefrotoksyczność salicylanów, co jest istotne w kontekście stosowania u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami czynności nerek. Poza nefrotoksycznością nie zaobserwowano innych istotnych zmian patologicznych w narządach wewnętrznych, co wskazuje na ograniczone ryzyko toksyczne przy stosowaniu terapeutycznym.
badanie przedkliniczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, ryzyko genotoksyczności, salicylan, tabletka dojelitowa, toksyczność narządowa, uszkodzenie nerki, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Triplixam 5 mg + 1,25 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Triplixam, zawierającego peryndopryl, indapamid i amlodypinę, wykazały, że peryndopryl powoduje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp, bez działania mutagennego, embriotoksycznego czy teratogennego. Inhibitory ACE, do których należy peryndopryl, mogą jednak opóźniać rozwój płodu, prowadząc do wad wrodzonych i zwiększonej śmiertelności okołoporodowej u gryzoni i królików. Indapamid, nawet w dawkach 40-8000 razy przekraczających terapeutyczne, wykazuje nasilenie działania moczopędnego, bez mutagenności, karcynogenności czy wpływu na płodność. Kombinacja peryndoprylu i indapamidu wykazuje nieznacznie większą toksyczność, zwłaszcza żołądkowo-jelitową u psów i toksyczność dla matek u szczurów, jednak przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie większych od maksymalnej zalecanej (10 mg/dobę) u szczurów i myszy powodowała opóźnienie porodu i zmniejszoną przeżywalność potomstwa, ale nie wpływała na płodność przy dawkach do 10 mg/kg m.c./dobę. Nie stwierdzono działania rakotwórczego ani mutagennego dla żadnej z substancji.
badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie karcynogenności, działanie embriotoksyczne, działanie moczopędne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę, komórka Sertoliego, obwodowy rozkurcz naczyń, ostra toksyczność, śmierć płodu, stężenie testosteronu, toksyczność przewlekła peryndoprylu, toksyczność żołądkowo-jelitowa, toksyczny wpływ na rozrodczość, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin Combi 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Vilpin Combi zawiera peryndopryl tozylan oraz amlodypiny bezylan, których dane przedkliniczne wskazują na specyficzny profil bezpieczeństwa. Peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek w badaniach toksyczności przewlekłej u szczurów i małp, bez działania mutagennego in vitro i in vivo oraz bez potencjału embriotoksycznego czy teratogennego. Niemniej, jako inhibitor konwertazy angiotensyny, może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zgon płodu, wady wrodzone, zmiany nerkowe oraz zwiększoną umieralność okołoporodową. Peryndopryl nie wpływa negatywnie na płodność u szczurów, a długoterminowe badania nie wykazały jego potencjału rakotwórczego.
aberracja chromosomowa, amlodypiny bezylan, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, działanie teratogenne, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, maksymalna zalecana dawka, mutagenność punktowa, peryndopryl tozylan, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, testosteron, toksyczność peryndoprylu, toksyczność przewlekła peryndoprylu, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sumilar 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne ramiprylu wykazały brak ostrej toksyczności po podaniu doustnym u gryzoni i psów, jednak długotrwałe stosowanie w dawkach 2 mg/kg (szczury), 2,5 mg/kg (psy) i 8 mg/kg (małpy) było dobrze tolerowane, natomiast dawki 250 mg/kg/dobę indukowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani zaburzeń płodności, choć podawanie wysokich dawek ramiprylu (≥50 mg/kg/dobę) samicom szczura w okresie płodowym i laktacji powodowało nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Badania mutagenności ramiprylu nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego. U młodych szczurów pojedyncze dawki ramiprylu powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek.
amlodypiny bezylan, aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, obraz krwi, opóźniony poród, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał rakotwórczy, przeżywalność potomstwa, ramipryl i amlodypina, spermatyda, testosteron, uszkodzenie nerki, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie płodności - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ibandronat Polpharma 150 mg
Kwas ibandronowy, substancja aktywna leku Ibandronat Polpharma, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych. Badania toksyczności ogólnej na psach wykazały uszkodzenia nerek jedynie przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Testy genotoksyczności i karcynogenności nie wykazały mutagennego ani rakotwórczego działania kwasu ibandronowego. W badaniach reprodukcyjnych na szczurach i królikach nie stwierdzono teratogenności ani toksycznego wpływu na płód, a także brak działań niepożądanych u potomstwa F1 przy dawkach co najmniej 35-krotnie wyższych niż dawki terapeutyczne u ludzi.
