Właściwości farmakodynamiczne
Trombina ludzka

Właściwości farmakodynamiczne trombiny ludzkiej

Trombina ludzka stanowi kluczowy składnik produktu leczniczego Tisseel Lyo, biorąc udział w finalnym etapie fizjologicznego procesu krzepnięcia krwi. Jest jednym z głównych komponentów kleju do tkanek, występując w stężeniu 500 j.m./ml w roztworze trombiny, który stanowi składnik 2 preparatu. Trombina ta jest dostarczana w postaci liofilizowanej i wymaga rozpuszczenia w roztworze chlorku wapnia przed zastosowaniem.¹

Mechanizm działania trombiny

Trombina ludzka odgrywa fundamentalną rolę w procesie krzepnięcia, inicjując ostatnią fazę fizjologicznego procesu tworzenia skrzepu. Jej głównym zadaniem jest rozkład fibrynogenu do monomerów fibryny i fibrynopeptydów, co stanowi kluczowy etap w kaskadzie krzepnięcia. Monomery fibryny powstałe w wyniku działania trombiny ulegają następnie agregacji, formując skrzep fibrynowy.²

Trombina ludzka uczestniczy również w aktywacji czynnika XIII do formy aktywnej XIIIa. Ten proces zachodzi przy współudziale jonów wapnia, które są dostarczane w preparacie Tisseel Lyo w postaci chlorku wapnia dwuwodnego w stężeniu 40 μmol/ml. Aktywowany czynnik XIIIa odgrywa istotną rolę w stabilizacji skrzepu poprzez tworzenie wiązań krzyżowych pomiędzy włóknami fibryny, zwiększając tym samym wytrzymałość mechaniczną powstałego skrzepu.³

Dawkowanie trombiny w preparacie

W zależności od objętości używanego preparatu Tisseel Lyo, trombina ludzka występuje w następujących ilościach w gotowym produkcie po zmieszaniu składników:⁴

• 250 j.m. trombiny ludzkiej z 20 μmol chlorku wapnia dwuwodnego
• 500 j.m. trombiny ludzkiej z 40 μmol chlorku wapnia dwuwodnego
• 1000 j.m. trombiny ludzkiej z 80 μmol chlorku wapnia dwuwodnego
• 2500 j.m. trombiny ludzkiej z 200 μmol chlorku wapnia dwuwodnego

⁵

Interakcje trombiny z innymi składnikami kleju tkankowego

Trombina ludzka w preparacie Tisseel Lyo wchodzi w interakcję z fibrynogenem ludzkim (91 mg/ml), który stanowi białko wykrzepiające w koncentracie białek klejących. W gotowym produkcie, po zmieszaniu składników, stężenie fibrynogenu wynosi 45,5 mg/ml. Preparat zawiera również czynnik XIII ludzki, współoczyszczany z fibrynogenem ludzkim, w stężeniu 0,6 – 5 j.m./ml, który jest niezbędny do prawidłowego procesu stabilizacji skrzepu.⁶

Dodatkowo preparat zawiera syntetyczną aprotynilę w stężeniu 3000 KIU/ml, która jako substancja antyfibrynolityczna przeciwdziała przedwczesnej degradacji skrzepu fibrynowego. Ten składnik uzupełnia działanie trombiny ludzkiej poprzez zahamowanie aktywności fibrynolitycznej, która w normalnych warunkach powoduje rozkład fibryny do produktów degradacji podczas procesu gojenia się rany.⁷

Skuteczność kliniczna produktu zawierającego trombinę ludzką

Efektywność działania trombiny ludzkiej jako składnika kleju tkankowego została potwierdzona w licznych badaniach przedklinicznych i klinicznych. Badania przeprowadzone in vivo na czterech modelach zwierzęcych, które miały jak najdokładniej odzwierciedlać sytuacje kliniczne, wykazały skuteczność produktu Tisseel Lyo zarówno w zakresie hemostazy pierwotnej, jak i wtórnej oraz wpływu na gojenie ran.⁸

Badania kliniczne potwierdzające skuteczność

Skuteczność kliniczna produktu zawierającego trombinę ludzką została potwierdzona w szeregu badań klinicznych ukierunkowanych na różne zastosowania chirurgiczne:

• Zabiegi naczyniowe – badania przeprowadzone na 213 pacjentach (120 z zastosowaniem Tisseel Lyo, 93 w grupie kontrolnej) poddanych zabiegom naczyniowym z zastosowaniem protezy naczyniowej ePTFE
• Częściowa resekcja wątroby – badania przeprowadzone na 70 pacjentach (35 z zastosowaniem Tisseel Lyo, 35 w grupie kontrolnej)
• Operacje kardiochirurgiczne – badania przeprowadzone na 317 pacjentach (157 z zastosowaniem Tisseel Lyo, 160 w grupie kontrolnej) poddanych zabiegom z krążeniem pozaustrojowym i z dostępem pośrodkowym przez mostek

⁹

Dodatkowo przeprowadzono randomizowane, kontrolowane, prospektywne badanie jednoośrodkowe w 1986 roku na 120 pacjentach (61 z zastosowaniem Tisseel Lyo, 59 w grupie kontrolnej), które wykazało skuteczność produktu we wspomaganiu konwencjonalnych metod chirurgicznych w uszczelnianiu zespoleń okrężnicy u pacjentów z urazem, poddanych zamknięciu tymczasowej przetoki okrężniczej.¹⁰

Klasyfikacja farmakoterapeutyczna

Produkt zawierający trombinę ludzką jest klasyfikowany zgodnie z systemem ATC jako:

• Leki hemostatyczne do stosowania miejscowego: połączenia – kod ATC: B02BC30
• Kleje tkankowe – kod ATC: V03AK

¹¹

Podsumowanie właściwości farmakodynamicznych trombiny ludzkiej

Trombina ludzka stanowi enzymatyczny składnik kleju tkankowego Tisseel Lyo, odpowiedzialny za przekształcenie fibrynogenu w fibrynę i aktywację czynnika XIII, prowadząc do utworzenia stabilnego skrzepu fibrynowego. Działanie to odbywa się w obecności jonów wapnia, dostarczanych w postaci chlorku wapnia dwuwodnego. Produkt wykazuje skuteczność kliniczną w zakresie hemostazy i wspomagania gojenia ran w szeregu zastosowań chirurgicznych, co zostało potwierdzone w licznych badaniach klinicznych. Synergistyczne działanie trombiny z innymi składnikami (fibrynogen, czynnik XIII, aprotynina) zapewnia optymalne właściwości hemostatyczne i adhezyjne produktu w warunkach klinicznych.¹²