Wpływ leku na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed zawierający trzy substancje czynne (ramipryl, amlodypinę i hydrochlorotiazyd) wymaga szczególnej uwagi w zakresie stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje, które lekarz powinien przekazać pacjentce w kontekście wpływu leku na płodność, ciążę i laktację.¹

Stosowanie w okresie ciąży

W związku z właściwościami poszczególnych składników produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed, jego stosowanie w czasie ciąży podlega istotnym ograniczeniom. Produkt ten nie jest zalecany w pierwszym trymestrze ciąży, natomiast jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest bezwzględnie przeciwwskazane.²

Poniżej szczegółowo opisano wpływ poszczególnych składników preparatu na przebieg ciąży:

Ramipryl w czasie ciąży

Dane epidemiologiczne dotyczące teratogennego działania inhibitorów ACE, w tym ramiprylu, w pierwszym trymestrze ciąży są niejednoznaczne. Nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka wad rozwojowych. U pacjentek planujących ciążę zaleca się zmianę leczenia na alternatywny lek przeciwnadciśnieniowy o udokumentowanym profilu bezpieczeństwa w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży należy natychmiast przerwać podawanie inhibitora ACE i wdrożyć alternatywne leczenie, jeśli istnieją ku temu wskazania.³

Zastosowanie inhibitorów ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest szczególnie niebezpieczne, gdyż wywołuje udokumentowane działanie toksyczne na płód, które objawia się w postaci:⁴

• pogorszenia czynności nerek
• małowodzia
• opóźnienia kostnienia czaszki

U noworodków, których matki stosowały inhibitory ACE w tym okresie, mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak:⁵

• niewydolność nerek
• niedociśnienie tętnicze
• hiperkaliemia

W przypadku ekspozycji płodu na inhibitor ACE od drugiego trymestru ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego czaszki i ocenę czynności nerek płodu. Po urodzeniu noworodki powinny być ściśle monitorowane pod kątem wystąpienia niedociśnienia tętniczego, skąpomoczu i hiperkaliemii.⁶

Amlodypina w czasie ciąży

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało jednoznacznie ustalone. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano szkodliwy wpływ na reprodukcję po zastosowaniu dużych dawek. Stosowanie amlodypiny w okresie ciąży można rozważyć wyłącznie w przypadkach, gdy:⁷

• nie jest dostępny bezpieczniejszy lek alternatywny
• sama choroba podstawowa stwarza większe zagrożenie dla matki i płodu niż potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem leku

Hydrochlorotiazyd w czasie ciąży

Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu podczas ciąży jest ograniczone, szczególnie w pierwszym trymestrze. Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Długotrwałe stosowanie hydrochlorotiazydu w drugim i trzecim trymestrze ciąży może prowadzić do:⁸

• niedokrwienia płodu i łożyska
• opóźnienia rozwoju płodu
• żółtaczki u noworodka
• zaburzeń równowagi elektrolitowej

U noworodków, których matki przyjmowały hydrochlorotiazyd w okresie okołoporodowym, opisywano rzadkie przypadki hipoglikemii i małopłytkowości. Hydrochlorotiazyd może również zmniejszać objętość osocza i przepływ maciczno-łożyskowy.⁹

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu:¹⁰

• obrzęków ciążowych
• nadciśnienia ciążowego
• stanu przedrzucawkowego

ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, bez korzystnego wpływu na przebieg choroby. Również w leczeniu nadciśnienia tętniczego samoistnego u kobiet w ciąży hydrochlorotiazyd nie powinien być stosowany, z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdy nie można zastosować innego leczenia.¹¹

Podsumowanie dotyczące stosowania w ciąży

Biorąc pod uwagę wszystkie powyższe informacje dotyczące poszczególnych składników, należy podkreślić, że nie ma doświadczenia klinicznego w stosowaniu preparatu złożonego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed u kobiet w ciąży. Na podstawie dostępnych danych odnoszących się do poszczególnych substancji czynnych:¹²

• nie zaleca się stosowania produktu w pierwszym trymestrze ciąży
• stosowanie produktu w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest bezwzględnie przeciwwskazane

Stosowanie w okresie karmienia piersią

Stosowanie produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed nie jest zalecane w okresie karmienia piersią. Rekomenduje się stosowanie innych terapii o lepiej określonym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza w przypadku karmienia noworodków i wcześniaków.¹³

Wpływ poszczególnych składników na karmienie piersią przedstawia się następująco:

Ramipryl w czasie karmienia piersią

Ramipryl przenika do mleka kobiecego w ilościach, które przy dawkach terapeutycznych przyjmowanych przez matkę mogą wywierać wpływ na karmione piersią dziecko. Dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania ramiprylu w okresie laktacji są niewystarczające. W związku z tym zaleca się alternatywne leczenie produktami o lepszym profilu bezpieczeństwa w okresie karmienia piersią, szczególnie podczas karmienia noworodków i wcześniaków.¹⁴

Hydrochlorotiazyd w czasie karmienia piersią

Hydrochlorotiazyd przenika do mleka kobiecego. Stosowanie leków tiazydowych, do których należy hydrochlorotiazyd, w czasie karmienia piersią wiązało się ze zmniejszeniem, a nawet całkowitym zahamowaniem laktacji. Ponadto u karmionego piersią dziecka mogą wystąpić:¹⁵

• reakcje nadwrażliwości na substancje czynne (hydrochlorotiazyd należy do pochodnych sulfonamidowych)
• hipokaliemia
• żółtaczka

Ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka, lekarz powinien rozważyć przerwanie karmienia piersią lub zaprzestanie leczenia hydrochlorotiazydem, biorąc pod uwagę znaczenie leczenia dla matki.¹⁶

Amlodypina w czasie karmienia piersią

Amlodypina przenika do mleka ludzkiego. Oszacowano, że odsetek dawki przyjmowanej przez niemowlę od karmiącej matki waha się od 3% do 7% (przedział międzykwartylowy), osiągając maksymalnie 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt nie został dokładnie zbadany i pozostaje nieznany.¹⁷

Decyzję o kontynuowaniu lub zaprzestaniu karmienia piersią, bądź kontynuowaniu lub zaprzestaniu leczenia amlodypiną, należy podejmować indywidualnie po dokładnym przeanalizowaniu korzyści wynikających z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia amlodypiną dla matki.¹⁸

Wpływ na płodność

Dane dotyczące wpływu produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed na płodność są ograniczone i odnoszą się głównie do poszczególnych składników preparatu:

Amlodypina a płodność

U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia, do których należy amlodypina, obserwowano odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników. Dostępne dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność są niewystarczające.¹⁹

W badaniach na szczurach zaobserwowano wystąpienie działań niepożądanych związanych z płodnością u samców.²⁰

Hydrochlorotiazyd a płodność

Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu hydrochlorotiazydu na płodność u ludzi. W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach hydrochlorotiazyd nie wykazywał wpływu zarówno na płodność, jak i na proces zapłodnienia.²¹