Skład leku TISSEEL Lyo

TISSEEL Lyo to produkt leczniczy w postaci proszków i rozpuszczalników do sporządzania kleju do tkanek. Jest to dwuskładnikowy klej fibrynowy, którego każdy komponent wymaga oddzielnego przygotowania przed zastosowaniem klinicznym. Po zmieszaniu obu składników następuje szybkie tworzenie stabilnego skrzepu fibrynowego¹.

Składnik 1: Roztwór białek klejących

Pierwszy składnik stanowi koncentrat białek klejących w postaci liofilizowanej (proszek Tisseel), który wymaga rozpuszczenia w roztworze aprotyniny. Zawiera on:²

• Fibrynogen ludzki (jako białko wykrzepiające) w stężeniu 91 mg/ml
• Aprotynina syntetyczna w stężeniu 3000 KIU/ml

Dodatkowo składnik ten zawiera substancję pomocniczą o znanym działaniu – Polisorbat 80 w stężeniu 0,6-1,9 mg/ml³.

Składnik 2: Roztwór trombiny

Drugi składnik to trombina w postaci liofilizowanej, która wymaga rozpuszczenia w roztworze chlorku wapnia. Zawiera:⁴

• Trombina ludzka w stężeniu 500 j.m./ml
• Wapnia chlorek dwuwodny w stężeniu 40 μmol/ml

Skład po zmieszaniu

TISSEEL Lyo jest dostępny w różnych wielkościach opakowań, co przekłada się na różną zawartość substancji czynnych w produkcie gotowym do użycia. Po zmieszaniu obu składników uzyskuje się następujące ilości substancji czynnych:⁵

Istotne jest, że TISSEEL Lyo zawiera również czynnik XIII ludzki, który jest współoczyszczany z fibrynogenem ludzkim, w ilościach 0,6-5 j.m./ml⁶. Czynnik XIII jest odpowiedzialny za sieciowanie fibryny, co zwiększa mechaniczną stabilność skrzepu fibrynowego.

Wykaz substancji pomocniczych

Poza substancjami czynnymi, TISSEEL Lyo zawiera następujące substancje pomocnicze:⁷

Składnik 1: Roztwór białek klejących:

• Albumina ludzka
• L-Histydyna
• Amid kwasu nikotynowego
• Sodu cytrynian dwuwodny
• Polisorbat 80 (Tween 80)
• Woda do wstrzykiwań

Składnik 2: Roztwór trombiny:

• Albumina ludzka
• Sodu chlorek
• Woda do wstrzykiwań

Postać farmaceutyczna

TISSEEL Lyo jest dostępny w postaci proszków i rozpuszczalników do sporządzania kleju do tkanek. Liofilizowane składniki (proszek Tisseel i proszek trombiny) mają charakterystyczny wygląd – są higroskopijnymi, białymi lub bladożółtymi proszkami lub miałką substancją stałą. Natomiast składniki płynne (roztwór aprotyniny i roztwór chlorku wapnia) są przezroczystymi, bezbarwnymi lub bladożółtymi roztworami⁸.

Sposób podania

TISSEEL Lyo jest przeznaczony do stosowania miejscowego (podanie epilezyjne). Przed aplikacją oba składniki wymagają odtworzenia i zmieszania za pomocą specjalnego zestawu Duploject⁹. Produkt może być podawany bezpośrednio na powierzchnię rany lub tkanki, które mają zostać sklejone.

Odtwarzanie składników

Procedura odtwarzania składników TISSEEL Lyo jest wieloetapowa i wymaga ścisłego przestrzegania zaleceń producenta¹⁰:

1. Przygotowanie roztworu białek klejących (składnik 1) – wymaga rozpuszczenia proszku Tisseel w roztworze aprotyniny. Do odtworzenia zaleca się użycie urządzenia FIBRINOTHERM, które utrzymuje stałą temperaturę 37°C i miesza roztwór za pomocą mieszadła magnetycznego. Alternatywnie można zastosować jałową łaźnię wodną o temperaturze 33°C-37°C¹¹.
2. Przygotowanie roztworu trombiny (składnik 2) – wymaga rozpuszczenia proszku trombiny w roztworze chlorku wapnia. Po zmieszaniu należy lekko zamieszać roztwór, aby ułatwić rozpuszczenie liofilizatu¹².

Odtworzone roztwory powinny być przejrzyste lub lekko opalizujące. Istotne jest, aby nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają osad¹³. Przed aplikacją oba składniki należy ogrzać do temperatury 33°C-37°C, przy czym nie wolno przekraczać temperatury 37°C¹⁴.

Aplikacja produktu

TISSEEL Lyo można aplikować na kilka sposobów, w zależności od rodzaju zabiegu i preferencji chirurga¹⁵:

• Aplikacja przy użyciu zestawu Duploject – standardowa metoda aplikacji wykorzystująca dwustrzykawkowy uchwyt DUPLOJECT, łącznik i igłę aplikacyjną.
• Aplikacja metodą rozpylania – przy użyciu specjalnych urządzeń rozpylających, dostosowanych do różnych typów zabiegów (otwartych lub małoinwazyjnych)¹⁶.

Po nałożeniu TISSEEL Lyo należy odczekać co najmniej 2 minuty, aby osiągnąć dostateczną polimeryzację i stabilność skrzepu fibrynowego¹⁷. Należy pamiętać, że zestalanie składników kleju fibrynowego następuje w ciągu kilku sekund po ich zmieszaniu, co wynika z wysokiego stężenia trombiny (500 j.m./ml)¹⁸.

Podczas aplikacji rozpylającej należy zwrócić szczególną uwagę na zalecane wartości ciśnienia i odległości od tkanki, aby uniknąć ryzyka zatoru powietrznego lub gazowego¹⁹.

Informacje dodatkowe

Opakowanie i przechowywanie

TISSEEL Lyo jest dostępny w trzech wielkościach opakowań: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) i 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml)²⁰. Wszystkie składniki umieszczone są w szklanych fiolkach, przy czym fiolka zawierająca proszek Tisseel wyposażona jest w mieszadełko magnetyczne²¹.

Produkt należy przechowywać w temperaturze poniżej 25°C, nie zamrażać. Fiolki powinny być chronione przed światłem, dlatego zaleca się przechowywanie ich w zewnętrznym opakowaniu kartonowym²².

Jałowe roztwory po odtworzeniu należy zużyć w ciągu 4 godzin. Jeżeli nie zostaną zużyte natychmiast, należy je przechowywać w temperaturze 37°C lub temperaturze pokojowej bez mieszania. Odtworzonych roztworów nie wolno umieszczać w warunkach chłodniczych ani zamrażać²³.

Niezgodności farmaceutyczne

Należy pamiętać, że preparaty zawierające oksydowaną celulozę nie powinny być stosowane z produktem TISSEEL Lyo, ponieważ niskie pH wpływa niekorzystnie na aktywność trombiny²⁴. Ponadto produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, za wyjątkiem tych wymienionych w charakterystyce produktu leczniczego²⁵.