uszkodzenie nerki
Uszkodzenie nerki to stan patologiczny, w którym dochodzi do zaburzenia struktury i/lub funkcji tego narządu. Może ono wynikać z przyczyn mechanicznych (uraz bezpośredni, tępy lub penetrujący), toksycznych (leki nefrotoksyczne, środki kontrastowe), niedokrwiennych, infekcyjnych lub immunologicznych.
W diagnostyce uszkodzenia nerki kluczową rolę odgrywa ocena parametrów nerkowych (kreatynina, mocznik, GFR), badanie ogólne moczu oraz obrazowanie (USG, tomografia komputerowa). Szczególnie istotna jest tomografia komputerowa z kontrastem, która pozwala na dokładną ocenę morfologii i stopnia uszkodzenia nerki.
Ostre uszkodzenie nerki (AKI – Acute Kidney Injury) definiuje się jako nagłe pogorszenie funkcji nerek objawiające się wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy o ≥0,3 mg/dl w ciągu 48 godzin lub wzrostem o ≥50% w ciągu 7 dni. W klasyfikacji RIFLE wyróżnia się trzy stopnie ciężkości: ryzyko (Risk), uszkodzenie (Injury) i niewydolność (Failure).
Postępowanie w przypadku uszkodzenia nerki zależy od jego przyczyny i stopnia. Obejmuje leczenie przyczynowe, utrzymanie prawidłowego nawodnienia, kontrolę ciśnienia tętniczego, unikanie leków nefrotoksycznych oraz w ciężkich przypadkach – leczenie nerkozastępcze. W przypadku urazu mechanicznego może być konieczna interwencja chirurgiczna (od nefrektomii częściowej po całkowitą).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prenessa 8 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa peryndoprylu z tert-butyloaminą obejmowały szeroki zakres testów toksykologicznych, mutagenności, wpływu na reprodukcję oraz kancerogenności. W badaniach toksyczności przewlekłej na szczurach i małpach nerki były głównym narządem docelowym, jednak uszkodzenia nerkowe miały charakter odwracalny po zaprzestaniu podawania leku. Testy mutagenne in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, co wskazuje na niskie ryzyko uszkodzeń genetycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach, myszach, królikach i małpach nie potwierdziły embriotoksyczności ani teratogenności, choć inhibitory ACE, w tym peryndopryl, mogą powodować działania niepożądane w późnej fazie rozwoju płodu, takie jak śmierć płodu, wady wrodzone (zwłaszcza uszkodzenia nerek), oraz zwiększoną śmiertelność przed- i pourodzeniową.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenności, działanie embriotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie teratogenne, inhibitor ACE, peryndopryl, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, regeneracja tkanki nerkowej, śmiertelność pourodzeniowa, śmiertelność przedurodzeniowa, tert-butyloamina, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Prestarium 5 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności peryndoprylu wykazały, że nerki są głównym narządem docelowym przy przewlekłym podawaniu doustnym u szczurów i małp, jednak uszkodzenia te miały charakter odwracalny. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały potencjału mutagennego, a długoterminowe testy rakotwórczości na szczurach i myszach potwierdziły brak działania kancerogennego. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej peryndopryl nie wykazał embriotoksyczności ani teratogenności, choć jako inhibitor ACE może powodować opóźnienie rozwoju płodu, zwiększoną śmiertelność płodów, wady wrodzone, uszkodzenia nerek oraz zwiększoną śmiertelność okołoporodową i poporodową. Badania płodności nie wykazały zaburzeń u samców i samic szczurów.
