wrodzony brak żuchwy
Wrodzony brak żuchwy, określany medycznie jako agnacja (łac. agnathia) lub zespół dystozy gnathicznej, jest niezwykle rzadką wadą wrodzoną, charakteryzującą się całkowitym lub częściowym brakiem żuchwy (mandibuli). Stan ten może występować jako izolowana anomalia lub jako część złożonego zespołu wad, często w połączeniu z innymi defektami twarzoczaszki.
Etiologia wrodzonego braku żuchwy jest złożona i nie do końca poznana. Uważa się, że dysfunkcja rozwojowa dotyczy pierwszego łuku skrzelowego, z którego w prawidłowym rozwoju embrionalnym powstaje żuchwa. Zaburzenie może mieć podłoże genetyczne lub wynikać z czynników środowiskowych oddziałujących we wczesnym okresie ciąży.
Klinicznie wrodzony brak żuchwy manifestuje się dramatycznymi deformacjami twarzy, które często prowadzą do problemów z oddychaniem, karmieniem oraz rozwojem mowy. W większości przypadków wada ta jest letalna i noworodki umierają krótko po urodzeniu z powodu niewydolności oddechowej. W mniej nasilonych przypadkach, gdzie zachowane są fragmenty żuchwy, możliwe jest wdrożenie wieloetapowego leczenia rekonstrukcyjnego.
Diagnostyka prenatalna wrodzonego braku żuchwy opiera się na badaniach ultrasonograficznych, które mogą wykazać nieprawidłowości już w drugim trymestrze ciąży. Po urodzeniu diagnostyka obejmuje dokładną ocenę kliniczną oraz badania obrazowe, takie jak tomografia komputerowa, w celu określenia dokładnego zakresu wady i zaplanowania ewentualnego postępowania terapeutycznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Mycofit 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mykofenolanu mofetylu (MMF) wykazały brak działania rakotwórczego przy ekspozycji 1,3-3-krotnie wyższej niż kliniczna (AUC, Cmax) u pacjentów po przeszczepie nerki (2 g/dobę) i serca (3 g/dobę). Potencjał genotoksyczny był zróżnicowany: testy wykazały aberracje chromosomowe in vitro i in vivo, co może wynikać z mechanizmu hamowania syntezy nukleotydów, jednak testy mutagenności genowej były negatywne. Teratogenność stwierdzono u szczurów (6 mg/kg/dobę) i królików (90 mg/kg/dobę), gdzie obserwowano resorpcję płodów oraz wady wrodzone (m.in. brak oczu, wodogłowie, wady serca i nerek), przy ekspozycji równej lub niższej niż połowa ekspozycji klinicznej u pacjentów po przeszczepie nerki i serca.
aberracja chromosomowa, działanie niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, hamowanie syntezy nukleotydów, in vitro, in vivo, mykofenolan mofetylu, przepuklina pępkowa, przepuklina przeponowa, resorpcja płodu, teratogenność, test mikrojąderkowy, układ krwiotwórczy i limfatyczny, wada wrodzona układu sercowo-naczyniowego, wodogłowie, wrodzony brak oczu, wrodzony brak żuchwy - Leksykon substancji czynnych
Mykofenolan mofetylu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mykofenolan mofetylu, stosowany w immunosupresji, wykazuje brak działania rakotwórczego w badaniach przedklinicznych przy ekspozycji 2-3-krotnie wyższej niż u pacjentów po przeszczepieniu nerki (2 g/dobę) oraz 1,3-2-krotnie wyższej niż u pacjentów po przeszczepieniu serca (3 g/dobę). Testy genotoksyczności wskazały na zdolność do wywoływania aberracji chromosomalnych in vitro i in vivo, co jest powiązane z mechanizmem hamowania syntezy nukleotydów, jednak nie stwierdzono mutagenności w innych testach genowych. W badaniach na szczurach nie zaobserwowano wpływu na płodność samców przy dawkach do 20 mg/kg m.c./dobę (ekspozycja 2-3× wyższa niż kliniczna), natomiast u samic dawka 4,5 mg/kg m.c./dobę (ekspozycja 0,3-0,5× klinicznej) powodowała wady wrodzone potomstwa, takie jak brak oczu, brak żuchwy i wodogłowie, bez toksyczności u matek.
aberracja chromosomalna, działanie genotoksyczne, ektopia serca, hamowanie syntezy nukleotydów, leczenie immunosupresyjne, mutacja genowa, mykofenolan mofetylu, płodność samców, płodność samic, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, przepuklina pępkowa, przepuklina przeponowa, przeszczepienie nerki, przeszczepienie serca, resorpcja płodu, szpik kostny, teratogenność, test mikrojąderkowy, toksyczność narządowa, układ chłonny, układ krwiotwórczy, wada układu sercowo-naczyniowego, wada wrodzona, wodogłowie, wrodzony brak oczu, wrodzony brak żuchwy