Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Trombina ludzka

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania trombiny ludzkiej

Trombina ludzka, jako jeden z kluczowych składników produktu TISSEEL Lyo, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Preparat zawiera 500 j.m./ml trombiny ludzkiej, która po zmieszaniu z innymi składnikami tworzy klej do tkanek o właściwościach hemostatycznych. Należy pamiętać, że nieprawidłowe zastosowanie tego składnika może prowadzić do poważnych powikłań, dlatego niezbędne jest przestrzeganie ściśle określonych zaleceń podczas jego stosowania.¹

Przeciwwskazania podania donaczyniowego

Bezwzględnie zabronione jest podawanie preparatu zawierającego trombinę ludzką donaczyniowo. W przypadku niezamierzonego podania preparatu do światła naczynia mogą wystąpić zagrażające życiu powikłania zakrzepowo-zatorowe. Dlatego kluczowe jest precyzyjne stosowanie produktu wyłącznie na zmianę chorobową z zachowaniem odpowiedniej techniki aplikacji.²

Szczególną ostrożność należy zachować podczas zabiegów pomostowania aortalno-wieńcowego. W retrospektywnych badaniach nierandomizowanych wykazano, że pacjenci, u których zastosowano klej tkankowy zawierający trombinę ludzką, wykazywali znamienny statystycznie wzrost ryzyka śmiertelności. Ponieważ nie można jednoznacznie określić związku przyczynowo-skutkowego, należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko stosowania trombiny ludzkiej w postaci kleju tkankowego TISSEEL Lyo w tych przypadkach.³

Specjalne ostrzeżenia dotyczące techniki aplikacji

Preparat TISSEEL Lyo zawierający trombinę ludzką należy nakładać wyłącznie w postaci cienkiej warstwy. Zbyt gruba warstwa produktu może niekorzystnie wpłynąć na skuteczność stosowania produktu oraz na proces gojenia rany. Ten aspekt jest szczególnie istotny ze względu na właściwości fibrynowe preparatu, które w nadmiernej ilości mogą hamować prawidłowe procesy regeneracyjne tkanki.⁴

Przed nałożeniem TISSEEL Lyo zawierającego trombinę ludzką należy zadbać o właściwe zabezpieczenie okolic ciała leżących poza docelowym miejscem nałożenia produktu, aby uniknąć niepożądanego złączenia tkanek. Jest to szczególnie ważne przy zabiegach w obrębie delikatnych struktur anatomicznych.⁵

W celu zapewnienia właściwego zmieszania składników roztworu białek klejących i roztworu trombiny ludzkiej, należy bezpośrednio przed zastosowaniem wycisnąć pierwsze kilka kropli produktu z igły aplikacyjnej i niezwłocznie usunąć przed nałożeniem preparatu. Ten krok jest niezbędny dla zapewnienia optymalnych właściwości hemostatycznych preparatu.⁶

Ostrzeżenia dotyczące stosowania urządzeń rozpylających

Podczas stosowania trombiny ludzkiej w preparacie TISSEEL Lyo za pomocą urządzeń rozpylających wyposażonych w regulator ciśnienia należy zachować szczególną ostrożność. Odnotowano przypadki zagrażających życiu lub powodujących zgon zatorów powietrznych i gazowych. Ryzyko to jest związane z:⁷

• Stosowaniem urządzenia rozpylającego przy ustawieniach ciśnienia większych niż zalecane
• Aplikacją kleju z odległości mniejszej niż zalecana w stosunku do powierzchni tkanki
• Rozpylaniem produktu w zamkniętych przestrzeniach ciała⁸

Ryzyko powikłań wydaje się być większe, gdy fibrynowe kleje do tkanek zawierające trombinę ludzką są rozpylane z powietrzem, niż gdy są rozpylane z CO2. Podczas rozpylania produktu TISSEEL Lyo należy monitorować zmiany ciśnienia tętniczego, tętna, nasycenia krwi tętniczej tlenem i końcowo-wydechowego stężenia CO2 ze względu na możliwość wystąpienia zatoru powietrznego lub gazowego.⁹

Nanoszenie produktu TISSEEL Lyo zawierającego trombinę ludzką za pomocą urządzenia rozpylającego może być przeprowadzane tylko wtedy, gdy jest możliwa dokładna ocena odległości rozpylania zgodnie z zaleceniami producenta. Koniecznie należy zastosować ciśnienie z zakresu zalecanego przez producenta urządzenia.¹⁰

Ryzyko reakcji nadwrażliwości

Trombina ludzka, jako białko, może powodować reakcje nadwrażliwości. Nadwrażliwość oraz reakcje anafilaktyczne (w tym śmiertelne oraz szok anafilaktyczny) były zgłaszane przy stosowaniu TISSEEL Lyo. Objawy nadwrażliwości mogą obejmować:¹¹