amlodypina, badanie mutagenności, badanie rakotwórczości, bezylan amlodypiny, dojrzała spermatyda, działanie embriotoksyczne, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, nabłonek plemnikotwórczy, opóźnienie rozwoju płodu, peryndopryl, potencjał genotoksyczny, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, poziom testosteronu, śmiertelność okołoporodowa, śmiertelność płodu, spermatogeneza, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon chorób i schorzeń
Zablokowanie moczowodu – Leczenie
Zablokowanie moczowodu stanowi stan nagły wymagający szybkiej interwencji w celu zapobieżenia progresji niewydolności nerek, sepsie i zgonowi. Podstawą leczenia jest usunięcie lub ominięcie przeszkody w odpływie moczu, często z zastosowaniem antybiotykoterapii w przypadku infekcji. W ostrych przypadkach konieczne jest pilne odbarczenie układu moczowego, najczęściej poprzez założenie stentu moczowodowego (dren od miedniczki nerkowej do pęcherza moczowego) metodą cystoskopową lub przezskórną nefrostomię, która umożliwia odpływ moczu do zewnętrznego worka. Leczenie farmakologiczne obejmuje antybiotyki, NLPZ oraz alfa-blokery, które rozluźniają mięśnie gładkie moczowodu i prostaty, a także finasteryd w przypadku przerostu gruczołu krokowego. Warto podkreślić konieczność monitorowania diurezy poobstrukcyjnej i równowagi elektrolitowej po odbarczeniu.
alfa-bloker, antybiotykoterapia, cewka moczowa, diureza poobstrukcyjna, dysfunkcja pęcherza moczowego, finasteryd, infekcja układu moczowego, laparoskopia, metoda endoskopowa, miedniczka nerkowa, niedrożność moczowodu, niesteroidowe leki przeciwzapalne, nowotwór złośliwy, pęcherz moczowy, połączenie miedniczkowo-moczowodowe, przerost prostaty, przewlekła choroba nerek, przezskórna nefrostomia, radioterapia, stent moczowodowy, ureteroneocystostomia, urosepsa, uszkodzenie nerki, wodonercze, zablokowanie moczowodu, złośliwa niedrożność moczowodu, zwężenie moczowodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramve 10 mg 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ramiprylu wykazały brak toksyczności ostrej przy doustnym podaniu u gryzoni i psów, co wskazuje na wysoki margines bezpieczeństwa przy jednorazowej dawce. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach zaobserwowano zmiany biochemiczne i morfologiczne, typowe dla działania inhibitorów konwertazy angiotensyny, takie jak przesunięcia elektrolitowe i powiększenie aparatu przykłębuszkowego (szczególnie przy dawce 250 mg/kg/dobę u psów i małp). Bezpieczne dawki ustalono na poziomie 2 mg/kg/dobę u szczurów, 2,5 mg/kg/dobę u psów oraz 8 mg/kg/dobę u małp, bez występowania efektów toksycznych. Badania reprodukcyjne na szczurach, królikach i małpach nie wykazały teratogenności ani wpływu na płodność, jednak wysokie dawki (≥50 mg/kg/dobę) podawane ciężarnym szczurzym spowodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa, manifestujące się rozszerzeniem miedniczki nerkowej.
aparat przykłębuszkowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, miedniczka nerkowa, obraz krwi, potencjał mutagenny, powiększenie aparatu przykłębuszkowego, ramipryl, równowaga elektrolitowa osocza, ryzyko kancerogenne, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerki, właściwość genotoksyczna, właściwość mutagenna, właściwość teratogenna, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramlolan 5 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Ramlolan, zawierający ramipryl i amlodypinę, przeszedł szerokie badania przedkliniczne potwierdzające profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych. W badaniach toksyczności ostrej ramipryl nie wywoływał objawów toksyczności u zwierząt (gryzonie, psy). Przewlekła ekspozycja na ramipryl w dawkach do 250 mg/kg/dobę u szczurów, psów i małp skutkowała zaburzeniami elektrolitowymi, zmianami hematologicznymi oraz powiększeniem aparatu przykłębuszkowego (farmakodynamiczny efekt ACEI). Ustalono dawki NOAEL odpowiednio: szczury 2 mg/kg/dobę, psy 2,5 mg/kg/dobę, małpy 8 mg/kg/dobę. Badania reprodukcyjne nie wykazały teratogenności ani wpływu na płodność, jednak dawki ≥50 mg/kg mc./dobę u samic szczura w ciąży i laktacji powodowały nieodwracalne uszkodzenia nerek potomstwa. Ramipryl nie wykazał działania mutagennego ani genotoksycznego w licznych testach.
