przepuklina przeponowa
Przepuklina przeponowa to stan chorobowy, w którym dochodzi do przemieszczenia narządów jamy brzusznej do klatki piersiowej przez ubytek lub osłabione miejsce w przeponie. Przepona stanowi główną barierę anatomiczną oddzielającą jamę brzuszną od klatki piersiowej, a jej uszkodzenie może prowadzić do poważnych konsekwencji klinicznych.
Wyróżnia się kilka typów przepuklin przeponowych, w tym przepuklinę rozworu przełykowego (najczęstszą), przepuklinę Bochdaleka (wrodzoną, występującą głównie w tylno-bocznej części przepony) oraz przepuklinę Morgagniego (zlokalizowaną w przedniej części przepony). Przepukliny mogą być wrodzone lub nabyte, np. w wyniku urazu, zwiększonego ciśnienia w jamie brzusznej czy osłabienia tkanki przepony związanego z wiekiem.
Objawy przepukliny przeponowej zależą od jej typu i rozmiaru. Mogą obejmować refluks żołądkowo-przełykowy, bóle w klatce piersiowej, duszność, zaburzenia połykania, uczucie pełności po posiłkach, a w ciężkich przypadkach niewydolność oddechową. Diagnostyka opiera się głównie na badaniach obrazowych, takich jak RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny oraz badania kontrastowe górnego odcinka przewodu pokarmowego.
Leczenie przepukliny przeponowej może być zachowawcze lub operacyjne, zależnie od nasilenia objawów i ryzyka powikłań. Metody chirurgiczne obejmują zarówno klasyczne operacje jak i techniki małoinwazyjne (laparoskopowe), których celem jest repozycja przemieszczonych narządów i naprawa ubytku w przeponie. Odpowiednie postępowanie terapeutyczne jest kluczowe dla zapobiegania poważnym powikłaniom, takim jak uwięźnięcie narządów, niedokrwienie czy perforacja.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Przepuklina – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rokowanie w leczeniu przepuklin zależy od wielu czynników, w tym wieku pacjenta, płci, BMI oraz współistniejących chorób takich jak palenie tytoniu, cukrzyca, POChP, stopień ASA III-IV i stosowanie steroidów. Wiek powyżej 80 lat znacząco zwiększa ryzyko powikłań wymagających reoperacji (2,5-krotnie) oraz śmiertelności (12-krotnie) w porównaniu z grupą 70-79 lat. Typ przepukliny ma istotne znaczenie – przepukliny pooperacyjne cechują się wyższym ryzykiem nawrotu (6,7% vs 0,9%) i powikłań niż pierwotne. Wśród czynników śródoperacyjnych istotne są: rodzaj siatki (biologiczna vs syntetyczna), technika naprawy (mostkująca vs pierwotne zamknięcie powięzi), metoda operacji (otwarta vs laparoskopowa) oraz umiejscowienie siatki. Naprawa z użyciem siatki syntetycznej i pierwotne zamknięcie powięzi wykazują lepsze wyniki. W laparoskopowej naprawie przepuklin brzusznych zastosowanie wchłanialnych zszywek i konieczność reinterwencji zwiększają ryzyko nawrotu odpowiednio 2,94 i 2,89 razy.
badanie ultrasonograficzne, BMI, choroba płuc, cukrzyca, dysfunkcja oddechowa, indeks Charlsona, krwiak, krzywa ROC, laparoskopowa naprawa przepukliny brzusznej, martwica, model predykcyjny, nawrót przepukliny, niewydolność serca, palenie tytoniu, POChP, powikłanie pooperacyjne, powikłanie śródoperacyjne, przepuklina brzuszna, przepuklina pachwinowa, przepuklina pooperacyjna, przepuklina przeponowa, przewlekły ból pooperacyjny, rekonstrukcja ściany brzucha, reoperacja, rozejście rany, seroma, siatka biologiczna, siatka syntetyczna, skala Apgar, śmiertelność pooperacyjna, uczenie maszynowe, wchłanialna zszywka, wrodzona przepuklina przeponowa, wskaźnik oksygenacji, wziewny tlenek azotu, zakażenie rany - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mycophenolate mofetil Sandoz 500 mg tabletki powlekane 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mykofenolanu mofetylu wykazały brak działania rakotwórczego w modelach zwierzęcych przy ekspozycji 1,3-3-krotnie przekraczającej kliniczną (2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki, 3 g/dobę po przeszczepieniu serca). Wyniki badań genotoksyczności były mieszane: testy aberracji chromosomalnych wskazały na potencjał genotoksyczny, co może wynikać z mechanizmu hamowania syntezy nukleotydów, natomiast testy mutagenności genowej były negatywne. W zakresie reprodukcji, u samic szczura dawka 4,5 mg/kg mc./dobę (ekspozycja około 0,3-0,5-krotna w stosunku do klinicznej) indukowała wady wrodzone, takie jak anophthalmia, agnathia i hydrocephalus, bez objawów toksyczności u matek. U samców dawki do 20 mg/kg mc./dobę nie wpływały na płodność. Badania teratogenności potwierdziły wyraźny potencjał teratogenny, z wadami rozwojowymi specyficznymi dla gatunku (np. resorpcja płodów, wady sercowo-naczyniowe i nerek u królików) przy ekspozycji około 0,3-0,5-krotnej w stosunku do ekspozycji klinicznej.