aktywność genetyczna, bisfosfonian, dystocja, działanie karcynogenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, ilość plemników, implantacja zarodka, kwas ibandronowy, płodność samców, płodność samic, potencjał rakotwórczy, toksyczność ogólna, toksyczność płodowa, uszkodzenie nerki, zagnieżdżenie zarodka, zespół nerka-miednica-moczowód - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramizek Plus 2,5 mg + 2,5 mg
Produkt leczniczy Ramizek Plus zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których badania przedkliniczne potwierdziły bezpieczeństwo stosowania. Bisoprolol nie wykazał działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, choć w wysokich dawkach u ciężarnych samic obserwowano toksyczność objawiającą się zmniejszonym apetytem, redukcją masy ciała oraz toksycznym wpływem na zarodek i płód, skutkującym zwiększoną resorpcją płodu, obniżoną masą urodzeniową i opóźnionym rozwojem fizycznym potomstwa. Ramipryl nie wywoływał ostrej toksyczności u gryzoni i psów, a dawki tolerowane w badaniach przewlekłych wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp. Wysokie dawki ramiprylu (250 mg/kg/dobę) u psów i małp powodowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym leku. Szczególną wrażliwość wykazywały rozwijające się nerki, u których obserwowano nieodwracalne uszkodzenia po podaniu pojedynczej dawki ramiprylu u młodych szczurów oraz u potomstwa szczurów matek leczonych dawkami ≥50 mg/kg mc./dobę w okresie ciąży i laktacji.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, bisoprolol, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gospodarka elektrolitowa, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, miedniczka nerkowa, parametr hematologiczny, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Gripex Hot Zatoki 650 mg + 60 mg + 20 mg + 4 mg
Gripex Hot ZATOKI to preparat zawierający paracetamol (650 mg), pseudoefedrynę chlorowodorek (60 mg), dekstrometorfan bromowodorek (20 mg) oraz chlorofenaminę maleinian (4 mg). Przedawkowanie tego leku może prowadzić do wielonarządowych objawów toksycznych, w tym niewydolności wątroby i nerek (paracetamol), zaburzeń OUN i układu sercowo-naczyniowego (pseudoefedryna), zaburzeń neurologicznych i oddechowych (dekstrometorfan) oraz dwufazowych objawów neurotoksycznych (chlorofenamina). Postępowanie obejmuje eliminację leku z przewodu pokarmowego (płukanie żołądka, węgiel aktywowany do 1 godziny od spożycia), podanie specyficznych antidotów (N-acetylocysteina lub metionina dla paracetamolu, nalokson dla dekstrometorfanu) oraz leczenie objawowe i monitorowanie funkcji wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego i oddechowego.
benzodiazepina, chlorofenaminy maleinian, dekstrometorfanu bromowodorek, depresja oddechowa, dializoterapia, diureza forsowana, dysfagia, dystonia, hipertermia, kardiotoksyczność, metionina, N-acetylocysteina, nalokson, napad padaczkowy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, oczopląs, paracetamol, płukanie żołądka, przełom nadciśnieniowy, pseudoefedryny chlorowodorek, rozszerzenie źrenic, tachykardia, uszkodzenie nerki, węgiel aktywowany, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie funkcji wątroby, zaburzenie rytmu serca, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramve 5 mg 5 mg
Dane toksykologiczne przedkliniczne ramiprylu wskazują na wysoki margines bezpieczeństwa przy jednorazowym podaniu doustnym u gryzoni i psów, bez objawów toksyczności ostrej. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach zaobserwowano przesunięcia elektrolitów w osoczu oraz zmiany hematologiczne, co jest zgodne z farmakodynamiką inhibitorów ACE. Powiększenie aparatu przykłębuszkowego wystąpiło u psów i małp przy dawkach 250 mg/kg/dobę. Dawki dobrze tolerowane (NOEL) wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp, nie wywołując efektów toksycznych. W badaniach reprodukcyjnych ramipryl nie wykazał działania teratogennego ani wpływu na płodność, jednak podawanie wysokich dawek (≥50 mg/kg/dobę) samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowało nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, co wskazuje na ryzyko toksyczności okołoporodowej.