aparat przykłębuszkowy, badanie mutagenności, badanie toksykologiczne, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor ACE, komórka Sertoliego, NOAEL, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna, zaburzenie elektrolitowe, zmiana hematologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 5 mg + 5 mg + 12,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa składników preparatu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed wykazały, że ramipril nie wykazuje właściwości teratogennych ani negatywnego wpływu na płodność szczurów, królików i małp. Jednakże, w wysokich dawkach (≥50 mg/kg mc./dobę) podawanych samicom szczurów w ciąży i laktacji, ramipril indukował trwałe uszkodzenia nerek potomstwa, manifestujące się poszerzeniem miedniczek nerkowych. Podanie pojedynczych dawek ramiprilu młodym szczurom również skutkowało nieodwracalnym uszkodzeniem nerek. Amlodypina w dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki zalecane u ludzi (10 mg/dobę) powodowała zaburzenia porodu oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa. W badaniach na szczurach amlodypina do 10 mg/kg mc./dobę (8-krotnie dawka ludzka) nie wpływała negatywnie na płodność, jednak w dawkach porównywalnych do ludzkich zaobserwowano u samców zmniejszenie stężenia FSH i testosteronu, obniżenie gęstości nasienia oraz redukcję dojrzałych spermatyd i komórek Sertoliego.
bezpieczeństwo stosowania leku, dawka dobowa, działanie teratogenne, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, maksymalna dawka zalecana, poszerzenie miedniczki nerkowej, praktyka kliniczna, przeżywalność potomstwa, Ramipril + Amlodypina + Hydrochlorotiazyd, spermatyda, testosteron w osoczu, uszkodzenie nerki, zaburzenie płodności, zaburzenie porodu - Leksykon leków
Przedawkowanie – Simvacard 40 40 mg
Przedawkowanie symwastatyny, mimo stosunkowo niskiego potencjału toksycznego, wymaga starannej oceny klinicznej i monitorowania. Maksymalna udokumentowana dawka wynosiła 3,6 g, co znacznie przekracza standardową dawkę terapeutyczną 40 mg (Simvacard 40). W literaturze opisano jedynie nieliczne przypadki, w których pacjenci powrócili do zdrowia bez trwałych powikłań. Niemniej jednak, przedawkowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA, takich jak symwastatyna, niesie ryzyko poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza miopatii, rabdomiolizy oraz hepatotoksyczności. Objawy kliniczne obejmują bóle mięśniowe, osłabienie mięśniowe, podwyższony poziom kinazy kreatynowej (CK), zaburzenia funkcji wątroby (AlAT, AspAT), nudności, a w ciężkich przypadkach ostrą niewydolność nerek wtórną do rabdomiolizy.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, anuria, bilirubina, ból mięśniowy, elektrolit, hepatotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kinaza kreatynowa, mioglobina, mioglobinuria, miopatia, nudności i wymioty, oliguria, osłabienie mięśniowe, ostra niewydolność nerek, parametr nerkowy, podwyższenie enzymów wątrobowych, podwyższone stężenie kreatyniny, podwyższony poziom kinazy kreatynowej, przedawkowanie symwastatyny, rabdomioliza, rozpad mięśni prążkowanych, uszkodzenie nerki, wskaźnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie funkcji wątroby, zaburzenie świadomości - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Vilpin Combi 5 mg + 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej peryndoprylu wykazały nefrotoksyczność objawiającą się odwracalnym uszkodzeniem nerek u szczurów i małp przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek. Substancja nie wykazała potencjału mutagennego ani rakotwórczego w badaniach in vitro i in vivo. W zakresie wpływu na reprodukcję, peryndopryl nie wykazywał embriotoksyczności ani teratogenności u różnych gatunków zwierząt, jednak jako inhibitor ACE może powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zmiany nerkowe u płodów i zwiększona umieralność okołoporodowa. Nie stwierdzono zaburzeń płodności u szczurów obu płci.