aberracja chromosomalna, badanie genotoksyczności, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, efekt teratogenny, ekspozycja ogólnoustrojowa, ektopia serca, hamowanie syntezy nukleotydów, mechanizm farmakodynamiczny, mutacja genowa, mykofenolan mofetylu, odwodnienie, potencjał teratogenny, przepuklina pępkowa, przepuklina przeponowa, przeszczepienie nerki, przeszczepienie serca, resorpcja płodu, szpik kostny, test mikrojąderkowy, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, wodogłowie - Leksykon chorób i schorzeń
Stłuczenie lub złamanie żeber – Patofizjologia i mechanizm
Złamania i stłuczenia żeber są najczęściej wynikiem urazów tępych lub penetrujących, z mechanizmem urazu determinującym rodzaj i nasilenie uszkodzenia. Złamania dotyczą głównie żeber od 4 do 10, natomiast złamania górnych żeber (1-3) wskazują na uraz o dużej sile i mogą wiązać się z uszkodzeniem dużych naczyń, splotu ramiennego lub miąższu płuca. U osób starszych, z osteoporozą, chorobami nowotworowymi lub przewlekłymi chorobami płuc ryzyko złamań jest zwiększone. Charakterystyka złamań obejmuje złamania proste, z przemieszczeniem, wielomiejscowe, wielożebrowe oraz wiotką klatkę piersiową (flail chest), która jest szczególnie groźna ze względu na oddychanie paradoksalne i wysokie ryzyko stłuczenia płuca. Powikłania obejmują odmy opłucnowej, krwiaka opłucnej, uszkodzenia narządów wewnętrznych (wątroba, śledziona, nerki, przepona), a także zaburzenia wentylacji prowadzące do niedodmy, zapalenia płuc i ARDS. Warto podkreślić, że obecność co najmniej jednego przemieszczenia złamania zwiększa ryzyko krwiaka opłucnej 2,7-krotnie.
ARDS, brak zrostu, choroba nowotworowa, krwiak opłucnej, nadczynność przytarczyc, niedodma, nieprawidłowy zrost, oddychanie paradoksalne, odma opłucnowa, opóźnione gojenie, osteoporoza, POChP, przepuklina przeponowa, przerzut do kości, przewlekła choroba płuc, przewlekły ból, resuscytacja krążeniowo-oddechowa, stabilizacja chirurgiczna, steroidoterapia, stłuczenie płuca, stłuczenie żebra, szpiczak mnogi, upadek z wysokości, uraz tępy, uszkodzenie nerki, uszkodzenie śledziony, uszkodzenie wątroby, wiotka klatka piersiowa, wypadek samochodowy, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych, złamanie patologiczne, złamanie przeciążeniowe, złamanie żebra - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Celbic 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu, substancji czynnej preparatu Celbic, nie wykazały istotnych zagrożeń toksykologicznych przy stosowaniu terapeutycznym, co potwierdzono w badaniach oceniających toksyczność po podaniu wielokrotnym, mutagenność oraz rakotwórczość. Jednakże, w modelach zwierzęcych zaobserwowano efekty teratogenne i toksyczność rozwojową przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne u ludzi. U królików dawki ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie wyższa ekspozycja niż u ludzi przy dawce 200 mg dwa razy na dobę, na podstawie AUC0-24) powodowały wady rozwojowe, takie jak ubytek przegrody międzykomorowej, zrośnięte żebra, zrośnięty lub brak mostka. U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie wyższa ekspozycja) wiązały się ze wzrostem częstości przepukliny przeponowej oraz poronieniami i zmniejszoną przeżywalnością zarodków.
