delamanid
Delamanid to doustny lek przeciwgruźliczy z grupy nitroimidazoizoksazoli, wprowadzony do leczenia stosunkowo niedawno. Jest stosowany głównie w terapii wielolekoopornej gruźlicy płuc (MDR-TB), gdy inne schematy leczenia są niewystarczające ze względu na oporność lub nietolerancję.
Mechanizm działania delamanidu polega na hamowaniu syntezy kwasów mykolowych, kluczowych składników ściany komórkowej prątków gruźlicy. Lek jest metabolizowany w organizmie przez albuminy osocza i nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450, co zmniejsza ryzyko interakcji lekowych.
Najczęstsze działania niepożądane delamanidu obejmują nudności, wymioty, zawroty głowy oraz wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG. Z tego powodu podczas terapii konieczne jest regularne monitorowanie EKG, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka zaburzeń rytmu serca.
WHO zaleca stosowanie delamanidu w ramach dłuższych schematów leczenia MDR-TB, zazwyczaj w połączeniu z innymi lekami przeciwgruźliczymi. Standardowy czas leczenia wynosi 24 tygodnie, chociaż w niektórych przypadkach może być przedłużony. Lek jest szczególnie wartościowy w leczeniu dzieci i młodzieży z wielolekooporną gruźlicą.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Gruźlica – Leczenie
Gruźlica (TB) wymaga precyzyjnego i długotrwałego leczenia, które różni się w zależności od formy choroby – utajonej lub aktywnej. Leczenie latentnej infekcji gruźliczej (LTBI) trwa od 3 do 9 miesięcy i obejmuje schematy oparte na rifamycynach, takie jak izoniazyd plus rifapentyna przez 3 miesiące lub rifampicyna przez 4 miesiące, a także alternatywne schematy z izoniazydem trwające 6-9 miesięcy. Aktywna gruźlica wymaga intensywnej terapii trwającej od 4 do 9 miesięcy, z fazą intensywną obejmującą izoniazyd, rifampicynę, pyrazynamid i etambutol przez 2 miesiące, a następnie fazą kontynuacji z izoniazydem i rifampicyną przez kolejne 4 miesiące. Nowy, 4-miesięczny schemat z izoniazydem, rifapentyną, pyrazynamidem i moksyfloksacyną jest warunkowo zalecany u pacjentów ≥12 lat z gruźlicą płuc wrażliwą na leki. Monitorowanie terapii obejmuje cotygodniową analizę plwociny, badania enzymów wątrobowych, morfologii krwi, stężenia kreatyniny i kwasu moczowego oraz ocenę wzroku przy stosowaniu etambutolu. Bezpośrednio nadzorowana terapia (DOT) jest kluczowa dla zapewnienia przestrzegania leczenia i minimalizacji ryzyka oporności.
antybiotykoterapia, bedakwilina, delamanid, enzymy wątrobowe, etambutol, fluorochinolon, gruźlica, gruźlica o rozszerzonej oporności, gruźlica utajona, gruźlica wielolekooporna, izoniazyd, kwas moczowy w surowicy, leki przeciwgruźlicze, linezolid, moksyfloksacyna, morfologia krwi, Mycobacterium tuberculosis, neuropatia obwodowa, pretomanid, pyrazynamid, rifampicyna, rifapentyna, streptomycyna, terapia antyretrowirusowa, utajona infekcja gruźlicza, zakażenie HIV - Leksykon chorób i schorzeń
Gruźlica – Etiologia i przyczyny
Gruźlica (TB) jest chorobą zakaźną wywoływaną głównie przez Mycobacterium tuberculosis, bakterie o wymiarach 0,2-0,5 μm na 2-4 μm, charakteryzujące się kwasoopornością dzięki unikalnej ścianie komórkowej bogatej w kwasy mikolowe. Zakażenie następuje drogą powietrzno-kropelkową, wymagając inhalacji drobnych cząstek docierających do podopłucnowych przestrzeni płuc, co prowadzi do pierwotnego zakażenia i potencjalnej latentnej infekcji. Patogeneza opiera się na fagocytozie przez makrofagi pęcherzykowe i tworzeniu ziarniniaków, które mogą ulec rozpadowi, powodując aktywną chorobę. Czynniki ryzyka progresji do aktywnej gruźlicy obejmują m.in. zakażenie HIV (zwiększające ryzyko 19-krotnie), cukrzycę, przewlekłą niewydolność nerek, niedożywienie, immunosupresję oraz czynniki środowiskowe jak przeludnienie i ubóstwo. Oporność na leki, w tym MDR-TB i XDR-TB, stanowi poważne wyzwanie terapeutyczne, wymagając stosowania nowych leków takich jak bedakilina, delamanid, pretomanid oraz moksyfloksacyna.