amlodypina, amlodypiny bezylan, bezpieczeństwo genetyczne, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, gęstość spermy, hormon folikulotropowy, in vitro, in vivo, inhibitor ACE, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, nefrotoksyczność, opóźnienie porodu, peryndopryl, płodność, potencjał rakotwórczy, testosteron w osoczu, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril/Amlodipine Krka 4 mg + 10 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego Perindopril/Amlodipine Krka opiera się na badaniach toksyczności, mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na rozrodczość obu substancji czynnych. Peryndopryl wykazał odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp po podaniu doustnym, brak działania mutagennego w testach in vitro i in vivo oraz brak potencjału rakotwórczego w badaniach długoterminowych na szczurach i myszach. Nie stwierdzono bezpośredniego działania embriotoksycznego ani teratogennego, jednak inhibitory ACE mogą powodować działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, w tym zmiany nerek płodów i zwiększoną umieralność okołoporodową. W badaniach na szczurach nie zaobserwowano zaburzeń płodności przy stosowaniu peryndoprylu.
antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, bezylan amlodypiny, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, karcynogeneza, komórka Sertoliego, nefropatia płodowa, peryndopryl z amlodypiną, potencjał mutagenny, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność zarodkowa, umieralność okołoporodowa, uszkodzenie nerki - Leksykon leków
Działania niepożądane – Borasol 30 mg/g
Produkt leczniczy BORASOL zawiera 30 mg kwasu borowego (Acidum boricum) w 1 g roztworu i może wywoływać liczne działania niepożądane, zwłaszcza przy stosowaniu na uszkodzoną skórę, co zwiększa absorpcję substancji czynnej. Miejscowe reakcje obejmują zaczerwienienie, wysypkę i łuszczenie naskórka, natomiast ogólnoustrojowe objawy mogą dotyczyć układu nerwowego (drgawki, senność, śpiączka), nerek (uszkodzenie, skąpomocz), układu żołądkowo-jelitowego (brak łaknienia, wymioty, biegunka), hematologicznego (niedokrwistość), dermatologicznego (zapalenie skóry, wyłysienie) oraz rozrodczego (zaburzenia miesiączkowania). Poważne objawy, takie jak gorączka i zapaść, wymagają natychmiastowej interwencji medycznej. Częstość występowania działań niepożądanych jest nieznana, jednak ryzyko wzrasta przy długotrwałym stosowaniu i aplikacji na uszkodzoną skórę.
absorpcja kwasu borowego, brak apetytu, drgawki, działanie niepożądane, kwas borowy, łuszczenie naskórka, monitorowanie pacjenta, niedokrwistość, personel medyczny, podrażnienie przewodu pokarmowego, produkt leczniczy, reakcja skórna, roztwór na skórę, skąpomocz, układ endokrynny, układ krwiotwórczy, uszkodzenie nerki, uszkodzenie skóry, wyłysienie, wymioty, zaburzenie miesiączkowania, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zapalenie skóry, zapaść, zatrucie kwasem borowym, zatrucie przewlekłe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Valtap HCT 160 mg + 12,5 mg
Badania przedkliniczne produktu Valtap HCT, zawierającego walsartan i hydrochlorotiazyd, wykazały, że głównym narządem docelowym toksyczności przewlekłej jest nerka, z nefropatią i zaburzeniami biochemicznymi (wzrost mocznika, kreatyniny, potasu w surowicy oraz zmiany w moczu) obserwowanymi u szczurów przy dawce 30 mg/kg mc./dobę walsartanu i 9 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu (odpowiednio 0,9- i 3,5-krotność maksymalnej dawki u ludzi) oraz u marmozet przy dawce 10 mg/kg mc./dobę walsartanu i 3 mg/kg mc./dobę hydrochlorotiazydu (0,3- i 1,2-krotność dawki u ludzi). Wysokie dawki powodowały także niedokrwistość (obniżenie erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) od 100 mg/kg mc./dobę walsartanu u szczurów i 30 mg/kg mc./dobę u marmozet. U marmozet stwierdzono uszkodzenia błony śluzowej żołądka oraz rozrost tętniczek doprowadzających w nerkach, co wiązano z farmakologicznym mechanizmem blokowania angiotensyny II i wzrostem aktywności reninowej. Efekty te występowały przy dawkach wielokrotnie przekraczających zalecane u ludzi (np. 18-krotność dawki walsartanu u szczurów). Nie wykazano działania mutagennego, klastogennego ani rakotwórczego dla poszczególnych składników, a dane dotyczące kombinacji nie wskazują na interakcje zwiększające takie ryzyko.