aparat przykłębuszkowy, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, inhibitor konwertazy angiotensyny, miedniczka nerkowa, model zwierzęcy, obraz krwi, parametr hematologiczny, płodność, przesunięcie elektrolitów, ramipryl, teratogenność, toksyczność okołoporodowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Devikap 50 000 IU
Devikap, zawierający cholekalcyferol w dawkach 20 000 IU i 50 000 IU, może wywoływać działania niepożądane o różnej częstości, które należy uwzględnić podczas terapii. Do najważniejszych należą zaburzenia gospodarki wapniowej, takie jak hiperkalcemia i hiperkalciuria, występujące niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), które mogą manifestować się osłabieniem, zmęczeniem, zaburzeniami rytmu serca, zaparciami i poliurią oraz prowadzić do powikłań nerkowych. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) obserwuje się reakcje skórne, takie jak świąd, wysypka i pokrzywka, które mogą być wczesną manifestacją poważniejszych reakcji nadwrażliwości. Częstość występowania działań ze strony przewodu pokarmowego (zaparcia, wzdęcia, nudności, ból brzucha, biegunka) jest nieznana, co wymaga monitorowania objawów wpływających na adherencję do leczenia.
biegunka, ból brzucha, cholekalcyferol, działanie niepożądane, hiperkalcemia, hiperkalciuria, kamień nerkowy, niewydolność oddechowa, nudność, obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy, odwodnienie, pokrzywka, poliuria, reakcja alergiczna, reakcja nadwrażliwości, świąd, uszkodzenie nerki, witamina D3, wysypka, wzdęcie, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie gospodarki wapniowej, zaburzenie rytmu serca, zaparcie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olmita 40 mg + 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne dotyczące skojarzenia olmesartanu medoksomilu i amlodypiny, jak również każdej substancji oddzielnie, wykazały brak synergii toksyczności, pomimo odmiennych miejsc działania (nerki dla olmesartanu i serce dla amlodypiny). W 3-miesięcznym badaniu toksyczności u szczurów zaobserwowano zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych, zmiany nerkowe i jelitowe, przerost komórek nadnerczy oraz przerost przewodów mlecznych, typowe dla poszczególnych substancji. W badaniach przewlekłych u szczurów i psów olmesartan medoksomil powodował wzrost stężenia BUN i kreatyniny, zmniejszenie masy serca oraz uszkodzenia nerek, które można było częściowo złagodzić podaniem chlorku sodu. Genotoksyczność in vitro wykazała zwiększoną częstość pęknięć chromosomów, jednak badania in vivo, nawet przy dawkach do 2000 mg/kg, nie potwierdziły działania genotoksycznego. Badania rakotwórczości nie wykazały działania kancerogennego olmesartanu medoksomilu.
aktywność reniny, antagonista receptora AT1, azot mocznikowy, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hematokryt, hemoglobina, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, jelito, komórka Sertoliego, komórki przykłębuszkowe nerki, masa serca, miedniczka nerkowa, nadnercze, parametry czerwonokrwinkowe, pęknięcie chromosomu, przewód mleczny, przeżywalność potomstwa, spermatyda, teratogenność, uszkodzenie nerki - Leksykon leków
Przedawkowanie – Proxacin 250 250 mg
Przedawkowanie cyprofloksacyny, substancji czynnej leku Proxacin, może prowadzić do wieloukładowych objawów toksyczności, które pojawiają się przy dawkach ≥12 g. Do najczęstszych należą zaburzenia neurologiczne (zawroty głowy, drżenie, ból głowy, zmęczenie, drgawki, omamy, splątanie), objawy ze strony układu pokarmowego (dyskomfort, nudności, wymioty) oraz zaburzenia czynności nerek i wątroby (podwyższenie enzymów wątrobowych, krystaluria, krwiomocz). Dawka 16 g wiąże się z ryzykiem ostrej niewydolności nerek. Ponadto, możliwe jest wydłużenie odstępu QT, co wymaga monitorowania EKG, choć brak jest precyzyjnych danych dotyczących dawki wywołującej ten efekt.