aktywna gruźlica, delamanid, droga powietrzno-kropelkowa, fluorochinolon, gruźlica o rozszerzonej oporności, gruźlica pozapłucna, gruźlica prosówkowa, gruźlica wielolekooporna, inhibitor TNF-alfa, izoniazyd, kompleks Mycobacterium tuberculosis, latentna infekcja gruźlicza, lek immunosupresyjny, lek przeciwgruźliczy, makrofag pęcherzykowy, MDR-TB, moksyfloksacyna, Mycobacterium bovis, Mycobacterium tuberculosis, nadwrażliwość typu opóźnionego, odporność komórkowa, prątek gruźlicy, pretomanid, ryfampicyna, XDR-TB, zakażenie HIV, ziarniniaki - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ritonavir Aurovitas
Rytonawir, stosowany jako inhibitor proteazy w terapii HIV-1, nie prowadzi do wyleczenia zakażenia ani AIDS, a pacjenci nadal są narażeni na zakażenia oportunistyczne i powikłania. W terapii rytonawirem należy monitorować szczególnie pacjentów z biegunką, gdyż może ona obniżać wchłanianie leku i innych stosowanych jednocześnie preparatów, a także pogarszać funkcję nerek. U chorych z hemofilią typu A i B obserwowano nasilenie krwawień podczas leczenia inhibitorami proteazy. Rytonawir może powodować wzrost masy ciała oraz stężenia lipidów i glukozy we krwi, co wymaga monitorowania zgodnie z wytycznymi HIV. W przypadku objawów zapalenia trzustki (nudności, wymioty, bóle brzucha, podwyższona lipaza/amylaza) konieczne jest przerwanie terapii. U pacjentów z ciężkim niedoborem odporności może wystąpić reakcja zapalna na oportunistyczne patogeny w pierwszych tygodniach lub miesiącach leczenia skojarzonego (CART), a także zaburzenia autoimmunologiczne.
AIDS, atorwastatyna, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, awanafil, bedakilina, blok przedsionkowo-komorowy, choroba Gravesa-Basedowa, cukrzycowa kwasica ketonowa, delamanid, digoksyna, etynyloestradiol, flutykazon, fluwastatyna, glikokortykosteroid, hemofilia, hiperbilirubinemia, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kolchicyna, krwawienie maciczne, krwiak skórny, lowastatyna, martwica kości, nadciśnienie płucne, Pneumocystis jiroveci, prawastatyna, przewlekła biegunka, rabdomioliza, riocyguat, rozuwastatyna, rywaroksaban, stężenie lipidów we krwi, syldenafil, symwastatyna, tadalafil, trazodon, wardenafil, wirus cytomegalii, wirusowe zapalenie wątroby, worapaksar, wydłużenie odstępu QTc, wylew krwi do stawu, zaburzenie autoimmunologiczne, zaburzenie czynności nerek, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zakażenie HIV-1, zakażenie oportunistyczne, zapalenie siatkówki, zapalenie trzustki, zespół Cushinga, zespół rekonstytucji immunologicznej, zespół złego wchłaniania - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Ritonavir Accord
Rytonawir, stosowany jako inhibitor proteazy w terapii HIV-1, nie prowadzi do całkowitego wyleczenia zakażenia ani AIDS, a pacjenci pozostają narażeni na zakażenia oportunistyczne i powikłania. Jako lek wzmacniający farmakokinetykę innych inhibitorów proteazy, wymaga znajomości specyficznych ostrzeżeń dotyczących danego inhibitora. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z przewlekłą biegunką, zespołem złego wchłaniania oraz zaburzeniami czynności nerek, gdyż biegunka i wymioty mogą obniżać skuteczność terapii i pogarszać funkcję nerek. U chorych z hemofilią typu A i B obserwowano nasilenie krwawień, a u pacjentów z ciężkim niedoborem odporności możliwe są reakcje zapalne na oportunistyczne patogeny oraz zaburzenia autoimmunologiczne. Rytonawir jest przeciwwskazany u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby, a u osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C istnieje ryzyko ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby, wymagających monitorowania funkcji wątroby.