angiotensyna II, błona śluzowa żołądka, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, erytrocyt, hematokryt, hydrochlorotiazyd, inhibitor ACE, nefropatia z naciekami bazofilowymi, nerka, parametr czerwonokrwinkowy, rozrost tętniczek doprowadzających, stężenie hemoglobiny, stężenie mocznika i kreatyniny, stężenie potasu w surowicy, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, uwalnianie reniny, walsartan - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Cisplatin – Ebewe 1 mg/ml
Cisplatyna, stosowana w terapii onkologicznej, może znacząco wpływać na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn ze względu na swoje działania niepożądane. Do najważniejszych należą neurotoksyczność objawiająca się zaburzeniami koncentracji, koordynacji ruchowej oraz czasem reakcji, ototoksyczność prowadząca do zaburzeń słuchu i równowagi, nefrotoksyczność skutkująca ogólnym osłabieniem, a także senność i nagłe wymioty. Cisplatyna w postaci koncentratu do infuzji (1 mg/ml) wymaga systematycznego monitorowania stanu neurologicznego, funkcji narządów zmysłów oraz nerek, aby w porę wykryć objawy mogące upośledzać zdolność do bezpiecznego prowadzenia pojazdów. Zaleca się wykonywanie badań audiometrycznych, neurologicznych, okulistycznych oraz oceny funkcji nerek w trakcie terapii.
badanie audiometryczne, badanie neurologiczne, badanie okulistyczne, cisplatyna, cytostatyk, funkcja nerek, koordynacja ruchowa, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, niedosłuch, ośrodkowy układ nerwowy, ototoksyczność, roztwór do infuzji, senność, stan neurologiczny, szumy uszne, uszkodzenie nerki, wymioty, zaburzenie koncentracji, zaburzenie narządów zmysłów, zaburzenie neurologiczne, zaburzenie równowagi, zaburzenie słuchu, zaburzenie widzenia, zawroty głowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Cefazolin Noridem 1 g
Cefazolina, jako cefalosporyna, może wpływać na parametry krzepnięcia, zwłaszcza w połączeniu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (np. warfaryna) oraz heparyną w dużych dawkach, co wymaga ścisłego monitorowania INR i innych wskaźników krzepnięcia. Ponadto, cefazolina może zaburzać metabolizm witaminy K1, co jest istotne u pacjentów z jej niedoborem i może wymagać suplementacji. Interakcja z probenecydem prowadzi do zwiększenia stężenia cefazoliny we krwi i wydłużenia jej retencji, co może wymagać modyfikacji dawki. Warto również zwrócić uwagę na potencjalne zwiększenie nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu cefazoliny z aminoglikozydami, diuretykami pętlowymi, lekami immunosupresyjnymi (cyklosporyna, takrolimus), metotreksatem w dużych dawkach, środkami kontrastowymi zawierającymi jod oraz niektórymi lekami przeciwwirusowymi (acyklowir, foskarnet). W takich przypadkach konieczne jest ścisłe monitorowanie funkcji nerek i ewentualna korekta dawkowania.