arytmia, cyprofloksacyna, dializa otrzewnowa, drgawka, hemodializa, hepatocyt, krwiomocz, krystaluria, lek zobojętniający sok żołądkowy, napad padaczkowy, omam, ostra niewydolność nerek, płukanie żołądka, pozaustrojowe oczyszczanie krwi, układ nerwowy, uszkodzenie nerki, węgiel aktywowany, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Działania niepożądane – Tapamol 240 mg/5 ml
Lek Tapamol w postaci zawiesiny doustnej (240 mg/5 ml paracetamolu) może wywoływać bardzo rzadkie, ale istotne klinicznie działania niepożądane, które należy uwzględnić w terapii, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych. Do najpoważniejszych należą zaburzenia hematologiczne, takie jak trombocytopenia, leukopenia i agranulocytoza (<1/10 000), które mogą prowadzić do zwiększonej skłonności do krwawień oraz głębokiej immunosupresji. Ze strony przewodu pokarmowego obserwuje się nudności, wymioty i biegunkę (<1/10 000), co u dzieci może skutkować odwodnieniem. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalną hepatotoksyczność – bardzo rzadkie przypadki zaburzeń czynności wątroby manifestują się podwyższeniem enzymów (ALT, AST, ALP, GGTP) i mogą prowadzić do niewydolności wątroby, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu lub przedawkowaniu. Dodatkowo, ryzyko uszkodzenia nerek oraz methemoglobinemii (objawiającej się sinicą) jest związane z przedawkowaniem leku.
agranulocytoza, biegunka, ciężka reakcja skórna, enzym wątrobowy, hepatotoksyczność, leukopenia, methemoglobinemia, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nudności, odwodnienie, ostra uogólniona osutka krostkowa, paracetamol, pokrzywka, przedawkowanie paracetamolu, reakcja nadwrażliwości, rumień, sinica, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, trombocytopenia, uszkodzenie kanalików nerkowych, uszkodzenie nerki, wymioty, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie wodno-elektrolitowe, zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Piramil Biso 5 mg + 2,5 mg
Produkt Piramil Biso, zawierający bisoprolol i ramipryl, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Bisoprolol nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, choć przy wysokich dawkach obserwowano toksyczność u samic doświadczalnych oraz toksyczny wpływ na zarodki i płody, objawiający się zwiększoną resorpcją płodu, zmniejszeniem masy pourodzeniowej i opóźnieniem rozwoju fizycznego. Ramipryl charakteryzuje się dobrą tolerancją po podaniu ostrym, natomiast przewlekłe podawanie w dawkach dobowych do 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów i 8 mg/kg u małp nie powodowało działań niepożądanych (NOAEL). W badaniach toksyczności reprodukcyjnej ramipryl nie wykazał działania teratogennego ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg u ciężarnych szczurów powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, co ma istotne implikacje kliniczne.
aparat przykłębuszkowy, bisoprolol, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, mutagenność, NOAEL, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, poziom dawkowania bez obserwowanego działania szkodliwego, ramipryl, resorpcja płodu, równowaga elektrolitowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramlolan 10 mg + 5 mg
Badania przedkliniczne leku Ramlolan, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały, że ramipryl nie wywołuje ostrej toksyczności u gryzoni i psów przy dawkach do 250 mg/kg/dobę, a dawki dobowej tolerancji wynoszą odpowiednio 2 mg/kg u szczurów, 2,5 mg/kg u psów oraz 8 mg/kg u małp. Obserwowano zmiany elektrolitowe i hematologiczne zgodne z mechanizmem działania inhibitorów ACE oraz powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp. W badaniach reprodukcyjnych ramipryl nie wykazał teratogenności ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg mc./dobę podawane samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Badania mutagenności nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego ramiprylu.