AIDS, atorwastatyna, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, awanafil, bedakilina, blok przedsionkowo-komorowy, choroba Gravesa, cukrzycowa kwasica ketonowa, delamanid, digoksyna, fluwastatyna, hemofilia, hepatotoksyczność, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, kolchicyna, krwiak skórny, lowastatyna, martwica kości, miopatia, nadciśnienie płucne, Pneumocystis jiroveci, prawastatyna, przewlekła biegunka, rabdomioliza, riocyguat, rozuwastatyna, rywaroksaban, syldenafil, symwastatyna, tadalafil, terapia przeciwretrowirusowa, trazodon, wardenafil, wirus cytomegalii, wirusowe zapalenie wątroby, worapaksar, wydłużenie odstępu QTc, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zakażenie HIV-1, zakażenie oportunistyczne, zapalenie trzustki, zespół Cushinga, zespół Fanconiego, zespół rekonstytucji immunologicznej, zespół złego wchłaniania - Leksykon substancji czynnych
Lopinawir – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Lopinawir, stosowany najczęściej w połączeniu z rytonawirem, jest inhibitorem proteazy wykorzystywanym w terapii zakażenia HIV. Lek ten wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza u osób z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, ze względu na ryzyko ciężkich reakcji hepatotoksycznych. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie badań laboratoryjnych oraz regularne monitorowanie funkcji wątroby, a w przypadku nasilenia objawów choroby wątroby należy rozważyć przerwanie leczenia. Klirens nerkowy lopinawiru i rytonawiru jest nieistotny, co pozwala na stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek bez konieczności modyfikacji dawki. U pacjentów z hemofilią typu A i B obserwowano zwiększone ryzyko krwawień, a także przypadki zapalenia trzustki, szczególnie u osób z hipertriglicerydemią i wcześniejszą historią tego schorzenia. Ponadto, u pacjentów z ciężkim niedoborem odporności podczas rozpoczynania terapii może wystąpić zespół rekonstrukcji immunologicznej, manifestujący się nasileniem objawów infekcji oportunistycznych lub zaburzeń autoimmunologicznych.
aminotransferaza, amylaza, atorwastatyna, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, awanafil, bedakilina, bilirubina, blok przedsionkowo-komorowy, budezonid, chinidyna, chlorofeniramina, choroba Gravesa-Basedowa, cytochrom P450, cytomegalowirus, czynnik VIII, delamanid, erytromycyna, farmakokinetyka, flutykazon, fluwastatyna, glikokortykosteroid, glukoza we krwi, gospodarka tłuszczowa, hemofilia, hipertriglicerydemia, HIV, inhibitor CYP3A, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor proteazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, klarytromycyna, klirens nerkowy, kolchicyna, kwas fusydowy, leczenie przeciwretrowirusowe, lek przeciwretrowirusowy, lipaza, lipidy, lopinawir, martwica kości, nadciśnienie płucne, niedobór odporności, niedociśnienie tętnicze, niewydolność nerek, patogen oportunistyczny, Pneumocystis jiroveci, prawastatyna, riocyguat, rozuwastatyna, ryfampicyna, rytonawir, rywaroksaban, salmeterol, syldenafil, tadalafil, terapia przeciwretrowirusowa, triamcynolon, triglicerydy, wardenafil, wirusowe zapalenie wątroby, worapaksar, wydłużenie odstępu PR, wydłużenie odstępu QT, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie wzwodu, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zakażenie oportunistyczne, zapalenie siatkówki, zapalenie trzustki, zespół Cushinga, zespół rekonstytucji immunologicznej