charakterystyka produktu leczniczego, dane przedkliniczne, efekt teratogenny, hamowanie syntezy prostaglandyn, okres pourodzeniowy, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, potencjał mutagenny, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, przeżywalność zarodków, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, ubytek przegrody międzykomorowej, wpływ teratogenny, zakrzepica, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek - Leksykon chorób i schorzeń
Przepuklina przeponowa – Etiologia i przyczyny
Przepuklina przeponowa (hiatal hernia) to patologiczne przemieszczenie górnej części żołądka przez rozwór przełykowy przepony do jamy klatki piersiowej. Etiologia jest wieloczynnikowa, obejmująca zarówno wrodzone wady anatomiczne (np. nieprawidłowo duży rozwór przełykowy, wady rozwojowe przepony i żołądka), jak i czynniki nabyte, takie jak osłabienie mięśni przepony i więzadła przeponowo-przełykowego związane z wiekiem (zwłaszcza po 50. roku życia), podwyższone ciśnienie wewnątrzbrzuszne (np. otyłość, ciąża, przewlekły kaszel, zaparcia), urazy mechaniczne oraz wcześniejsze zabiegi chirurgiczne. Przewlekłe zapalenie przełyku i GERD mogą zarówno predysponować do powstania przepukliny, jak i być jej konsekwencją, tworząc błędne koło patologiczne. Epidemiologicznie przepuklina występuje u 55-60% osób powyżej 50. roku życia, z objawami u około 9%, częściej u kobiet, a jej obecność zwiększa ponad dwukrotnie ryzyko gruczolakoraka przełyku i wpustu żołądka.
choroba refluksowa przełyku, ciśnienie wewnątrzbrzuszne, dolny zwieracz przełyku, ezofagitis, gruczolakorak przełyku, kaszel przewlekły, kifoza, klatka piersiowa, klatka piersiowa lejkowata, odnogi przepony, pectus excavatum, perystaltyka przełyku, połączenie przełykowo-żołądkowe, przepuklina okołoprzełykowa, przepuklina przeponowa, przepuklina rozworu przełykowego, przepuklina ślizgowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, refluks żołądkowo-przełykowy, rozwór przełykowy przepony, skolioza, więzadło przeponowo-przełykowe, wodobrzusze, worek przepuklinowy, zapalenie przełyku, zaparcie przewlekłe - Leksykon chorób i schorzeń
Przepuklina – Diagnostyka i diagnoza
Przepuklina to uwypuklenie narządu przez osłabione miejsce w ścianie mięśniowej, diagnozowane głównie na podstawie badania fizykalnego, które cechuje się wysoką czułością (do 96% w przypadku przepuklin pachwinowych). W diagnostyce obrazowej najczęściej stosuje się ultrasonografię (czułość >90%, swoistość 82-86%), tomografię komputerową (TK) oraz rezonans magnetyczny (MRI), szczególnie przy podejrzeniu przepuklin złożonych, sportowych lub trudnych do wykrycia. Badania obrazowe wspomagają różnicowanie z innymi schorzeniami, takimi jak torbiele jajnika, mięśniaki macicy czy endometrioza. W diagnostyce przepuklin rozworu przełykowego stosuje się dodatkowo endoskopię, manometrię przełyku oraz 24-godzinną pH-metrię. Klasyfikacja przepuklin według lokalizacji anatomicznej (pachwinowa, udowa, pępkowa, rozworu przełykowego, incyzyjna) oraz ocena ryzyka powikłań (np. uwięźnięcia) są kluczowe dla wyboru terapii.
badanie fizykalne, badanie palpacyjne, choroba refluksowa przełyku, diagnostyka różnicowa, dysfagia, endoskopia, gastroskopia, herniografia, krwiak, laparoskopia, limfadenopatia, lipoma, manometria przełyku, monitorowanie pH przełyku, niedrożność jelit, odprowadzenie przepukliny, operacja otwarta, pH-metria, próba Valsalvy, przepuklina, przepuklina pachwinowa, przepuklina pępkowa, przepuklina przeponowa, przepuklina rozworu przełykowego, przepuklina Spigela, przepuklina sportowa, przepuklina udowa, przepuklina w bliźnie pooperacyjnej, przewlekły stan zapalny, rezonans magnetyczny, surowiczak, tomografia komputerowa, ultrasonografia, uwięźnięcie przepukliny, zakażenie rany - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elecoxel 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu, substancji czynnej leku Elecoxel, nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych przy podaniu wielokrotnym, ani potencjału mutagennego czy rakotwórczego, co sugeruje niskie ryzyko genotoksyczne i kancerogenne u ludzi. Jednakże badania na zwierzętach ujawniły istotne działanie teratogenne i embriotoksyczne, zależne od dawki i gatunku. U królików dawki ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie wyższe narażenie niż u ludzi przyjmujących 200 mg dwa razy na dobę, na podstawie AUC0-24) powodowały zwiększoną częstość ubytku przegrody międzykomorowej oraz wady rozwojowe takie jak zrośnięte żebra, mostek lub jego brak. U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie wyższe narażenie) wiązały się ze zwiększoną częstością przepukliny przeponowej, prawdopodobnie z powodu hamowania syntezy prostaglandyn przez celekoksyb.