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, elektrolity w osoczu, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, miedniczka nerkowa, mutagenność amlodypiny, obraz krwi, poszerzenie miedniczki nerkowej, profil bezpieczeństwa, ramipryl i amlodypina, testosteron, toksyczny wpływ na rozmnażanie, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna, wpływ amlodypiny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramladio 10 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramladio, zawierającego ramipryl i amlodypinę, opierają się na odrębnych badaniach obu substancji czynnych. Ramipryl wykazał brak toksyczności ostrej po doustnym podaniu u gryzoni i psów. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach dawki bezpieczne wynosiły odpowiednio 2 mg/kg/dobę, 2,5 mg/kg/dobę oraz 8 mg/kg/dobę. Wyższe dawki (250 mg/kg/dobę) powodowały powiększenie aparatu przykłębuszkowego u psów i małp, co jest efektem farmakodynamicznym. W badaniach reprodukcyjnych ramipryl nie wykazał działania teratogennego ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg/dobę podawane samicom szczurów w ciąży i laktacji prowadziły do nieodwracalnego uszkodzenia nerek potomstwa (poszerzenie miedniczek nerkowych). Badania mutagenności ramiprylu nie wykazały właściwości mutagennych ani genotoksycznych.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, dojrzała spermatyda, działanie rakotwórcze, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, maksymalna tolerowana dawka, miedniczka nerkowa, morfologia krwi, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, testosteron, toksyczność ostra, uszkodzenie nerki, właściwość teratogenna, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie płodności, zaburzenie procesu rozrodczego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 5 mg + 5 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed wykazały, że ramipryl nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u szczurów, królików i małp. Jednakże podawanie ramiprylu w dawkach ≥50 mg/kg mc. samicom szczurów w ciąży i laktacji prowadziło do trwałych uszkodzeń nerek potomstwa, objawiających się poszerzeniem miedniczek nerkowych. Uszkodzenia nerek obserwowano także u młodych szczurów po pojedynczych dawkach, co wskazuje na wysoką wrażliwość rozwijających się nerek na tę substancję.
bezylan amlodypiny, dane przedkliniczne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, męski układ rozrodczy, miedniczka nerkowa, płodność, poszerzenie miedniczki nerkowej, spermatyda, teratogenny, testosteron, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wydłużenie porodu, zaburzenie płodności - Leksykon chorób i schorzeń
Refleks moczowodowo-pęcherzowy – Leczenie
Refleks moczowodowo-pęcherzowy (VUR) charakteryzuje się wstecznym przepływem moczu z pęcherza do moczowodów i nerek, co zwiększa ryzyko zakażeń układu moczowego (ZUM) i uszkodzenia nerek. Leczenie zależy od stopnia refluksu, wieku pacjenta, częstości ZUM oraz ryzyka nefropatii. W stopniach I-III preferowane jest leczenie zachowawcze, obejmujące ścisłą obserwację, edukację oraz profilaktykę antybiotykową niskimi dawkami (np. trimetoprim/sulfametoksazol, nitrofurantoina, cefaleksyna, amoksycylina), co zmniejsza ryzyko nawrotów ZUM o 50%. Spontaniczne ustąpienie refluksu obserwuje się w ciągu 1-5 lat, zwłaszcza w niższych stopniach. Leczenie współistniejących zaburzeń funkcji pęcherza i jelit (BBD) jest kluczowe dla redukcji zakażeń i może przyspieszyć ustąpienie refluksu. Profilaktyka antybiotykowa jest rekomendowana głównie u dzieci z refluksem stopnia 3-5, jednak przestrzeganie zaleceń jest niskie, a ryzyko przełomowych infekcji pozostaje istotne.
alfa-bloker, amoksycylina, bliznowacenie nerki, cefaleksyna, dysfunkcja pęcherza i jelit, krwawienie zaotrzewnowe, lek antycholinergiczny, niedrożność moczowodu, nitrofurantoina, odmiedniczkowe zapalenie nerek, patofizjologia, połączenie moczowodowo-pęcherzowe, probiotyk, profilaktyka antybiotykowa, refleks moczowodowo-pęcherzowy, reimplantacja moczowodu, trimetoprim-sulfametoksazol, ureteroneocystostomia, USG nerek, uszkodzenie nerki, wsteczny przepływ moczu, zaburzenia funkcji pęcherza i jelit, zakażenie układu moczowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin Combi 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Vilpin Combi, zawierającego peryndopryl tozylan i amlodypinę bezylan, wykazały, że peryndopryl indukuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po podaniu doustnym, bez wykazania potencjału mutagennego in vitro i in vivo. Wpływ na reprodukcję nie wskazuje na bezpośrednią embriotoksyczność ani teratogenność, jednak jako inhibitor konwertazy angiotensyny może powodować nefrotoksyczne efekty u płodu oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową u gryzoni i królików. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność szczurów, a długoterminowe badania na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego peryndoprylu.
amlodypiny bezylan, badanie mutagenności in vitro, badanie mutagenności in vivo, badanie rozrodczości, badanie toksyczności, efekt nefrotoksyczny, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl tozylan, potencjał embriotoksyczny, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, stężenie testosteronu, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, wpływ na reprodukcję, wpływ toksyczny, zaburzenie płodności