Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed obejmują badania poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład preparatu. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące ramiprylu i amlodypiny, które są istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku.¹

Dane przedkliniczne dotyczące ramiprylu

Badania przedkliniczne obejmujące ramipryl koncentrowały się na ocenie jego potencjalnego toksycznego wpływu na reprodukcję oraz płodność u zwierząt laboratoryjnych.²

Toksyczny wpływ ramiprylu na reprodukcję

W przeprowadzonych badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów, królików i małp nie zaobserwowano właściwości teratogennych ramiprylu. Oznacza to, że substancja ta nie wykazywała potencjału do powodowania wad rozwojowych u płodów badanych gatunków zwierząt.³

Wpływ ramiprylu na płodność

W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono zaburzeń płodności u szczurów obu płci po podaniu ramiprylu. Jest to istotna informacja wskazująca na brak negatywnego wpływu substancji na zdolności rozrodcze.⁴

Wpływ ramiprylu na rozwijające się nerki

Ważnym aspektem bezpieczeństwa ramiprylu jest jego potencjalny wpływ na rozwijające się nerki. Badania wykazały, że podawanie ramiprylu samicom szczura w czasie ciąży i laktacji w dawkach dobowych wynoszących 50 mg/kg masy ciała lub większych powodowało u potomstwa trwałe uszkodzenie nerek, objawiające się poszerzeniem miedniczek nerkowych.⁵

Ponadto, nieodwracalne uszkodzenie nerek obserwowano również u bardzo młodych szczurów otrzymujących pojedyncze dawki ramiprylu. Wskazuje to na szczególną wrażliwość rozwijających się nerek na działanie tej substancji.⁶

Dane przedkliniczne dotyczące amlodypiny

Badania przedkliniczne amlodypiny również koncentrowały się na ocenie jej potencjalnego wpływu na reprodukcję i płodność.⁷

Toksyczny wpływ amlodypiny na reprodukcję

W badaniach przeprowadzonych na szczurach i myszach zaobserwowano, że amlodypina w dawkach około 50-krotnie większych niż maksymalne dawki zalecane u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała) powodowała opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność młodych. Efekty te wystąpiły przy stosowaniu znacznie wyższych dawek niż terapeutyczne.⁸

Wpływ amlodypiny na płodność

Przeprowadzone badania przedkliniczne nie wykazały wpływu na płodność szczurów otrzymujących amlodypinę. W badaniu, w którym samce otrzymywały preparat przez 64 dni, a samice przez 14 dni przed kryciem, nawet przy zastosowaniu dawek do 10 mg/kg masy ciała na dobę (8-krotnie przekraczających maksymalną zalecaną dawkę u ludzi wynoszącą 10 mg, w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała) nie zaobserwowano zaburzeń płodności.⁹

Jednakże w innym badaniu, w którym samce szczurów otrzymywały amlodypiny bezylan przez 30 dni w dawce porównywalnej z dawką stosowaną u ludzi (po przeliczeniu na mg/kg masy ciała), zaobserwowano zmiany w układzie rozrodczym samców. Stwierdzono:¹⁰

• Zmniejszenie stężenia hormonu folikulotropowego (FSH) w osoczu
• Zmniejszenie stężenia testosteronu w osoczu
• Zmniejszenie gęstości nasienia
• Zmniejszenie ilości dojrzałych spermatyd
• Zmniejszenie liczby komórek Sertoliego

Należy podkreślić, że powyższe efekty obserwowano w dawkach porównywalnych z dawkami stosowanymi u ludzi, co może mieć znaczenie kliniczne w kontekście potencjalnego wpływu amlodypiny na męski układ rozrodczy.¹¹