badanie mutagenności, celekoksyb, działanie teratogenne, hamowanie syntezy prostaglandyn, inhibitor COX-2, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, przepuklina przeponowa, synteza prostaglandyn, toksyczność po podaniu wielokrotnym, ubytek przegrody międzykomorowej, wpływ na rozród, zakrzepica niezwiązana z czynnością nadnerczy, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Celebrex 200 mg
Badania przedkliniczne celekoksybu wykazały brak istotnego zagrożenia mutagennego i rakotwórczego, jednak ujawniły istotne ryzyko teratogenne przy ekspozycji przekraczającej dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. U królików dawki ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większa ekspozycja niż u ludzi przyjmujących 200 mg dwa razy na dobę, AUC 0-24) powodowały wady rozwojowe serca (ubytek przegrody międzykomorowej) oraz zmiany kostne (zrośnięte żebra, mostek lub jego brak). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większa ekspozycja) prowadziły do zwiększonej częstości przepuklin przeponowych, prawdopodobnie przez hamowanie syntezy prostaglandyn, co wpływa na rozwój przepony. Ponadto celekoksyb powodował przed- i poimplantacyjne poronienia oraz zmniejszoną przeżywalność zarodków, wskazując na wpływ na wczesne etapy rozwoju embrionalnego.
celekoksyb, działanie teratogenne, hamowanie syntezy prostaglandyn, implantacja, karmienie piersią, mutagenność, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, powikłanie zakrzepowo-zatorowe, prostaglandyna, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, przeżywalność zarodka, rakotwórczość, rozwój płodu, substancja czynna, toksyczność, toksyczność dla noworodków, ubytek przegrody międzykomorowej, zakrzepica - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mycofit 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mykofenolanu mofetylu (MMF) wykazały brak działania rakotwórczego przy ekspozycji 1,3-3-krotnie wyższej niż kliniczna (AUC, Cmax) u pacjentów po przeszczepie nerki (2 g/dobę) i serca (3 g/dobę). Potencjał genotoksyczny był zróżnicowany: testy wykazały aberracje chromosomowe in vitro i in vivo, co może wynikać z mechanizmu hamowania syntezy nukleotydów, jednak testy mutagenności genowej były negatywne. Teratogenność stwierdzono u szczurów (6 mg/kg/dobę) i królików (90 mg/kg/dobę), gdzie obserwowano resorpcję płodów oraz wady wrodzone (m.in. brak oczu, wodogłowie, wady serca i nerek), przy ekspozycji równej lub niższej niż połowa ekspozycji klinicznej u pacjentów po przeszczepie nerki i serca.
aberracja chromosomowa, działanie niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, hamowanie syntezy nukleotydów, in vitro, in vivo, mykofenolan mofetylu, przepuklina pępkowa, przepuklina przeponowa, resorpcja płodu, teratogenność, test mikrojąderkowy, układ krwiotwórczy i limfatyczny, wada wrodzona układu sercowo-naczyniowego, wodogłowie, wrodzony brak oczu, wrodzony brak żuchwy - Leksykon chorób i schorzeń
Przepuklina przeponowa – Zapobieganie i profilaktyka
Przepuklina przeponowa charakteryzuje się przemieszczeniem części żołądka do klatki piersiowej przez rozwór przełykowy, co może prowadzić do refluksu żołądkowo-przełykowego i zgagi. Profilaktyka opiera się na modyfikacji czynników ryzyka, takich jak otyłość (redukcja masy ciała o 5-10%), palenie tytoniu (wpływ nikotyny na osłabienie dolnego zwieracza przełyku), unikanie aktywności zwiększających ciśnienie wewnątrzbrzuszne oraz odpowiedniej diecie bogatej w błonnik i eliminacji produktów nasilających refluks (kwaśne owoce, kofeina, alkohol, tłuste potrawy). Zaleca się także podniesienie głowy łóżka o 15-20 cm, utrzymanie prawidłowej postawy ciała oraz unikanie ciasnych ubrań zwiększających ciśnienie na jamę brzuszną. Ćwiczenia wzmacniające przeponę i mięśnie brzucha, a także techniki relaksacyjne, mogą dodatkowo łagodzić objawy i zapobiegać nawrotom.
