fibroblast ludzki
Fibroblasty ludzkie to kluczowe komórki tkanki łącznej, odpowiedzialne za produkcję macierzy pozakomórkowej i strukturalnych białek, takich jak kolagen, elastyna i fibronektyna. Dzięki tej funkcji fibroblasty odgrywają fundamentalną rolę w utrzymaniu integralności strukturalnej tkanek oraz w procesach gojenia ran i regeneracji.
W kontekście klinicznym fibroblasty ludzkie wykorzystywane są w badaniach regeneracyjnych, inżynierii tkankowej oraz w medycynie estetycznej. Ich zdolność do syntezy kolagenu jest szczególnie istotna w procesach naprawczych skóry, gdzie uczestniczą w formowaniu tkanki bliznowatej. Zaburzenia funkcji fibroblastów mogą prowadzić do różnych patologii, w tym do chorób zwłóknieniowych, nieprawidłowego gojenia ran czy niektórych dermatoz.
Warto podkreślić, że fibroblasty wykazują zróżnicowaną aktywność metaboliczną w zależności od lokalizacji anatomicznej oraz wieku pacjenta. W warunkach laboratoryjnych fibroblasty ludzkie stanowią cenny model badawczy umożliwiający testowanie nowych leków, badanie procesów starzenia komórkowego oraz analizę mechanizmów patogenetycznych wielu chorób. Ich potencjał terapeutyczny jest obecnie intensywnie badany w kontekście medycyny regeneracyjnej i terapii komórkowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polopiryna Max 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego, substancji czynnej Polopiryny MAX, nie wykazały działania rakotwórczego w długoterminowych testach na szczurach (0,5% w karmie przez 68 tygodni) oraz braku mutagenności w teście Amesa. Niemniej jednak, w hodowli ludzkich fibroblastów zaobserwowano aberracje chromosomalne, co wskazuje na potencjał genotoksyczny in vitro. Badania reprodukcyjne ujawniły działanie teratogenne, embrio- i fetotoksyczne, zaburzenia implantacji oraz negatywny wpływ na funkcje poznawcze potomstwa. Dodatkowo, kwas acetylosalicylowy hamował owulację u szczurów, co sugeruje ryzyko zaburzeń funkcji rozrodczych.
aberracja chromosomalna, błona śluzowa, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, krwawienie, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, nefrotoksyczność, okno terapeutyczne, owrzodzenie, owulacja, śpiączka, test Amesa, uszkodzenie nerki, zaburzenie implantacji, zaburzenie poznawcze, zatrucie ostre - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etopiryna PRO 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego, głównego składnika Etopiryny PRO, nie wykazały działania rakotwórczego ani mutagennego w teście Amesa, jednak obserwowano aberracje chromosomalne w ludzkich fibroblastach, co sugeruje potencjalny wpływ na materiał genetyczny w specyficznych warunkach. W modelach zwierzęcych substancja wykazywała działanie teratogenne, obejmujące zaburzenia zagnieżdżenia jaja płodowego, embrio- i fetotoksyczność oraz negatywny wpływ na uczenie się potomstwa. Ponadto kwas acetylosalicylowy hamował owulację u szczurów, wskazując na możliwe zaburzenia płodności. Ostra toksyczność jest znacząca – dawki powyżej 10 g u dorosłych i 4 g u dzieci mogą prowadzić do śmiertelnych zatruć, przy czym stężenia kwasu salicylowego w osoczu 300-350 μg/ml wywołują objawy zatrucia, a 400-500 μg/ml mogą skutkować śpiączką i zgonem.
- Leksykon substancji czynnych
Czynnik XIII – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Czynnik XIII, obecny w klejach fibrynowych takich jak ARTISS i TISSEEL w stężeniach od 0,6 do 5 j.m./ml, pełni kluczową rolę w stabilizacji skrzepu fibrynowego. Badania przedkliniczne wykazały brak toksyczności ostrej w modelach zwierzęcych (szczury, króliki) dla klejów zawierających nawet 500 j.m./ml trombiny, co uznano za reprezentatywne dla niższych stężeń (4 j.m./ml). Ponadto, testy in vitro na ludzkich fibroblastach potwierdziły dobrą zgodność tkankową i brak cytotoksyczności, co jest istotne z klinicznego punktu widzenia, biorąc pod uwagę rolę fibroblastów w procesie gojenia ran. W testach mutagenności preparatu TISSEEL nie wykazano działania mutagennego, a analiza literaturowa wykluczyła negatywny wpływ resztkowych odczynników S/D na bezpieczeństwo stosowania czynnika XIII.