• Pokrzywkę i pokrzywkę uogólnioną
• Uczucie ucisku w klatce piersiowej
• Trudności w oddychaniu
• Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi¹²

W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie preparatu i podjąć środki ratunkowe zgodne z obowiązującymi zasadami leczenia wstrząsu. Pozostały produkt należy usunąć z miejsca podania.¹³

Szczególne środki ostrożności dotyczące miejsc aplikacji

Trombina ludzka zastosowana w określonych miejscach anatomicznych wymaga szczególnych środków ostrożności:

• Okolice mózgu i rdzenia kręgowego: Jeżeli kleje fibrynowe zawierające trombinę ludzką są nakładane w zamkniętych obszarach, np. mózgu lub rdzeniu kręgowym, należy uwzględnić ryzyko komplikacji związanych z kompresją.¹⁴
• Śluzówka nosa: Należy bezwzględnie unikać wstrzyknięcia do śluzówki nosa z uwagi na ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych w obszarze tętnicy ocznej.¹⁵
• Wstrzyknięcie do tkanki: Wstrzyknięcie preparatu zawierającego trombinę ludzką do tkanki wiąże się z ryzykiem miejscowego uszkodzenia tkanki.¹⁶

Bezpieczeństwo biologiczne trombiny ludzkiej

Trombina ludzka, jako składnik preparatu TISSEEL Lyo, jest pochodzenia biologicznego, co wiąże się z ryzykiem przeniesienia czynników zakaźnych. Pomimo rygorystycznych procedur selekcji dawców, badań przesiewowych oraz procesów inaktywacji/usuwania wirusów, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych podczas podawania produktów leczniczych otrzymanych z ludzkiej krwi lub osocza.¹⁷

Podejmowane środki w procesie produkcji trombiny ludzkiej uznawane są za skuteczne wobec następujących patogenów:

• Wirusy otoczkowe: ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Wirusy bezotoczkowe: wirus zapalenia wątroby typu A (HAV)¹⁸

Należy jednak pamiętać, że skuteczność eliminacji niektórych wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19, może być ograniczona. Zakażenie parwowirusem B19 może być szczególnie niebezpieczne dla:¹⁹

• Kobiet w ciąży (ryzyko zakażenia płodu)
• Osób z niedoborem odporności
• Pacjentów ze zwiększoną erytropoezą (np. z niedokrwistością hemolityczną)²⁰

U pacjentów, u których powtarza się stosowanie klejów fibrynowych zawierających trombinę ludzką, należy rozważyć przeprowadzenie odpowiednich szczepień (przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B).²¹

Identyfikowalność produktu zawierającego trombinę ludzką

Zdecydowanie zaleca się, aby przy każdorazowym zastosowaniu u pacjenta produktu TISSEEL Lyo zawierającego trombinę ludzką odnotować nazwę i numer serii produktu w dokumentacji medycznej. Takie postępowanie zapewnia możliwość prześledzenia związku między pacjentem a konkretną serią produktu w przypadku wystąpienia niepożądanych reakcji lub konieczności identyfikacji partii produktu z potencjalnymi zagrożeniami.²²

Niezgodności farmaceutyczne

Preparaty zawierające oksydowaną celulozę nie powinny być stosowane z produktem TISSEEL Lyo zawierającym trombinę ludzką ze względu na potencjalne interakcje, które mogą wpływać na właściwości hemostatyczne preparatu i skuteczność kliniczną.²³

Obecność aprotyniny w produkcie z trombiną ludzką

Należy zaznaczyć, że preparat TISSEEL Lyo z trombiną ludzką zawiera również białko syntetyczne (aprotyninę). Nawet w przypadku ściśle miejscowego stosowania preparatu istnieje ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznej związane z zawartością aprotyniny. Ryzyko to może być większe w przypadku pacjentów, u których wcześniej stosowano preparat z aprotyniną, nawet jeśli uprzednio był on dobrze tolerowany.²⁴

Ponieważ syntetyczna aprotynina jest strukturalnie identyczna z aprotyniną bydlęcą, należy dokładnie rozważyć zastosowanie TISSEEL Lyo zawierającego trombinę ludzką u pacjentów z alergią na białka bydlęce. Konieczne jest dokładne zebranie wywiadu alergologicznego przed zastosowaniem preparatu.²⁵

Z tego względu konieczne jest odnotowanie w historii choroby pacjenta informacji dotyczących stosowania aprotyniny lub produktów zawierających aprotyninę, co pozwoli na właściwą ocenę ryzyka przy kolejnych zastosowaniach preparatu zawierającego trombinę ludzką.²⁶