Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Aclexa

Dane przedkliniczne dotyczące celekoksybu, substancji czynnej leku Aclexa, oparte są na standardowych badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, mutagenności oraz rakotwórczości i nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi, poza wynikami opisanymi w punktach dotyczących specjalnych ostrzeżeń, ciąży oraz właściwości farmakologicznych charakterystyki produktu leczniczego.¹

Wpływ na rozwój płodu i teratogenność

Badania przedkliniczne wykazały istotny wpływ celekoksybu na rozwój płodu u zwierząt laboratoryjnych. U królików, którym podawano celekoksyb doustnie w dawkach ≥150 mg/kg/dobę (około 2-krotnie większych niż ekspozycja u ludzi przy dawce 200 mg dwa razy na dobę, na podstawie AUC0-24) w okresie organogenezy, zaobserwowano zwiększoną częstość wystąpienia ubytku przegrody międzykomorowej oraz innych wad rozwojowych takich jak:²

• Zrośnięte żebra – anomalia rozwojowa układu kostnego
• Zrośnięty mostek – nieprawidłowe połączenie elementów mostka
• Brak mostka – całkowity niedorozwój struktury mostka

U szczurów otrzymujących celekoksyb doustnie w dawkach ≥30 mg/kg/dobę (około 6-krotnie większych niż ekspozycja u ludzi przy dawce 200 mg dwa razy na dobę, na podstawie AUC0-24) podczas organogenezy, zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania przepukliny przeponowej. Efekt ten był najprawdopodobniej związany z mechanizmem działania leku polegającym na hamowaniu syntezy prostaglandyn.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój pourodzeniowy

Narażenie szczurów na celekoksyb we wczesnym okresie zarodkowym prowadziło do poronień przed- i poimplantacyjnych oraz zmniejszało wskaźnik przeżycia zarodków. Jest to istotna obserwacja z punktu widzenia potencjalnego wpływu leku na płodność i wczesny rozwój zarodka.⁴

Celekoksyb przenikał do mleka szczurów, co potwierdza możliwość ekspozycji noworodków przez mleko matki. W badaniach na szczurach obejmujących okres okołoporodowy i pourodzeniowy stwierdzono toksyczny wpływ celekoksybu na noworodki, co może mieć istotne znaczenie kliniczne w przypadku stosowania leku u kobiet karmiących piersią.⁵

Długoterminowe badania toksyczności

W 2-letnim badaniu toksyczności przeprowadzonym na szczurach, którym podawano duże dawki celekoksybu, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zakrzepicy niezwiązanej z czynnością nadnerczy. Obserwacja ta może być istotna w kontekście potencjalnego ryzyka sercowo-naczyniowego związanego ze stosowaniem celekoksybu u ludzi.⁶

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem celekoksybu, szczególnie w okresie ciąży, co znajduje odzwierciedlenie w przeciwwskazaniach i ostrzeżeniach zawartych w charakterystyce produktu leczniczego Aclexa.⁷