Pomimo korzystnych wyników dotyczących toksyczności ostrej i zgodności komórkowej, istnieją ograniczenia w dostępnych danych przedklinicznych, zwłaszcza dotyczące toksyczności podostrej i przewlekłej, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój. Wynika to ze specyficznego, miejscowego mechanizmu działania klejów fibrynowych oraz ich zwykle jednorazowego podania w niewielkich objętościach. Podsumowując, czynnik XIII w klejach fibrynowych ARTISS i TISSEEL wykazuje dobrą tolerancję i bezpieczeństwo w badaniach przedklinicznych, jednak konieczne są dalsze badania w zakresie długoterminowego bezpieczeństwa i wpływu na układ immunologiczny.
białko krzepnięcia krwi, czynnik XIII, działanie miejscowe, działanie mutagenne, efekt cytotoksyczny, efekt ogólnoustrojowy, fibroblast, fibroblast ludzki, fibrynogen ludzki, gojenie ran, hodowla fibroblastów, klej fibrynowy, klej tkankowy, model zwierzęcy, roztwór białek klejących, skrzep fibrynowy, stymulacja układu immunologicznego, tkanka łączna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, trombina, właściwość mutagenna, właściwość rakotwórcza, zgodność tkankowa - Leksykon substancji czynnych
Kwas acetylosalicylowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Kwas acetylosalicylowy (ASA) wykazuje dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi. Toksyczność ostra objawia się dawkami śmiertelnymi LD50 około 1,5 g/kg u szczurów i 1,1 g/kg u myszy, a stężenia salicylanu w osoczu powyżej 300-350 μg/ml wywołują objawy zatrucia, z ryzykiem śpiączki przy 400-500 μg/ml. Głównym efektem toksycznym jest nefrotoksyczność oraz drażniące działanie na błony śluzowe przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenia przy wysokich dawkach. Badania przewlekłe wykazały martwicę brodawek nerkowych i uszkodzenia błony śluzowej żołądka przy dawkach co najmniej siedmiokrotnie przekraczających maksymalne zalecane w terapii kardiologicznej. ASA nie wykazuje istotnego potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego w testach in vitro i in vivo, choć sporadycznie obserwowano aberracje chromosomalne w hodowlach fibroblastów ludzkich. Działanie teratogenne, embrio- i fetotoksyczne występuje przy wysokich, toksycznych dla matek dawkach, obejmując deformacje serca, mięśni, zaburzenia implantacji, zmniejszenie masy urodzeniowej i opóźnienie rozwoju potomstwa.
aberracja chromosomalna, bisoprolol, choroba wrzodowa, dawka śmiertelna, dawka śmiertelna LD50, deformacja serca, działanie drażniące na błony śluzowe, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie nefrotoksyczne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, hamowanie owulacji, implantacja zarodka, kwas acetylosalicylowy, martwica brodawek nerkowych, owrzodzenie przewodu pokarmowego, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, test Amesa, trudności w uczeniu się, uszkodzenie błony śluzowej żołądka, uszkodzenie nerek, zaburzenie linii środkowej ciała - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polopiryna Max Hot (500 mg + 300 mg + 50 mg)/sasz.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Polopiryna Max Hot, zawierającego kwas acetylosalicylowy (500 mg), kwas askorbowy (300 mg) i kofeinę (50 mg), koncentrują się głównie na toksykologii kwasu acetylosalicylowego. Długoterminowa ekspozycja szczurów na 0,5% kwasu acetylosalicylowego w karmie przez 68 tygodni nie wykazała działania rakotwórczego, a test Amesa potwierdził brak mutagenności. Jednakże, w hodowlach fibroblastów ludzkich zaobserwowano aberracje chromosomalne, wskazujące na potencjał genotoksyczny w specyficznych warunkach. Kwas acetylosalicylowy wykazuje istotne działanie teratogenne, embriotoksyczne i fetotoksyczne, zaburza implantację zarodka oraz funkcje poznawcze potomstwa, a także hamuje owulację u szczurów, co podkreśla ryzyko stosowania tego leku w okresie ciąży i planowania potomstwa.
