Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aclexa 200 mg

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu, substancji czynnej leku Aclexa, wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne i negatywny wpływ na reprodukcję. W badaniach na królikach doustne podawanie celekoksybu w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większych niż u ludzi przy dawce 200 mg 2×/dobę, na podstawie AUC0-24) powodowało wady rozwojowe, takie jak ubytek przegrody międzykomorowej oraz anomalie kostne (zrośnięte żebra, mostek). U szczurów dawki ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większe niż u ludzi) podczas organogenezy zwiększały częstość przepukliny przeponowej, co wiązano z hamowaniem syntezy prostaglandyn. Ponadto, celekoksyb indukował przed- i poimplantacyjne poronienia oraz zmniejszenie przeżywalności zarodków, a także przenikał do mleka karmiących samic, co ma znaczenie dla oceny ryzyka w okresie laktacji.

Pobierz ChPL PDF Aclexa – Kapsułki twarde – 200 mg
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
    1. Wpływ na rozwój płodu
    2. Wpływ na reprodukcję i rozwój pourodzeniowy
    3. Długoterminowe badania toksyczności
    4. Porównanie ekspozycji w badaniach przedklinicznych i zastosowaniu klinicznym
    5. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. choroba zwyrodnieniowa stawów
  2. reumatoidalne zapalenie stawów
  3. zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
Substancja czynna
  1. celekoksyb
Kategoria leku
  1. niesteroidowe leki przeciwzapalne
  2. selektywne inhibitory COX-2

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania celekoksybu, substancji czynnej leku Aclexa, opierają się na konwencjonalnych badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, mutagenności oraz rakotwórczości. Analizy te nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi, poza specyficznymi obserwacjami opisanymi poniżej.1

Wpływ na rozwój płodu

W badaniach przeprowadzonych na królikach w okresie organogenezy, doustne podawanie celekoksybu w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większych niż ekspozycja u ludzi przy dawce 200 mg dwa razy na dobę, w oparciu o AUC0-24) skutkowało zwiększoną częstością występowania wad rozwojowych, w tym:2

U szczurów, którym podawano celekoksyb doustnie w dawkach ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większych niż ekspozycja u ludzi przy dawce 200 mg dwa razy na dobę, w oparciu o AUC0-24) podczas organogenezy, zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania przepukliny przeponowej. Efekt ten był prawdopodobnie związany z hamowaniem syntezy prostaglandyn przez celekoksyb.3

Wpływ na reprodukcję i rozwój pourodzeniowy

Narażenie szczurów na działanie celekoksybu podczas wczesnego okresu zarodkowego powodowało istotne zaburzenia w procesie reprodukcji, takie jak:4

W badaniach farmakokinetycznych wykazano, że celekoksyb przenika do mleka karmiących samic szczurów. Ma to istotne znaczenie dla oceny potencjalnego ryzyka podczas karmienia piersią.5

W badaniach obejmujących okres około- i pourodzeniowy na szczurach, celekoksyb wykazywał działanie toksyczne na noworodki. Efekty te mogą wskazywać na potencjalne ryzyko stosowania leku w okresie ciąży i połogu.6

Długoterminowe badania toksyczności

W 2-letnim badaniu toksyczności przeprowadzonym na szczurach, którym podawano wysokie dawki celekoksybu, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zakrzepicy niezwiązanej z czynnością nadnerczy. Obserwacja ta może mieć znaczenie przy ocenie potencjalnego ryzyka sercowo-naczyniowego związanego z długotrwałym stosowaniem leku.7

Porównanie ekspozycji w badaniach przedklinicznych i zastosowaniu klinicznym

Gatunek Dawka w badaniu Odpowiednik ekspozycji ludzkiej Obserwowane efekty
Króliki ≥150 mg/kg/dobę ~2× ekspozycja u człowieka (przy dawce 200 mg 2× dziennie) Ubytek przegrody międzykomorowej, zrośnięte żebra, zrośnięty mostek, brak mostka
Szczury ≥30 mg/kg/dobę ~6× ekspozycja u człowieka (przy dawce 200 mg 2× dziennie) Przepuklina przeponowa zależna od dawki
Szczury Duże dawki (2-letnie badanie) Wielokrotność dawki ludzkiej Zakrzepica niezwiązana z czynnością nadnerczy

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko teratogenne celekoksybu oraz jego wpływ na reprodukcję. Wyniki te są zgodne z mechanizmem działania substancji polegającym na hamowaniu syntezy prostaglandyn, które odgrywają kluczową rolę w procesach rozwojowych i reprodukcyjnych. Dane te należy uwzględnić przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku Aclexa u pacjentów w wieku rozrodczym oraz kobiet w ciąży.8

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl