Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atorvastatin Bluefish AB 60 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny obejmują szereg analiz dotyczących potencjału mutagennego, klastogennego, karcinogennego oraz wpływu na reprodukcję. Dane te są kluczowe dla oceny profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem klinicznym.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

W kompleksowej ocenie genotoksyczności przeprowadzono serię 4 testów in vitro oraz 1 badanie in vivo. Wyniki tych badań nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego atorwastatyny, co wskazuje na brak zdolności leku do wywoływania mutacji genetycznych oraz uszkodzeń chromosomów.²

Potencjał karcinogenny

Badania potencjału karcinogennego atorwastatyny przeprowadzone na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych wykazały zróżnicowane wyniki. U szczurów nie stwierdzono działania karcinogennego leku, co stanowi ważny element oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania. Jednakże w przypadku myszy, którym podawano wyższe dawki leku, zaobserwowano specyficzne dla gatunku i płci zmiany nowotworowe.³

U myszy otrzymujących wysokie dawki leku, prowadzące do ekspozycji systemowej 6-11 razy wyższej niż u ludzi przy zastosowaniu najwyższej zalecanej dawki (mierzonej jako AUC 0-24h), stwierdzono rozwój:

• Gruczolaków wątrobowo-komórkowych u samców – nowotwory łagodne wywodzące się z hepatocytów⁴
• Raków wątrobowo-komórkowych u samic – nowotwory złośliwe wątroby⁵

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej atorwastatyny dostarczyły istotnych danych na temat wpływu inhibitorów reduktazy HMG-CoA na rozwój zarodka i płodu. Badania te prowadzono na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych.⁶

W zakresie wpływu na płodność i potencjału teratogennego, uzyskano następujące wyniki:

• Brak wpływu na płodność u szczurów, królików i psów – atorwastatyna nie zaburzała zdolności reprodukcyjnych badanych zwierząt⁷
• Brak działania teratogennego – nie obserwowano wywoływania wad rozwojowych u płodów⁸

Jednakże przy stosowaniu dawek toksycznych dla samic ciężarnych odnotowano niepożądane działania na płód:

• Toksyczność płodowa u szczurów i królików – obserwowana przy stosowaniu dawek toksycznych dla samic⁹
• Opóźniony rozwój potomstwa szczurów – przy zastosowaniu wysokich dawek u ciężarnych samic¹⁰
• Obniżona przeżywalność poporodowa – obserwowana u szczurów przy wysokich dawkach atorwastatyny u ciężarnych samic¹¹

Przenikanie przez łożysko i do mleka

Badania dystrybucji atorwastatyny u szczurów dostarczyły danych o przenikaniu leku przez bariery biologiczne:

• Przenikanie przez łożysko – istnieją dowody naukowe potwierdzające przenikanie atorwastatyny przez łożysko u szczurów¹²
• Stężenia w mleku – osoczowe stężenia atorwastatyny u szczurów są zbliżone do stężeń w mleku, co sugeruje sekrecję leku do mleka¹³
• Sekrecja do mleka ludzkiego – na podstawie badań przedklinicznych nie można jednoznacznie określić, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego; brak danych klinicznych w tym zakresie¹⁴