ból w klatce piersiowej, chirurgia robotyczna, ciśnienie wewnątrzbrzuszne, dolny zwieracz przełyku, dysfagia, endoskop, fundoplikacja, kwas żołądkowy, laparoskopia, naprawa przepukliny, przepona, przepuklina okołoprzełykowa, przepuklina przeponowa, przepuklina rozworu przełykowego, przewlekła niedokrwistość, refluks, refluks żołądkowo-przełykowy, rozwór przełykowy, skręcenie żołądka, system LINX, terapia zastępcza nikotyną, zapalenie płuc, zapalenie przełyku, zgaga - Leksykon substancji czynnych
Celekoksyb – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne celekoksybu, substancji czynnej leków takich jak Celebrex czy Aclexa, nie wykazały istotnego ryzyka mutagennego ani rakotwórczego przy wielokrotnym podawaniu. Jednakże w modelach zwierzęcych zaobserwowano istotne działania teratogenne i embriotoksyczne. U królików dawki ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie wyższa ekspozycja niż u ludzi przy dawce 200 mg 2x/dobę, AUC0-24) podczas organogenezy powodowały ubytki przegrody międzykomorowej oraz anomalie kostne (zrośnięte żebra, mostek). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie wyższa ekspozycja) indukowały przepuklinę przeponową zależną od dawki. Ponadto obserwowano przed- i poimplantacyjne poronienia, zmniejszone przeżycie zarodków oraz toksyczny wpływ na noworodki w okresie około- i pourodzeniowym. Celekoksyb przenikał do mleka szczurów, co podkreśla potencjalne ryzyko dla potomstwa.
AUC, celekoksyb, charakterystyka produktu leczniczego, efekt teratogenny, hamowanie syntezy prostaglandyn, mutagenność, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, potencjał rakotwórczy, przepuklina przeponowa, ryzyko sercowo-naczyniowe, substancja aktywna, toksyczność celekoksybu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, ubytek przegrody międzykomorowej, wydzielanie do mleka, zakrzepica niezwiązana z czynnością nadnerczy, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aclexa 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu, substancji czynnej leku Aclexa, wskazują na istotne ryzyko teratogenne i toksyczne w badaniach na zwierzętach laboratoryjnych. U królików podawanie celekoksybu w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większych niż u ludzi przy dawce 200 mg 2×/dobę, na podstawie AUC0-24) w okresie organogenezy powodowało wady rozwojowe, takie jak ubytek przegrody międzykomorowej, zrośnięte żebra, zrośnięty lub brak mostka. U szczurów w dawkach ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większych niż u ludzi) obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości przepukliny przeponowej, co wiązano z hamowaniem syntezy prostaglandyn. Ponadto, celekoksyb wywoływał poronienia przed- i poimplantacyjne oraz zmniejszał przeżywalność zarodków, a także przenikał do mleka, wykazując toksyczny wpływ na noworodki w okresie okołoporodowym i pourodzeniowym.
AUC0-24, celekoksyb, czynność nadnerczy, dysfagia, hamowanie syntezy prostaglandyn, mutagenność, okres okołoporodowy, organogeneza, poronienie przedimplantacyjne, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, przeżycie zarodka, rakotwórczość, rozrodczość, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, ryzyko sercowo-naczyniowe, substancja czynna, teratogenność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, ubytek przegrody międzykomorowej, zakrzepica, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zelsiglat 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu, substancji czynnej leku Zelsiglat, nie wykazały istotnego zagrożenia mutagennego ani rakotwórczego, jednak ujawniły istotne ryzyko teratogenne przy wysokich dawkach. U królików podawano celekoksyb doustnie w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie wyższych niż u ludzi przy dawce 200 mg 2×/dobę, mierzone AUC0-24), co skutkowało zwiększoną częstością wad rozwojowych, takich jak ubytek przegrody międzykomorowej, zrośnięte żebra i mostek. U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały wzrost częstości przepukliny przeponowej, prawdopodobnie przez hamowanie syntezy prostaglandyn. Ponadto, celekoksyb wywoływał przed- i poimplantacyjne poronienia oraz zmniejszone przeżycie zarodków, wskazując na ryzyko stosowania w okresie wczesnej ciąży. Badania wykazały także przenikanie celekoksybu do mleka szczurów oraz toksyczne działanie na noworodki w okresie okołoporodowym i pourodzeniowym.
