kanał jonowy hERG
Kanał jonowy hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene) to białko błonowe kodowane przez gen KCNH2, które tworzy kanał potasowy w błonie komórkowej. Jest kluczowym elementem odpowiedzialnym za repolaryzację kardiomiocytów, umożliwiając przepływ jonów potasu z komórki na zewnątrz podczas potencjału czynnościowego.
W elektrokardiogramie hERG odpowiada za tzw. prąd IKr, który ma krytyczne znaczenie dla fazy 3 potencjału czynnościowego kardiomiocytów. Zaburzenia funkcji tego kanału, czy to przez mutacje genetyczne czy interakcje z lekami, mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT, co zwiększa ryzyko groźnych arytmii, w tym częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes.
W praktyce klinicznej szczególnie istotne jest zjawisko polekowego wydłużenia odstępu QT, które często wynika z blokowania kanału hERG. Z tego powodu ocena potencjalnego wpływu leku na funkcję hERG jest standardowym elementem badań bezpieczeństwa kardiologicznego nowych substancji leczniczych. Liczne leki, w tym niektóre antybiotyki, leki przeciwpsychotyczne, przeciwwymiotne czy przeciwarytmiczne, mogą wchodzić w interakcje z kanałem hERG.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aparxon PR 8 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa ropinirolu obejmuje badania dotyczące wpływu na rozrodczość, toksyczności, genotoksyczności, rakotwórczości oraz farmakologii bezpieczeństwa. U samic szczurów zaobserwowano wpływ na implantację zarodka związany z obniżeniem poziomu prolaktyny, jednak efekt ten może nie mieć znaczenia klinicznego u ludzi. W dawkach toksycznych dla matki (60-150 mg/kg/dobę, AUC 2-5× MRHD) stwierdzono zmniejszenie masy ciała płodów, zwiększone obumieranie płodów oraz wady wrodzone palców, natomiast dawka 120 mg/kg/dobę (AUC ~4× MRHD) nie wykazała działania teratogennego. U królików nie zaobserwowano wpływu na organogenezę przy dawce 20 mg/kg (Cmax 9,5× MRHD). Interakcje z lewodopą zwiększały częstość i nasilenie wad rozwojowych palców. Profil toksyczności obejmuje zmiany zachowania, hiperprolaktynemię, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardię, opadanie powiek i ślinienie się. Długoterminowo u szczurów albinosów w dawce 50 mg/kg/dobę obserwowano degenerację siatkówki, prawdopodobnie związaną z ekspozycją na światło, a nie bezpośrednim działaniem leku.
badanie długoterminowe, ciśnienie tętnicze krwi, czynność serca, dawka toksyczna, degeneracja siatkówki, działanie teratogenne, genotoksyczność, gruczolak jądra, hiperprolaktynemia, implantacja zarodka, interakcja lekowa, kanał jonowy hERG, komórki Leydiga, obumarcie płodu, organogeneza, prolaktyna, repolaryzacja mięśnia sercowego, stężenie leku w osoczu, wada wrodzona palców - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Onirex
Zolpidem winian w dawce 10 mg (Onirex) wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z niewydolnością oddechową ze względu na ryzyko depresji ośrodka oddechowego. Jednoczesne stosowanie z opioidami może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, takich jak depresja oddechowa, śpiączka czy zgon, dlatego zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki i skrócenie czasu terapii do minimum. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby stanowią bezwzględne przeciwwskazanie, gdyż mogą wywołać encefalopatię. U pacjentów w podeszłym wieku i osłabionych konieczne jest dostosowanie dawkowania. Zolpidem nie jest lekiem pierwszego wyboru w leczeniu chorób psychicznych, a terapia powinna być poprzedzona dokładną diagnostyką przyczyn bezsenności i monitorowaniem efektów po 7-14 dniach stosowania.
ataksja, benzodiazepina, bezsenność, bezsenność z odbicia, depersonalizacja, depresja, depresja oddechowa, drażliwość, encefalopatia, kanał jonowy hERG, lęk, lunatykowanie, nadużywanie leków, napad drgawkowy, niepamięć następcza, niepokój ruchowy, niewydolność oddechowa, omam, opioid, przeczulica słuchowa, psychoza, reakcja paradoksalna, somnambulizm, splątanie, tolerancja lekowa, urojenie, uzależnienie, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie psychoruchowe, zespół odstawienny, zespół wydłużonego odstępu QT, zolpidem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Adartrel 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropinirolu wykazały, że toksyczność leku jest związana głównie z jego działaniem agonistycznym na receptory dopaminergiczne, manifestującym się m.in. hipoprolaktynemią, obniżeniem ciśnienia tętniczego, bradykardią oraz zmianami behawioralnymi. Szczególną uwagę zwraca degeneracja siatkówki u szczurów albinosów przy dawce 50 mg/kg/dobę, co jest efektem specyficznym gatunkowo i prawdopodobnie związanym z nadmierną ekspozycją na światło. Ropinirol nie wykazał działania genotoksycznego w testach in vitro i in vivo. W badaniach rakotwórczości, przy dawkach do 50 mg/kg/dobę, u myszy nie stwierdzono efektów nowotworowych, natomiast u szczurów zaobserwowano rozrost komórek Leydiga i gruczolak jądra, co jest uznawane za specyficzne dla tego gatunku i nieprzekładające się na ryzyko kliniczne u ludzi.
agonista receptorów dopaminergicznych, badanie in vitro, badanie in vivo, degeneracja siatkówki, działanie teratogenne, gruczolak jądra, hipoprolaktynemia, implantacja zarodka, kanał jonowy hERG, komórki Leydiga, mechanizm działania farmakologicznego, obumarcie płodu, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, profil toksyczności, receptor dopaminergiczny, repolaryzacja mięśnia sercowego, toksyczność reprodukcyjna, wada wrodzona palców, wartość IC50, zmiany siatkówki