aberracja chromosomalna, działanie drażniące na błonę śluzową, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, hamowanie owulacji, kofeina, krwotok, kwas acetylosalicylowy, kwas askorbowy, ostre przedawkowanie, potencjał genotoksyczny, ryzyko krwawienia, stan śpiączkowy, test Amesa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwości mutagenne, zaburzenie funkcji poznawczej, zaburzenie implantacji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Etopiryna Kontrol 300 mg + 50 mg
Dane przedkliniczne dotyczące produktu leczniczego Etopiryna Kontrol (kwas acetylosalicylowy 300 mg + kofeina 50 mg) wskazują na brak działania rakotwórczego kwasu acetylosalicylowego w długoterminowych badaniach na szczurach oraz negatywny wynik testu Amesa. Niemniej jednak, obserwowano aberracje chromosomalne w hodowli fibroblastów ludzkich, co sugeruje potencjalny genotoksyczny efekt in vitro. Kwas acetylosalicylowy wykazuje działanie hamujące owulację u szczurów oraz teratogenne, embrio- i fetotoksyczne, w tym zaburzenia zagnieżdżania jaja i negatywny wpływ na rozwój układu nerwowego potomstwa. W badaniach toksyczności ostrej dawki śmiertelne kwasu acetylosalicylowego wynoszą >10 g u dorosłych i >4 g u dzieci, a stężenia kwasu salicylowego w osoczu 300-350 μg/ml wywołują objawy zatrucia, natomiast 400-500 μg/ml mogą prowadzić do śpiączki i zgonu.
aberracja chromosomalna, błona śluzowa, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, genotoksyczność, hamowanie owulacji, kofeina, krwotok, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, mutagenność, rozwój układu nerwowego, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, wrzód przewodu pokarmowego, zaburzenie płodności, zagnieżdżenie jaja, zatrucie - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polocard 150 mg
Przedkliniczne badania kwasu acetylosalicylowego, stosowanego w produkcie leczniczym Polocard, nie wykazały działania karcynogennego w długoterminowych testach na szczurach (0,5% w karmie przez 68 tygodni). Test Amesa potwierdził brak mutagenności, jednak w hodowli fibroblastów ludzkich zaobserwowano aberracje chromosomalne, co wskazuje na możliwy wpływ na strukturę chromosomów w specyficznych warunkach. Substancja wykazuje działanie teratogenne, powodując wady rozwojowe płodu, zaburzenia implantacji zarodka, embrio- i fetotoksyczność oraz deficyty poznawcze u potomstwa. Ponadto, kwas acetylosalicylowy hamuje owulację u szczurów, co podkreśla jego wpływ na funkcje rozrodcze.
aberracja chromosomalna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt nefrotoksyczny, fibroblast ludzki, hamowanie owulacji, kwas acetylosalicylowy, objaw toksyczny, powikłanie krwotoczne, stężenie kwasu salicylowego w osoczu, test Amesa, uszkodzenie nerek, właściwość przeciwzakrzepowa, wrzód przewodu pokarmowego, zaburzenie implantacji, zaburzenie poznawcze - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Artiss –
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu ARTISS, będącego klejem fibrynowym zawierającym fibrynogen ludzki z aprotyniną oraz trombinę ludzką z wapniem chlorkiem dwuwodnym, opierają się na analizach przeprowadzonych z użyciem kleju o wyższym stężeniu trombiny (500 j.m./ml). Badania toksyczności po podaniu pojedynczej dawki na szczurach i królikach nie wykazały ostrej toksyczności, a testy tolerancji w modelach gojenia ran potwierdziły dobrą akceptację preparatu w warunkach in vivo. Dodatkowo, badania in vitro na ludzkich fibroblastach wykazały brak negatywnego wpływu na komórki, co uzupełnia dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania kleju fibrynowego VH S/D (500 j.m./ml).
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polocard 75 mg
Dane przedkliniczne dotyczące kwasu acetylosalicylowego (ASA) zawartego w leku Polocard wskazują na brak działania mutagennego w teście Amesa oraz brak karcynogenności przy podawaniu szczurom przez 68 tygodni w dawce stanowiącej 0,5% karmy. Jednakże, w hodowli fibroblastów ludzkich zaobserwowano aberracje chromosomalne. Badania reprodukcyjne wykazały działanie teratogenne ASA, obejmujące zaburzenia zagnieżdżenia jaja płodowego, embrio- i fetotoksyczność oraz deficyty w uczeniu się potomstwa po ekspozycji prenatalnej. Ponadto, ASA hamował owulację u szczurów, co sugeruje potencjalny wpływ na płodność. W toksyczności ostrej dawki śmiertelne u dorosłych przekraczają 10 g, a u dzieci 4 g; stężenia kwasu salicylowego w osoczu od 300 do 350 μg/ml wywołują objawy zatrucia, a 400–500 μg/ml mogą prowadzić do śpiączki i zgonu.
