Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Elecoxel 200 mg
Przedkliniczne badania celekoksybu, substancji czynnej leku Elecoxel, wykazały istotne działanie teratogenne w modelach zwierzęcych. U królików podawanie doustne w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większa ekspozycja niż u ludzi przyjmujących 200 mg dwa razy dziennie, oceniane na podstawie AUC₀₋₂₄) skutkowało zwiększoną częstością ubytków przegrody międzykomorowej oraz wadami rozwojowymi kości, takimi jak zrośnięte żebra, zrośnięty lub brakujący mostek. U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większa ekspozycja względem dawki ludzkiej) podczas organogenezy powodowały zależne od dawki zwiększenie częstości przepukliny przeponowej, co wiązano z hamowaniem syntezy prostaglandyn. Ponadto, celekoksyb indukował poronienia przed- i poimplantacyjne oraz zmniejszał przeżywalność zarodków, a także przenikał do mleka szczurów, wykazując toksyczność w okresie okołoporodowym i pourodzeniowym.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Przedkliniczne badania celekoksybu, substancji czynnej produktu leczniczego Elecoxel, zostały przeprowadzone w celu oceny potencjalnego ryzyka dla ludzi. Badania te obejmowały standardowe procedury oceny bezpieczeństwa, w tym badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, mutagenności oraz rakotwórczości.1
Wpływ na rozwój zarodkowo-płodowy
W badaniach na modelach zwierzęcych zaobserwowano istotny wpływ celekoksybu na rozwój płodów. Podczas podawania doustnego celekoksybu królikom w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (co stanowi około 2-krotnie większą ekspozycję niż u ludzi przyjmujących lek w dawce 200 mg dwa razy na dobę, oceniane na podstawie AUC₀₋₂₄) stwierdzono:
- Zwiększoną częstość występowania ubytków przegrody międzykomorowej (rzadka wada rozwojowa)
- Zmiany rozwojowe płodu, takie jak:
- Zrośnięte żebra
- Zrośnięty mostek
- Brak mostka
Efekty te obserwowano, gdy lek podawano w fazie organogenezy, czyli w krytycznym okresie rozwoju narządów płodu.2
W badaniach na szczurach, którym podawano celekoksyb doustnie w dawkach ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większa ekspozycja niż u ludzi przyjmujących lek w dawce 200 mg dwa razy na dobę, oceniane na podstawie AUC₀₋₂₄) podczas organogenezy, zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania przepukliny przeponowej. Efekt ten był prawdopodobnie związany z mechanizmem działania leku polegającym na hamowaniu syntezy prostaglandyn.3
Wpływ na wczesny rozwój zarodkowy i rozwój pourodzeniowy
Badania wykazały, że ekspozycja na celekoksyb we wczesnym okresie zarodkowym u szczurów powodowała:
- Poronienia przedimplantacyjne – utratę zarodków przed ich zagnieżdżeniem w ścianie macicy
- Poronienia poimplantacyjne – utratę zarodków po zagnieżdżeniu
- Zmniejszenie przeżywalności zarodków
Celekoksyb przenikał również do mleka szczurów. W badaniach obejmujących okres okołoporodowy i pourodzeniowy obserwowano toksyczny wpływ celekoksybu na noworodki szczurów.4
Badania długoterminowe
W dwuletnim badaniu toksyczności przeprowadzonym na szczurach, którym podawano duże dawki celekoksybu, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zakrzepicy niezwiązanej z czynnością nadnerczy. Jest to istotna obserwacja w kontekście potencjalnego ryzyka sercowo-naczyniowego związanego ze stosowaniem celekoksybu u ludzi.5
| Gatunek | Dawka | Ekspozycja względem dawki ludzkiej | Zaobserwowane efekty |
|---|---|---|---|
| Królik | ≥150 mg/kg/dobę | ~2× (względem 200 mg 2× dziennie) | Ubytek przegrody międzykomorowej, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek, brak mostka |
| Szczur | ≥30 mg/kg/dobę | ~6× (względem 200 mg 2× dziennie) | Przepuklina przeponowa zależna od dawki |
| Szczur | Duże dawki (długoterminowo) | Nie określono dokładnie | Zwiększona częstość zakrzepicy niezwiązanej z czynnością nadnerczy |
Podsumowując, przedkliniczne dane nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi w standardowych badaniach toksyczności wielokrotnej, mutagenności i rakotwórczości, jednak wykazano wpływ na rozwój zarodkowo-płodowy, co ma znaczenie przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży. Obserwacje te znajdują odzwierciedlenie w odpowiednich punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego Elecoxel dotyczących ostrzeżeń oraz stosowania w okresie ciąży.6
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania