Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tisseel Lyo

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku TISSEEL Lyo

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania kleju do tkanek TISSEEL Lyo mają szczególne znaczenie dla oceny ryzyka związanego z jego zastosowaniem klinicznym. Ze względu na specyficzne właściwości produktu, jego miejscowy mechanizm działania oraz charakterystyczny sposób aplikacji, zakres dostępnych danych przedklinicznych ma pewne ograniczenia, które zostaną szczegółowo omówione poniżej.¹

Ograniczenia w badaniach toksyczności

Należy podkreślić, że ze względu na specyfikę produktu TISSEEL Lyo, który zawiera fibrynogen ludzki (91 mg/ml), trombinę ludzką (500 j.m./ml) oraz aprotynię syntetyczną (3000 KIU/ml), i jego charakterystyczne zastosowanie kliniczne obejmujące zwykle pojedyncze podanie miejscowe (rzadko powtarzane podanie kilku mililitrów), nie przeprowadzono pełnego zakresu typowych badań przedklinicznych. W szczególności brak jest długoterminowych danych dotyczących toksyczności podostrej i przewlekłej, co jest uzasadnione brakiem ekspozycji ogólnoustrojowej i dystrybucji preparatu do narządów i tkanek poza miejscem aplikacji.²

Toksyczność ostra

Przeprowadzone badania toksyczności ostrej na modelach zwierzęcych obejmowały ocenę podania pojedynczej dawki produktu TISSEEL Lyo u szczurów i królików. Wyniki tych badań nie wykazały żadnych objawów toksyczności ostrej, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa produktu przy jednorazowym zastosowaniu.³

Potencjał mutagenny

W celu oceny potencjalnego działania mutagennego produktu TISSEEL Lyo przeprowadzono odpowiednie testy in vitro. Wyniki tych badań nie wykazały żadnego działania mutagennego, co stanowi istotną informację dotyczącą bezpieczeństwa genotoksycznego preparatu.⁴

Zgodność komórkowa i cytotoksyczność

Szczególnie istotne dla oceny bezpieczeństwa miejscowego były badania in vitro z wykorzystaniem hodowli ludzkich fibroblastów. W tych badaniach roztwór białek klejących (zawierający fibrynogen ludzki) wykazał doskonałą zgodność komórkową bez jakichkolwiek objawów działania cytotoksycznego. Wyniki te potwierdzają, że produkt TISSEEL Lyo jest dobrze tolerowany przez komórki tkanek, z którymi ma bezpośredni kontakt podczas zastosowania klinicznego.⁵

Bezpieczeństwo procesów inaktywacji wirusów

Produkt TISSEEL Lyo poddawany jest procesowi inaktywacji wirusów z wykorzystaniem odczynników S/D (rozpuszczalnik/detergent). Na podstawie szczegółowego przeglądu dostępnej literatury naukowej można wykluczyć jakikolwiek negatywny wpływ resztkowej zawartości tych odczynników na bezpieczeństwo stosowania produktu TISSEEL Lyo.⁶

Brak danych przedklinicznych w wybranych obszarach

Z uwagi na specyfikę produktu TISSEEL Lyo, nie przeprowadzono badań przedklinicznych w następujących obszarach, co jest uzasadnione charakterem produktu i jego miejscowym działaniem bez efektu ogólnoustrojowego:

• Karcynogenność – brak danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego
• Toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa – brak danych dotyczących wpływu na reprodukcję i rozwój
• Immunogenność – brak danych dotyczących działania stymulującego układ immunologiczny
• Toksyczność podostrej i przewlekłej – brak długoterminowych badań toksykologicznych

⁷

Brak tych danych jest uzasadniony mając na uwadze, że TISSEEL Lyo jest produktem stosowanym miejscowo, nie wykazującym działania ogólnoustrojowego, a jego podanie jest zwykle jednorazowe lub w wyjątkowych przypadkach powtarzane, obejmując za każdym razem jedynie kilka mililitrów preparatu.