aberracja chromosomalna, dawka jednorazowa, działanie drażniące, działanie mutagenne i karcynogenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, implantacja jaja płodowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, owrzodzenie przewodu pokarmowego, owulacja, śpiączka, test Amesa, uszkodzenie nerek, zatrucie śmiertelne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polopiryna S 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego, substancji czynnej Polopiryny S, wykazały brak działania kancerogennego u szczurów przy dawce 0,5% w karmie przez 68 tygodni oraz negatywny wynik testu Amesa w kierunku mutagenności. Niemniej jednak, in vitro zaobserwowano aberracje chromosomalne w ludzkich fibroblastach, co sugeruje potencjał genotoksyczny. W zakresie wpływu na reprodukcję, kwas acetylosalicylowy wykazywał działanie teratogenne, embriotoksyczne i fetotoksyczne, powodując zaburzenia implantacji, uszkodzenia embrionu i płodu oraz trudności w uczeniu się potomstwa po ekspozycji prenatalnej. Ponadto, u szczurów odnotowano hamowanie owulacji, co może wskazywać na negatywny wpływ na płodność.
aberracja chromosomalna, działanie drażniące, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, genotoksyczność, krwotok, kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, objawy toksyczne, owulacja, śpiączka, test Amesa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerek, wrzód przewodu pokarmowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tisseel Lyo –
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kleju do tkanek TISSEEL Lyo, zawierającego fibrynogen ludzki (91 mg/ml), trombinę ludzką (500 j.m./ml) oraz aprotyninę syntetyczną (3000 KIU/ml), potwierdzają jego korzystny profil bezpieczeństwa przy jednorazowym, miejscowym zastosowaniu. Badania toksyczności ostrej na szczurach i królikach nie wykazały objawów toksyczności, a testy in vitro nie potwierdziły działania mutagennego. Dodatkowo, hodowle ludzkich fibroblastów wykazały brak cytotoksyczności, co świadczy o dobrej tolerancji preparatu przez komórki tkanek bezpośrednio kontaktujące się z produktem. Proces inaktywacji wirusów z użyciem odczynników S/D nie wpływa negatywnie na bezpieczeństwo stosowania kleju.
aprotynina syntetyczna, bezpieczeństwo genotoksyczne, białko klejące, cytotoksyczność, działanie cytotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, fibroblast ludzki, fibrynogen ludzki, immunogenność, inaktywacja wirusów, karcynogenność, klej do tkanek, odczynnik S/D, potencjał mutagenny, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, trombina ludzka, zgodność komórkowa - Leksykon substancji czynnych
Trombina ludzka – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Trombina ludzka, będąca kluczowym składnikiem leku TISSEEL Lyo, występuje w stężeniu 500 j.m./ml w liofilizowanej formie, przeznaczonej do rozpuszczenia w roztworze chlorku wapnia przed aplikacją. Gotowy preparat zawiera od 250 j.m. do 2500 j.m. trombiny, stosowany jest miejscowo jako klej tkankowy, zwykle jednorazowo, co ogranicza ekspozycję ogólnoustrojową i dystrybucję do innych tkanek. Dane przedkliniczne dotyczące toksyczności ostrej, podostrej, przewlekłej, działania rakotwórczego, wpływu na reprodukcję oraz stymulacji układu immunologicznego są ograniczone, jednak badania na modelach zwierzęcych (szczury, króliki) nie wykazały toksyczności ostrej po pojedynczym podaniu.
biokompatybilność tkankowa, chlorek wapnia, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, efekt cytotoksyczny, ekspozycja ogólnoustrojowa, fibroblast ludzki, inaktywacja wirusów, klej do tkanek, odczynnik S/D, stymulacja układu immunologicznego, TISSEEL Lyo, toksyczność ostra, toksyczność podostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, toksyczny wpływ na rozwój, trombina ludzka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bonapiryna 300 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu acetylosalicylowego wykazały brak działania rakotwórczego w długoterminowym eksperymencie na szczurach (0,5% w karmie przez 68 tygodni) oraz brak mutagenności w teście Amesa. Jednakże, in vitro zaobserwowano indukcję aberracji chromosomalnych w ludzkich fibroblastach, co sugeruje potencjał genotoksyczny. W zakresie wpływu na reprodukcję, kwas acetylosalicylowy wykazuje działanie teratogenne, embrio- i fetotoksyczne, zaburza implantację zarodka oraz hamuje owulację u szczurów, co wskazuje na negatywny wpływ na rozwój płodu i funkcje rozrodcze. U potomstwa zwierząt poddanych ekspozycji przed porodem odnotowano deficyty w uczeniu się, co może świadczyć o neurotoksycznym działaniu leku. Szczegółowe informacje dotyczące stosowania w ciąży dostępne są w charakterystyce produktu leczniczego (punkt 4.6).
aberracja chromosomalna, działanie embriotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fibroblast ludzki, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, hamowanie owulacji, implantacja zarodka, krwotok z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, nefrotoksyczność, objawy toksyczne, owrzodzenie przewodu pokarmowego, przedawkowanie kwasu acetylosalicylowego, śpiączka, stężenie kwasu salicylowego w osoczu, test Amesa, uszkodzenie nerek