acyklowir, aminoglikozyd, antybiotyk, cefalosporyna, cefazolina, cyklosporyna, czynnik krzepnięcia, dieta z kontrolowaną zawartością sodu, diuretyk, diureza nerkowa, dolegliwość układu pokarmowego, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie niepożądane, efekt disulfiramopodobny, foskarnet, furosemid, heparyna, INR, kolistyna, lek przeciwzakrzepowy, metotreksat, monitorowanie funkcji nerek, niedobór witaminy K1, odpowiedź immunologiczna, parametr krzepnięcia, parametr nerkowy, pentamidyna, polimyksyna B, powikłanie krwotoczne, probenecyd, stężenie antybiotyku, stężenie elektrolitu, substancja nefrotoksyczna, takrolimus, toksyczność metotreksatu, upośledzona funkcja nerek, uszkodzenie nerki, warfaryna, witamina K1, wydalanie nerkowe, zaburzenie krzepnięcia krwi, zawartość sodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Co-Prestarium 5 mg + 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Co-Prestarium, zawierającego peryndopryl z argininą oraz amlodypinę, wskazują na odwracalne nefrotoksyczne działanie peryndoprylu po podaniu doustnym u szczurów i małp, z głównym uszkodzeniem nerek. Badania mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego obu substancji. Peryndopryl nie wykazywał embriotoksyczności ani teratogenności, jednak jako inhibitor ACE może opóźniać rozwój płodu, co potwierdzają obserwacje wad wrodzonych, śmierci płodu i uszkodzeń nerek u gryzoni i królików. Nie stwierdzono negatywnego wpływu peryndoprylu na płodność samców i samic szczurów. Długoterminowe badania rakotwórczości na szczurach i myszach nie wykazały karcynogenności peryndoprylu.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, dojrzała spermatyda, działanie embriotoksyczne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, efekt nefrotoksyczny, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, potencjał genotoksyczny, ryzyko karcynogenezy, stężenie testosteronu, toksyczność przewlekła peryndoprylu, uszkodzenie nerki, wada wrodzona - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Perindopril/Amlodipine Krka 8 mg + 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku Perindopril/Amlodipine Krka wykazały, że peryndopryl wykazuje odwracalne uszkodzenia nerek u szczurów i małp przy przewlekłym podawaniu doustnym, co wskazuje na potencjalne ryzyko nefrotoksyczności. Substancja ta nie wykazała potencjału mutagennego ani karcynogennego w badaniach in vitro i in vivo, a także nie wpływała negatywnie na płodność szczurów. Niemniej jednak, jako inhibitor ACE, peryndopryl może wywoływać działania niepożądane w późnym okresie rozwoju płodowego, takie jak zwiększona śmiertelność płodów, wady nerek oraz podwyższona umieralność okołoporodowa i poporodowa. Amlodypina nie wykazała działania rakotwórczego w badaniach dwuletnich na szczurach i myszach przy dawkach do 2,5 mg/kg/dobę, co odpowiada dawkom klinicznym do 10 mg/dobę (przeliczone na mg/m²). Badania mutagenności amlodypiny również nie potwierdziły genotoksyczności.
antagonista wapnia, badanie in vitro, badanie in vivo, bezylan amlodypiny, dawka kliniczna, działanie karcynogenne, embriotoksyczność, genotoksyczność, hormon folikulotropowy, inhibitor konwertazy angiotensyny, komórka Sertoliego, mutagenność, peryndopryl i amlodypina, potencjał mutagenny, potencjał teratogenny, teratogenność, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, zniekształcenie dystalnej części szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Polpril 5 mg
Badania przedkliniczne ramiprylu wykazały niski potencjał toksyczności ostrej po podaniu doustnym u gryzoni i psów, bez objawów zatrucia nawet przy jednorazowych dużych dawkach. W badaniach przewlekłych na szczurach, psach i małpach stwierdzono zaburzenia równowagi elektrolitowej oraz zmiany w morfologii krwi, co jest zgodne z farmakodynamicznym działaniem leku na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Znaczące powiększenie aparatu przykłębuszkowego obserwowano u psów i małp przy dawkach 250 mg/kg/dobę. Ustalono dawki NOAEL: 2,0 mg/kg/dobę dla szczurów, 2,5 mg/kg/dobę dla psów oraz 8 mg/kg/dobę dla małp, które były dobrze tolerowane bez szkodliwych efektów.
