klirens fingolimodu
Klirens fingolimodu oznacza proces eliminacji tego leku z organizmu. Fingolimod jest doustnym lekiem modyfikującym przebieg choroby, stosowanym w leczeniu stwardnienia rozsianego. Mechanizm jego działania polega na modulacji receptorów sfingozyno-1-fosforanu (S1P), co prowadzi do zatrzymania limfocytów w węzłach chłonnych i zapobiegania ich migracji do ośrodkowego układu nerwowego.
Klirens fingolimodu zachodzi głównie poprzez biotransformację wątrobową, gdzie lek jest metabolizowany głównie przez enzymy CYP4F2 i w mniejszym stopniu CYP2D6, CYP3A4 i CYP4F12. Półokres eliminacji fingolimodu jest długi i wynosi około 6-9 dni. Około 81% dawki jest wydalane z moczem jako nieaktywne metabolity, podczas gdy niewielka ilość leku (około 2,5%) jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem.
Klirens fingolimodu może być zmieniony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, co może prowadzić do zwiększonej ekspozycji na lek. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C według skali Child-Pugh) zaleca się monitorowanie stężenia leku i rozważenie zmniejszenia dawki. Wiek, płeć i rasa pacjenta mają minimalny wpływ na farmakokinetykę fingolimodu, co oznacza, że nie jest konieczne dostosowanie dawki w oparciu o te czynniki.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fingolimod Solinea 0,5 mg
Fingolimod charakteryzuje się powolnym wchłanianiem z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) po 12-16 godzinach oraz wysokim stopniem wchłaniania ≥85%, a biodostępność bezwzględna wynosi 93% (95% CI: 79-111%). Stan stacjonarny osiągany jest po 1-2 miesiącach stosowania dawki dobowej, przy czym stężenia w stanie stacjonarnym są około 10-krotnie wyższe niż po dawce początkowej. Pokarm nie wpływa istotnie na AUC fingolimodu, co umożliwia podawanie leku niezależnie od posiłków. Fingolimod wykazuje dużą dystrybucję do erytrocytów (86%) oraz wysokie (>99%) wiązanie z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 1200±260 litrów, a klirens 6,3±2,3 l/godz., z okresem półtrwania 6-9 dni. Metabolizm zachodzi głównie przez fosforylację do aktywnego fosforanu fingolimodu oraz oksydację katalizowaną przez CYP4F2 i prawdopodobnie CYP3A4, z eliminacją głównie w postaci nieaktywnych metabolitów (81% dawki w moczu). Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 0,5-1,25 mg i nie wykazuje istotnych różnic ze względu na płeć, pochodzenie etniczne czy łagodne do ciężkie zaburzenia czynności nerek.
biodostępność bezwzględna, biotransformacja oksydacyjna, CYP3A4, faza eliminacyjna, fosforan fingolimodu, fosforylacja, izoenzym CYP4F2, klirens fingolimodu, liniowa farmakokinetyka, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, skala Child-Pugh, stężenie w osoczu, stwardnienie rozsiane, wiązanie z białkami, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Fingolimod – Właściwości farmakokinetyczne
Fingolimod wykazuje wysoką biodostępność doustną na poziomie 93% (95% CI: 79-111%) oraz powolne wchłanianie z Tmax wynoszącym 12-16 godzin. W stanie stacjonarnym, osiąganym po 1-2 miesiącach codziennego dawkowania, stężenia we krwi są około 10-krotnie wyższe niż po dawce początkowej. Substancja ulega znaczącej dystrybucji do erytrocytów (86%) oraz tkanek (objętość dystrybucji około 1200 ± 260 l), a jej aktywny metabolit – fosforan fingolimodu – wykazuje mniejszy wychwyt w komórkach krwi (99%). Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzym CYP4F2 oraz prawdopodobnie CYP3A4, z eliminacją oksydacyjną i powolnym klirensem wynoszącym 6,3 ± 2,3 l/h. Okres półtrwania fingolimodu i jego fosforanu wynosi 6-9 dni, a wydalanie odbywa się głównie z moczem w postaci nieaktywnych metabolitów (81%), natomiast postać niezmieniona jest obecna w kale (<2,5% dawki). Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek 0,5-1,25 mg/dobę i nie różni się istotnie ze względu na płeć, rasę czy stopień niewydolności nerek.
biodostępność bezwzględna, biotransformacja oksydacyjna, dawka fingolimodu, dystrybucja w krwinkach czerwonych, ekspozycja całkowita, farmakokinetyka fingolimodu, fosforan fingolimodu, izoenzym CYP4F2, klirens fingolimodu, liniowa farmakokinetyka, maksymalne stężenie w osoczu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, stwardnienie rozsiane, wchłanianie doustne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fimodigo 0,5 mg
Fingolimod wykazuje powolne wchłanianie po podaniu doustnym z Tmax wynoszącym 12-16 godzin oraz wysoką biodostępność około 93%. Aktywnym metabolitem jest fosforan fingolimodu, odpowiedzialny za efekt terapeutyczny. Stężenia w stanie stacjonarnym osiągane są po 1-2 miesiącach i są około 10-krotnie wyższe niż po dawce początkowej. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (~1200±260 l), wysokim wiązaniem z białkami osocza (>99%) oraz znaczną dystrybucją do erytrocytów (86%). Metabolizm obejmuje stereoselektywną fosforylację do aktywnego fosforanu oraz oksydacyjną biotransformację przez CYP4F2 i CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów. Okres półtrwania fingolimodu wynosi 6-9 dni, a eliminacja odbywa się głównie przez metabolity wydalane z moczem (81%), bez wydalania leku w formie niezmienionej.
analogi ceramidowe, biodostępność bezwzględna, biotransformacja oksydacyjna, dystrybucja do krwinek czerwonych, enzym CYP3A4, farmakokinetyka fingolimodu, fosforan fingolimodu, fosforylacja, izoenzym CYP4F2, klirens fingolimodu, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, skala Child-Pugh, stężenie w stanie stacjonarnym, stwardnienie rozsiane, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zmiana farmakokinetyczna