agenezja mostka, celekoksyb, hamowanie syntezy prostaglandyn, mutagenność, organogeneza, poronienie, potencjał rakotwórczy, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, ryzyko zakrzepowo-zatorowe, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przedkliniczna, toksyczność reprodukcyjna, ubytek przegrody międzykomorowej, wada rozwojowa, zakrzepica, zrośnięcie mostka, zrośnięcie żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mycophenolate mofetil Sandoz 250 mg kapsułki twarde 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mykofenolanu mofetylu (Mycophenolate mofetil Sandoz 250 mg) wykazały brak działania rakotwórczego w modelach zwierzęcych przy narażeniu ogólnoustrojowym 1,3-3 razy wyższym niż u pacjentów stosujących dawki kliniczne (2 g/dobę po przeszczepieniu nerki, 3 g/dobę po przeszczepieniu serca). Testy genotoksyczności ujawniły zdolność do wywoływania aberracji chromosomalnych in vitro i in vivo, co wiąże się z mechanizmem hamowania syntezy nukleotydów, jednak mutageneza genowa nie została potwierdzona. Wpływ na płodność był zróżnicowany: u samców szczurów dawki do 20 mg/kg mc./dobę (2-3-krotne narażenie kliniczne) nie wpływały na płodność, natomiast u samic dawki 4,5 mg/kg mc./dobę (około 0,3-0,5-krotne narażenie kliniczne) indukowały wady wrodzone potomstwa, bez toksyczności u matek. Badania teratogenności na szczurach i królikach potwierdziły ryzyko resorpcji płodów i wad rozwojowych przy narażeniu około 0,3-0,5-krotnym w stosunku do narażenia klinicznego.
aberracja chromosomalna, anoftalmia, dawka kliniczna, ektopia nerki, ektopia serca, genotoksyczność, mechanizm farmakodynamiczny, mykofenolan mofetylu, potencjał teratogenny, przepuklina pępkowa, przepuklina przeponowa, przeszczepienie nerki, przeszczepienie serca, resorpcja płodu, synteza nukleotydów, szpik kostny, teratogenność, test mikrojąderkowy, toksyczność leku, układ krwiotwórczy, układ limfatyczny, wada sercowo-naczyniowa, wodogłowie - Leksykon chorób i schorzeń
Wrodzona przepuklina przeponowa – Leczenie
Wrodzona przepuklina przeponowa (CDH) to złożona wada wrodzona o przeżywalności 65-90% w wyspecjalizowanych ośrodkach, wymagająca wielospecjalistycznego podejścia obejmującego diagnostykę prenatalną (USG, MRI, pomiar LHR i ocena położenia wątroby), terapię wewnątrzmaciczną (FETO dla izolowanej lewostronnej CDH z O/E LHR ≤25%), postępowanie okołoporodowe oraz leczenie chirurgiczne i długoterminową opiekę. FETO, wykonywane między 26. a 30. tygodniem ciąży, zwiększa przeżywalność w najcięższych przypadkach z 10-40% do 40-80%. Poród powinien odbywać się w ośrodku referencyjnym III stopnia z OITN, preferowany jest poród drogami natury, a w ciężkich przypadkach procedura EXIT umożliwia bezpieczne usunięcie balonu i intubację noworodka. Po urodzeniu kluczowa jest szybka intubacja, dekompresja żołądka i wentylacja mechaniczna z zastosowaniem strategii „oszczędzającej płuca” oraz leczenie nadciśnienia płucnego (iNO, sildenafil, bosentan, epoprostenol, PGE1, milrinon). ECMO jest wskazane u noworodków ≥34 tyg. i ≥2 kg z ciężką niewydolnością oddechową/krążeniową, a wczesna naprawa przepukliny (≤48 godz. po kaniulacji) poprawia rokowanie.
antagonista receptora endoteliny, badania obrazowe, badanie ultrasonograficzne, bosentan, cięcie cesarskie, diagnostyka prenatalna, ECMO, epoprostenol, hipoplazja płuc, inhibitory fosfodiesterazy, nadciśnienie płucne, OITN, operacja małoinwazyjna, opieka wielospecjalistyczna, procedura EXIT, prostacyklina, prostaglandyna E1, przepuklina przeponowa, przepuklina przeponowa wrodzona, refluks żołądkowo-przełykowy, sildenafil, tlenek azotu wziewny, wentylacja mechaniczna, wrodzona przepuklina przeponowa, żywienie pozajelitowe - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Adeksa 50 mg
Lek Adeksa zawierający 50 mg akarbozy w postaci tabletek niepowlekanych jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, co może prowadzić do reakcji alergicznych, w tym anafilaksji. Ponadto, nie należy stosować tego leku u osób z przewlekłymi chorobami jelit związanymi z zaburzeniami trawienia i wchłaniania, gdyż mechanizm działania akarbozy (hamowanie enzymów jelitowych) może nasilać objawy tych schorzeń. Przeciwwskazania obejmują także stany sprzyjające zwiększonemu gromadzeniu się gazów jelitowych, takie jak zespół Roemhelda, duże przepukliny brzuszne i przeponowe, niedrożność jelit oraz owrzodzenia jelit, które mogą ulec pogorszeniu wskutek fermentacji i nagromadzenia gazów.
