wrodzony niedobór syntetazy holokarboksylazy

Wrodzony niedobór syntetazy holokarboksylazy (ang. Holocarboxylase synthetase deficiency, HCS) to rzadka, dziedziczona autosomalnie recesywnie choroba metaboliczna, należąca do grupy zaburzeń metabolizmu biotyny. Jest spowodowana mutacjami w genie HLCS kodującym enzym syntetazę holokarboksylazy, który jest odpowiedzialny za przyłączanie biotyny do czterech karboksylaz zależnych od tego kofaktora.

Klinicznie choroba manifestuje się zwykle we wczesnym niemowlęctwie, choć istnieją również formy o późniejszym początku. Do głównych objawów należą: trudności w karmieniu, wymioty, letarg, hipotonia, drgawki, wysypki skórne, łysienie, zaburzenia odporności oraz kwasica metaboliczna. W badaniach laboratoryjnych stwierdza się podwyższone stężenie mleczanów, ketonów oraz zaburzenia w profilu kwasów organicznych w moczu.

Rozpoznanie opiera się na badaniach biochemicznych, analizie aktywności enzymatycznej oraz badaniach genetycznych. Leczenie polega na suplementacji biotyny w dawkach farmakologicznych (10-80 mg dziennie), co u większości pacjentów prowadzi do ustąpienia objawów klinicznych i biochemicznych. Wczesne rozpoznanie i leczenie mają kluczowe znaczenie dla zapobiegania trwałym uszkodzeniom neurologicznym i innym powikłaniom.