Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Trombina ludzka

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania trombiny ludzkiej

Trombina ludzka jest jednym z kluczowych składników aktywnych leku TISSEEL Lyo, będącego klejem do tkanek. Występuje w stężeniu 500 j.m./ml w liofilizowanej postaci, przeznaczonej do rozpuszczenia w roztworze chlorku wapnia przed użyciem. W gotowym produkcie, w zależności od objętości, zawartość trombiny ludzkiej wynosi od 250 j.m. do 2500 j.m.¹

Ograniczona dostępność danych przedklinicznych

Z uwagi na specyficzne właściwości trombiny ludzkiej jako składnika kleju do tkanek oraz szczególny sposób jej aplikacji, dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tej substancji są ograniczone. TISSEEL Lyo, zawierający trombinę ludzką, jest zazwyczaj podawany jednorazowo, a jedynie w wyjątkowych przypadkach stosuje się powtarzane podanie kilku mililitrów preparatu. Co istotne, mechanizm działania kleju tkankowego obejmuje wyłącznie działanie miejscowe, bez efektu ogólnoustrojowego oraz bez dystrybucji substancji czynnych do innych narządów i tkanek.²

W konsekwencji, dla trombiny ludzkiej jako składnika TISSEEL Lyo brakuje szczegółowych danych przedklinicznych w zakresie:

• toksyczności ostrej (poza badaniami opisanymi poniżej)
• toksyczności podostrej
• toksyczności przewlekłej
• potencjalnego działania rakotwórczego
• toksycznego wpływu na reprodukcję
• toksycznego wpływu na rozwój
• działania stymulującego układ immunologiczny

³

Badania toksyczności ostrej

Pomimo ograniczonej dostępności danych, przeprowadzono podstawowe badania toksyczności pojedynczej dawki TISSEEL Lyo (zawierającego trombinę ludzką) na modelach zwierzęcych. Badania te obejmowały szczury i króliki jako gatunki docelowe. Wyniki tych badań nie wykazały jakiejkolwiek toksyczności ostrej preparatu TISSEEL Lyo, co sugeruje dobry profil bezpieczeństwa trombiny ludzkiej przy miejscowym zastosowaniu w formie kleju tkankowego.⁴

Badania mutagenności

W kontekście potencjalnego działania mutagennego, trombina ludzka jako składnik TISSEEL Lyo została poddana odpowiednim testom in vitro. Badania te nie wykazały żadnego działania mutagennego, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa tej substancji przy aplikacji miejscowej w procedurach chirurgicznych.⁵

Badania zgodności komórkowej

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania trombiny ludzkiej jest jej biokompatybilność z tkankami ludzkimi. W badaniach in vitro, roztwór białek klejących z TISSEEL Lyo wykazał doskonałą tolerancję w hodowlach ludzkich fibroblastów. Zaobserwowano znakomitą zgodność komórkową bez jakichkolwiek efektów cytotoksycznych, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo stosowania trombiny ludzkiej jako składnika kleju tkankowego.⁶

Bezpieczeństwo procesu produkcyjnego

W procesie produkcyjnym trombiny ludzkiej wykorzystywane są odczynniki S/D (rozpuszczalnik/detergent), które służą do inaktywacji potencjalnych wirusów. Na podstawie szczegółowego przeglądu dostępnej literatury naukowej, można wykluczyć jakikolwiek negatywny wpływ resztkowej zawartości tych odczynników na bezpieczeństwo stosowania TISSEEL Lyo, a tym samym trombiny ludzkiej zawartej w tym preparacie.⁷

Zastosowanie kliniczne a dane przedkliniczne

Należy podkreślić, że pomimo ograniczonych danych przedklinicznych dla trombiny ludzkiej, specyficzny sposób aplikacji kleju tkankowego TISSEEL Lyo (miejscowe zastosowanie, zwykle jednorazowo) oraz ograniczona ekspozycja ogólnoustrojowa stanowią podstawę do uznania jej za substancję o akceptowalnym profilu bezpieczeństwa. Brak efektu ogólnoustrojowego oraz dystrybucji do innych narządów i tkanek dodatkowo zmniejsza potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem trombiny ludzkiej w praktyce klinicznej.⁸