Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Celbic 200 mg
Badania przedkliniczne celekoksybu wykazały brak istotnej toksyczności, mutagenności i rakotwórczości przy standardowych dawkach, jednakże w modelach zwierzęcych zaobserwowano specyficzne efekty teratogenne i reprodukcyjne. U królików podawanie dawki ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie wyższej niż u ludzi przy dawce 200 mg 2x/dobę, na podstawie AUC0-24) podczas organogenezy skutkowało wadami rozwojowymi, takimi jak ubytek przegrody międzykomorowej oraz anomalie układu kostnego (zrośnięte żebra, mostek lub jego brak). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie wyższe niż u ludzi) powodowały wzrost częstości przepukliny przeponowej, a ekspozycja we wczesnym okresie zarodkowym wiązała się z poronieniami przed- i poimplantacyjnymi oraz zmniejszonym przeżyciem zarodków, co wskazuje na mechanizm działania związany z hamowaniem syntezy prostaglandyn.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku celekoksyb
W badaniach przedklinicznych dotyczących celekoksybu oceniono jego wpływ na organizmy zwierzęce w zakresie toksyczności, mutagenności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku u ludzi, które należy uwzględnić w praktyce klinicznej.1
Toksyczność ogólna w badaniach konwencjonalnych
Standardowe badania przedkliniczne, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Obserwacje te dotyczyły badań mutagenności oraz rakotwórczości, z wyjątkiem specyficznych wyników opisanych w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego (punkty 4.4, 4.6 oraz 5.1).2
Toksyczność reprodukcyjna i wpływ na rozwój płodu
W badaniach przedklinicznych oceniono wpływ celekoksybu na rozwój płodu w różnych modelach zwierzęcych. Szczególną uwagę zwrócono na procesy organogenezy oraz rozwoju okołoporodowego.
Badania na królikach
U królików, którym podawano celekoksyb doustnie w dawkach ≥150 mg/kg/dobę podczas organogenezy, zaobserwowano istotne zaburzenia rozwojowe. Ekspozycja w tej dawce była około 2-krotnie wyższa niż u ludzi otrzymujących 200 mg dwa razy na dobę (porównanie oparte na wartościach AUC0-24). Wśród obserwowanych anomalii rozwojowych stwierdzono:3
- Wzrost częstości występowania ubytku przegrody międzykomorowej (rzadkiej wady serca)
- Zmiany rozwojowe układu kostnego:
- Zrośnięte żebra
- Zrośnięty mostek
- Brak mostka
Badania na szczurach – wpływ na rozwój
W badaniach na szczurach, którym podawano celekoksyb doustnie podczas organogenezy w dawkach ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie wyższa ekspozycja niż u ludzi otrzymujących 200 mg dwa razy na dobę, na podstawie wartości AUC0-24), zaobserwowano zależny od dawki wzrost częstości występowania przepukliny przeponowej. Obserwowany efekt był prawdopodobnie związany z mechanizmem działania celekoksybu – hamowaniem syntezy prostaglandyn.4
Ekspozycja szczurów na celekoksyb we wczesnym okresie zarodkowym powodowała:5
- Poronienia przedimplantacyjne
- Poronienia poimplantacyjne
- Zmniejszone przeżycie zarodków
Wpływ na laktację i rozwój noworodków
Wykazano, że celekoksyb przenika do mleka szczurów, co ma istotne znaczenie dla oceny bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet karmiących piersią.6 W badaniach obejmujących okres około- i pourodzeniowy u szczurów zaobserwowano niekorzystny wpływ celekoksybu na noworodki, co sugeruje potencjalne ryzyko dla rozwijających się organizmów w okresie perinatalnym.7
Długoterminowe badania toksyczności
W 2-letnim badaniu toksyczności przeprowadzonym na szczurach, którym podawano duże dawki celekoksybu, zaobserwowano zwiększenie częstości występowania zakrzepicy niezwiązanej z czynnością nadnerczy. Wynik ten może mieć znaczenie w kontekście potencjalnego ryzyka sercowo-naczyniowego związanego ze stosowaniem celekoksybu u ludzi.8
| Gatunek | Dawka celekoksybu | Ekspozycja w porównaniu do dawki u ludzi | Obserwowane efekty |
|---|---|---|---|
| Króliki | ≥150 mg/kg/dobę | ~2-krotnie wyższa (vs 200 mg 2x/dobę u ludzi) | Ubytek przegrody międzykomorowej, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek, brak mostka |
| Szczury | ≥30 mg/kg/dobę | ~6-krotnie wyższa (vs 200 mg 2x/dobę u ludzi) | Przepuklina przeponowa (zależna od dawki) |
| Szczury | Wczesny okres zarodkowy (dawka nieokreślona) | Nieokreślona | Poronienia przed- i poimplantacyjne, zmniejszone przeżycie zarodków |
| Szczury | Okres około- i pourodzeniowy (dawka nieokreślona) | Nieokreślona | Szkodliwy wpływ na noworodki |
| Szczury | Dawki duże w badaniu 2-letnim | Nieokreślona | Zwiększenie zakrzepicy niezwiązanej z czynnością nadnerczy |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania