Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Celebrex 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Celebrex

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania celekoksybu zostały uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań obejmujących ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału mutagennego oraz rakotwórczego. Badania te nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi, poza określonymi wyjątkami, które zostaną szczegółowo omówione poniżej.¹

Toksyczność rozrodcza i wpływ na rozwój płodu

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że celekoksyb może wywierać negatywny wpływ na rozwój zarodka i płodu. Podawanie celekoksybu doustnie królikom w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większych niż ekspozycja u ludzi przy dawce 200 mg dwa razy na dobę, na podstawie AUC 0-24) podczas organogenezy powodowało istotne nieprawidłowości rozwojowe, takie jak:²

• Ubytek przegrody międzykomorowej – zwiększone występowanie tej rzadkiej wady rozwojowej
• Zmiany rozwojowe układu kostnego – w tym zrośnięte żebra, zrośnięty mostek oraz całkowity brak mostka

U szczurów, którym podawano celekoksyb doustnie w dawkach ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większych niż ekspozycja u ludzi przy dawce 200 mg dwa razy na dobę, na podstawie AUC 0-24) podczas organogenezy, zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania przepukliny przeponowej. Ten efekt był najprawdopodobniej związany z hamującym wpływem celekoksybu na syntezę prostaglandyn.³

Narażenie na celekoksyb podczas wczesnego okresu zarodkowego u szczurów miało również negatywny wpływ na implantację zarodków i ich dalszy rozwój, co manifestowało się:⁴

• Przedimplantacyjnymi poronieniami – utratą zarodków przed ich zagnieżdżeniem w błonie śluzowej macicy
• Poimplantacyjnymi poronieniami – utratą zarodków po ich implantacji
• Zmniejszonym przeżyciem zarodków – obniżeniem odsetka zarodków pozostających przy życiu

Wydzielanie do mleka i toksyczność pourodzeniowa

W badaniach na szczurach wykazano, że celekoksyb przenika do mleka samic. Badania obejmujące okres około- i pourodzeniowy u szczurów wykazały toksyczny wpływ celekoksybu na rozwijające się noworodki, co świadczy o potencjalnym ryzyku dla potomstwa narażonego na działanie leku poprzez mleko matki.⁵

Długoterminowe skutki stosowania

W 2-letnim badaniu toksyczności na szczurach, które otrzymywały celekoksyb w dużych dawkach, zaobserwowano zwiększone występowanie zakrzepicy naczyniowej, niepowiązanej z czynnością nadnerczy. Jest to istotna obserwacja ze względu na potencjalne ryzyko sercowo-naczyniowe związane z długotrwałym stosowaniem wysokich dawek celekoksybu.⁶

Zestawienie kluczowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa celekoksybu

Podsumowując, dane przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem celekoksybu, szczególnie w okresie ciąży, ze względu na jego wpływ na rozwój płodu. Wykazano również przenikanie leku do mleka oraz jego toksyczny wpływ na noworodki, co jest istotną informacją dotyczącą bezpieczeństwa stosowania leku w okresie laktacji. Ponadto, długotrwałe stosowanie wysokich dawek było związane ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy w badaniach na szczurach.⁷