sekrecja leku do mleka
Sekrecja leku do mleka to proces, w którym substancje czynne zawarte w lekach przyjmowanych przez kobietę karmiącą piersią przechodzą do mleka matki, a następnie mogą być przyjmowane przez dziecko podczas karmienia. Mechanizmy tej sekrecji obejmują głównie dyfuzję bierną, transport aktywny oraz zatrzymywanie jonów w kompartmentach mleka.
Czynniki wpływające na przenikanie leków do mleka to m.in.: masa cząsteczkowa substancji czynnej, stopień jonizacji, rozpuszczalność w tłuszczach, wiązanie z białkami osocza oraz pH mleka (które jest niższe niż pH osocza). Leki lipofilne, o niskiej masie cząsteczkowej i słabym wiązaniu z białkami osocza łatwiej przenikają do mleka matki.
Ocena bezpieczeństwa leków podczas laktacji wymaga uwzględnienia nie tylko stężenia leku w mleku, ale również biodostępności po podaniu doustnym u niemowlęcia, wielkości ekspozycji (wyrażonej jako procent dawki matczynej skorygowanej o masę ciała) oraz potencjalnych efektów farmakologicznych u dziecka. Parametr RID (względna dawka dla niemowlęcia) poniżej 10% uważany jest za bezpieczny.
W praktyce klinicznej lekarze powinni kierować się aktualnymi danymi z klasyfikacji bezpieczeństwa leków w okresie laktacji (np. kategorie Hale’a) oraz indywidualną oceną stosunku korzyści do ryzyka. W przypadku konieczności stosowania leków potencjalnie niebezpiecznych należy rozważyć czasowe przerwanie karmienia piersią lub dobór alternatywnej terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fypalan 4 mg
Badania przedkliniczne perampanelu wykazały, że u szczurów podawanie maksymalnej tolerowanej dawki 30 mg/kg masy ciała powodowało wydłużenie i nieregularność cykli rujowych u samic, jednak bez negatywnego wpływu na płodność czy wczesny rozwój embrionalny. Nie stwierdzono wpływu na płodność samców. Perampanel przenika do mleka matki, osiągając stężenie 3,65-krotnie wyższe niż w osoczu w ciągu godziny od podania. W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego zaobserwowano zaburzenia porodu i laktacji przy dawkach toksycznych, wzrost odsetka martwych urodzeń oraz niewielkie opóźnienie rozwoju fizycznego potomstwa, bez zaburzeń rozwoju behawioralnego i reprodukcyjnego. Przenikanie przez łożysko było minimalne (≤0,09% dawki).
badania przedkliniczne, cykl rujowy, ekspozycja płodu, genotoksyczność, histopatologia, maksymalna tolerowana dawka, ośrodkowy układ nerwowy, patologia kliniczna, perampanel, potencjał rakotwórczy, przenikanie przez łożysko, rozwój behawioralny, rozwój embrionalny, rozwój przedurodzeniowy i pourodzeniowy, rozwój reprodukcyjny, sekrecja leku do mleka, stężenie w osoczu, toksyczność dla matki, toksyczność tkankowa