Adeksa, akarboza, bezpieczeństwo stosowania leku, ciężka niewydolność nerek, enzymy jelitowe, fermentacja jelitowa, klirens kreatyniny, nadwrażliwość na akarbozę, niedrożność jelit, owrzodzenie jelita, przepuklina, przepuklina brzuszna, przepuklina przeponowa, przewlekła choroba jelit, tabletka niepowlekana, zaburzenie trawienia, zaburzenie wchłaniania, zespół Roemhelda, zespół sercowo-żołądkowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Celebrex 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu wskazują na istotne ryzyko teratogenne i toksyczne, szczególnie w okresie ciąży. W badaniach na królikach podawanie dawki ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większej niż u ludzi przy dawce 200 mg 2×/dobę, na podstawie AUC 0-24) podczas organogenezy powodowało wady rozwojowe, takie jak ubytek przegrody międzykomorowej oraz anomalie kostne (zrośnięte żebra, mostek). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większe niż u ludzi) wywoływały zależne od dawki przepukliny przeponowe, co wiązano z hamowaniem syntezy prostaglandyn. Ponadto, celekoksyb wpływał negatywnie na implantację i przeżywalność zarodków, powodując przed- i poimplantacyjne poronienia oraz zmniejszone przeżycie zarodków.
celekoksyb, czynność nadnerczy, nieprawidłowość rozwojowa, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, przeżycie zarodków, rozwój płodu, ryzyko sercowo-naczyniowe, synteza prostaglandyn, toksyczność pourodzeniowa, toksyczność rozrodcza, ubytek przegrody międzykomorowej, zakrzepica naczyniowa, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aclexa 200 mg
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu, substancji czynnej leku Aclexa, wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne i negatywny wpływ na reprodukcję. W badaniach na królikach doustne podawanie celekoksybu w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większych niż u ludzi przy dawce 200 mg 2×/dobę, na podstawie AUC0-24) powodowało wady rozwojowe, takie jak ubytek przegrody międzykomorowej oraz anomalie kostne (zrośnięte żebra, mostek). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większe niż u ludzi) podczas organogenezy zwiększały częstość przepukliny przeponowej, co wiązano z hamowaniem syntezy prostaglandyn. Ponadto, celekoksyb indukował przed- i poimplantacyjne poronienia oraz zmniejszenie przeżywalności zarodków, a także przenikał do mleka karmiących samic, co ma znaczenie dla oceny ryzyka w okresie laktacji.
celekoksyb, działanie teratogenne, ekspozycja leku, hamowanie syntezy prostaglandyn, mechanizm działania substancji, mutagenność, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, rakotwórczość, ryzyko sercowo-naczyniowe, toksyczność dla noworodków, toksyczność po podaniu wielokrotnym, ubytek przegrody międzykomorowej, wada rozwojowa serca, zakrzepica, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek - Leksykon substancji czynnych
Mykofenolan mofetylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mykofenolan mofetylu, stosowany w immunosupresji, wykazuje brak działania rakotwórczego w badaniach przedklinicznych przy ekspozycji 2-3-krotnie wyższej niż u pacjentów po przeszczepieniu nerki (2 g/dobę) oraz 1,3-2-krotnie wyższej niż u pacjentów po przeszczepieniu serca (3 g/dobę). Testy genotoksyczności wskazały na zdolność do wywoływania aberracji chromosomalnych in vitro i in vivo, co jest powiązane z mechanizmem hamowania syntezy nukleotydów, jednak nie stwierdzono mutagenności w innych testach genowych. W badaniach na szczurach nie zaobserwowano wpływu na płodność samców przy dawkach do 20 mg/kg m.c./dobę (ekspozycja 2-3× wyższa niż kliniczna), natomiast u samic dawka 4,5 mg/kg m.c./dobę (ekspozycja 0,3-0,5× klinicznej) powodowała wady wrodzone potomstwa, takie jak brak oczu, brak żuchwy i wodogłowie, bez toksyczności u matek.