aparat przykłębuszkowy, badanie przedkliniczne, morfologia krwi, No Observed Adverse Effect Level, NOAEL, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał mutagenny, ramipryl, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ renina-angiotensyna-aldosteron, uszkodzenie nerki, właściwość genotoksyczna, właściwość teratogenna, zaburzenie równowagi elektrolitowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ramidilan HCT 10 mg + 10 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa Ramidilan HCT, zawierającego ramipryl i amlodypinę, wykazały brak teratogenności ramiprylu u szczurów, królików i małp oraz brak zaburzeń płodności u szczurów obu płci. Jednakże, podawanie ramiprylu w dawkach ≥50 mg/kg mc./dobę samicom szczurów w ciąży i laktacji powodowało trwałe uszkodzenia nerek potomstwa, objawiające się poszerzeniem miedniczek nerkowych. Dodatkowo, nawet pojedyncze dawki ramiprylu u młodych szczurów wywoływały nieodwracalne uszkodzenia nerek. W przypadku amlodypiny, toksyczny wpływ na reprodukcję potwierdzono u gryzoni przy dawkach około 50-krotnie przekraczających maksymalne dawki zalecane u ludzi (10 mg/dobę). Zaobserwowano opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność młodych.
amlodypina, bezylan amlodypiny, dawka terapeutyczna, dojrzała spermatyda, gęstość nasienia, hormon folikulotropowy, komórka Sertoliego, opóźniony poród, poszerzenie miedniczki nerkowej, Ramidilan HCT, ramipryl, testosteron w osoczu, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerki, wada rozwojowa płodu, właściwość teratogenna, wpływ na płodność, zmniejszona przeżywalność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – RABADA 5 mg + 5 mg
Produkt leczniczy RABADA zawiera bisoprolol (fumaranu) oraz ramipryl, których dane przedkliniczne obejmują szerokie spektrum badań toksykologicznych, w tym toksyczność ostrą i przewlekłą, wpływ na reprodukcję, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. Bisoprolol nie wykazuje działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność, jednak w dużych dawkach u ciężarnych samic zwierząt obserwowano toksyczne efekty, takie jak zwiększona resorpcja płodu, zmniejszona masa urodzeniowa i opóźniony rozwój potomstwa. Ramipryl, podawany doustnie w dawkach do 2, 2,5 i 8 mg/kg/dobę u szczurów, psów i małp, był dobrze tolerowany, choć dawka 250 mg/kg/dobę u psów i małp powodowała powiększenie aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakodynamicznym. Szczególnie istotne jest nieodwracalne uszkodzenie nerek u młodych szczurów po pojedynczej dawce ramiprylu, co wymaga ostrożności w stosowaniu u dzieci i młodzieży.
aparat przykłębuszkowy, beta-adrenolityk, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fumaran bisoprololu, genotoksyczność, mechanizm działania leku, parametr hematologiczny, poszerzenie miedniczki nerkowej, potencjał kancerogenny, resorpcja płodu, stężenie elektrolitów, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ, uszkodzenie nerki, właściwość mutagenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Prestarium 5 mg 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa peryndoprylu wykazały, że nerki są głównym narządem docelowym toksyczności przewlekłej po podaniu doustnym u szczurów i małp, jednak uszkodzenia nerkowe miały charakter odwracalny, co sugeruje możliwość regeneracji tkanki nerkowej po zakończeniu terapii. Kompleksowa ocena mutagenności, przeprowadzona zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazała działania mutagennego, co potwierdza brak potencjału do wywoływania mutacji genetycznych. Badania reprodukcyjne na różnych modelach zwierzęcych (szczury, myszy, króliki, małpy) nie wykazały embriotoksycznego ani teratogennego działania peryndoprylu, a także nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców i samic szczurów. Należy jednak pamiętać, że inhibitory ACE jako grupa mogą powodować opóźnienie rozwoju płodu, zwiększone ryzyko śmierci płodu, wady wrodzone, uszkodzenia nerek płodu oraz zwiększoną śmiertelność przed- i pourodzeniową.
badanie in vitro, badanie in vivo, choroba układu sercowo-naczyniowego, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja nerek, inhibitor ACE, mutacja genetyczna, narząd docelowy, opóźnienie rozwoju płodu, peryndopryl, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, profil bezpieczeństwa, śmierć płodu, śmiertelność pourodzeniowa, toksyczność przewlekła, uszkodzenie nerki, wada wrodzona, wpływ na reprodukcję