aberracja chromosomalna, działanie genotoksyczne, ektopia serca, hamowanie syntezy nukleotydów, leczenie immunosupresyjne, mutacja genowa, mykofenolan mofetylu, płodność samców, płodność samic, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przepuklina pępkowa, przepuklina przeponowa, przeszczepienie nerki, przeszczepienie serca, resorpcja płodu, szpik kostny, teratogenność, test mikrojąderkowy, toksyczność narządowa, układ chłonny, układ krwiotwórczy, wada układu sercowo-naczyniowego, wada wrodzona, wodogłowie, wrodzony brak oczu, wrodzony brak żuchwy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Celbic 200 mg
Badania przedkliniczne celekoksybu wykazały brak istotnej toksyczności, mutagenności i rakotwórczości przy standardowych dawkach, jednakże w modelach zwierzęcych zaobserwowano specyficzne efekty teratogenne i reprodukcyjne. U królików podawanie dawki ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 200 mg 2x/dobę, na podstawie AUC0-24) podczas organogenezy skutkowało wadami rozwojowymi, takimi jak ubytek przegrody międzykomorowej oraz anomalie układu kostnego (zrośnięte żebra, mostek lub jego brak). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały wzrost częstości przepukliny przeponowej, a ekspozycja we wczesnym okresie zarodkowym wiązała się z poronieniami przed- i poimplantacyjnymi oraz zmniejszonym przeżyciem zarodków, co wskazuje na mechanizm działania związany z hamowaniem syntezy prostaglandyn.
badanie toksyczności, celekoksyb, hamowanie syntezy prostaglandyn, mutagenność, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, rakotwórczość, ryzyko sercowo-naczyniowe, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na rozród, ubytek przegrody międzykomorowej, zakrzepica niezwiązana z czynnością nadnerczy, zrośnięcie mostka, zrośnięcie żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Elecoxel 200 mg
Przedkliniczne badania celekoksybu, substancji czynnej leku Elecoxel, wykazały istotne działanie teratogenne w modelach zwierzęcych. U królików podawanie doustne w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większa ekspozycja niż u ludzi przyjmujących 200 mg dwa razy dziennie, oceniane na podstawie AUC₀₋₂₄) skutkowało zwiększoną częstością ubytków przegrody międzykomorowej oraz wadami rozwojowymi kości, takimi jak zrośnięte żebra, zrośnięty lub brakujący mostek. U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większa ekspozycja względem dawki ludzkiej) podczas organogenezy powodowały zależne od dawki zwiększenie częstości przepukliny przeponowej, co wiązano z hamowaniem syntezy prostaglandyn. Ponadto, celekoksyb indukował poronienia przed- i poimplantacyjne oraz zmniejszał przeżywalność zarodków, a także przenikał do mleka szczurów, wykazując toksyczność w okresie okołoporodowym i pourodzeniowym.
agenezja mostka, celekoksyb, ekspozycja na lek, hamowanie syntezy prostaglandyn, mleko szczurze, mutagenność, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, przepuklina przeponowa, rakotwórczość, rozwój narządów płodu, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność, toksyczność po podaniu wielokrotnym, ubytek przegrody międzykomorowej, zakrzepica niezwiązana z czynnością nadnerczy, zrośnięcie mostka, zrośnięcie żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zelsiglat 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa celekoksybu, substancji czynnej leku Zelsiglat, wykazały istotne działania teratogenne u zwierząt doświadczalnych. U królików podawanie dawki ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie przekraczającej ekspozycję u ludzi przy dawce 200 mg dwa razy na dobę, na podstawie AUC₀₋₂₄) podczas organogenezy powodowało wady rozwojowe, takie jak ubytek przegrody międzykomorowej oraz zmiany kostne (zrośnięte żebra, mostek lub jego brak). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie przekraczające ekspozycję u ludzi) indukowały przepuklinę przeponową zależną od dawki. Ponadto, celekoksyb wywoływał przed- i poimplantacyjne poronienia oraz zmniejszenie przeżywalności zarodków, a także toksyczny wpływ na noworodki w okresie około- i pourodzeniowym, z potwierdzonym wydzielaniem substancji do mleka.
agenezja mostka, AUC, celekoksyb, działania niepożądane sercowo-naczyniowe, mutagenność i rakotwórczość, organogeneza, poronienie poimplantacyjne, poronienie przedimplantacyjne, przenikanie do mleka, przepuklina przeponowa, przeżywalność zarodków, rozwój płodowy, synteza prostaglandyn, teratogenność, toksyczność neonatalna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, ubytek przegrody międzykomorowej, zakrzepica, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek