ambrysentan
Ambrysentan to selektywny antagonista receptora endoteliny typu A (ETA), stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). Lek ten działa poprzez blokowanie wiązania endoteliny-1 z receptorem ETA, co prowadzi do rozszerzenia naczyń płucnych i zmniejszenia oporu naczyniowego.
W praktyce klinicznej ambrysentan jest wskazany u pacjentów z PAH klasy czynnościowej II i III według WHO. Wykazuje skuteczność w poprawie wydolności wysiłkowej, objawów klinicznych oraz opóźnieniu progresji choroby. Lek podawany jest doustnie, zazwyczaj raz dziennie, w dawce początkowej 5 mg, z możliwością zwiększenia do 10 mg.
Podczas terapii ambrysentanem konieczne jest regularne monitorowanie funkcji wątroby, stężenia hemoglobiny oraz wykluczenie ciąży u kobiet w wieku rozrodczym ze względu na potencjalne działanie teratogenne. Do najczęstszych działań niepożądanych należą: obrzęki obwodowe, bóle głowy, niedokrwistość oraz zaburzenia funkcji wątroby.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Ambrysentan, antagonista receptorów endoteliny (ERA), stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest uzyskanie ujemnego wyniku testu ciążowego oraz stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia, z regularnym monitorowaniem ciąż co miesiąc. Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na potwierdzone działanie teratogenne w badaniach na zwierzętach, a w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii należy natychmiast przerwać podawanie ambrysentanu i wdrożyć alternatywne leczenie. Karmienie piersią jest również przeciwwskazane, z uwagi na brak danych dotyczących przenikania leku do mleka kobiecego i potencjalne ryzyko dla dziecka.
- Leksykon leków
Interakcje leku – Ambrisentan Accord 5 mg
Ambrysentan wykazuje niski potencjał interakcyjny, nie hamując ani nie indukując enzymów fazy I i II w stężeniach klinicznie istotnych, co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych. Wyjątkiem jest cyklosporyna A, która podwaja ekspozycję na ambrysentan poprzez hamowanie nośników i enzymów metabolizujących, co wymaga redukcji dawki ambrysentanu do 5 mg/dobę u dorosłych i dzieci ≥50 kg oraz do 2,5 mg/dobę u dzieci ważących 20-50 kg. Ryfampicyna powoduje przejściowe, około dwukrotne zwiększenie ekspozycji na ambrysentan po początkowych dawkach, ustępujące do 8. dnia terapii, co wymaga monitorowania klinicznego. Inhibitory fosfodiesterazy (sildenafil, tadalafil), ketokonazol, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol, noretindron) oraz warfaryna nie wykazują klinicznie istotnych interakcji z ambrysentanem, nie wymagając modyfikacji dawkowania.
ambrysentan, cyklosporyna A, czas protrombinowy, doustny środek antykoncepcyjny, etynyloestradiol, induktor CYP3A, induktor P-glikoproteiny, inhibitor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor OATP, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, ketokonazol, lek przeciwgruźliczy, lek przeciwzakrzepowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, nadciśnienie płucne, noretindron, PAH, prostanoid, rozpuszczalny stymulator cyklazy guanylowej, ryfampicyna, sildenafil, tadalafil, urydyno-difosfo-glukonylotransferaza, warfaryna - Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambrysentan, antagonista receptora endoteliny (ERA), wykazuje w badaniach przedklinicznych potencjał do obniżania ciśnienia tętniczego przy dużych dawkach, co może prowadzić do niedociśnienia i objawów wazodylatacyjnych. Nie stwierdzono hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. Długotrwałe podawanie u gryzoni powodowało zmiany zapalne i przerost małżowin nosowych przy ekspozycji przekraczającej 3-krotnie AUC kliniczne, natomiast u psów reakcje zapalne były minimalne nawet przy 20-krotnym przekroczeniu ekspozycji. Ambrysentan wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak nie potwierdzono mutagenności ani genotoksyczności in vivo. W 2-letnich badaniach na szczurach i myszach nie zaobserwowano właściwości rakotwórczych, jedynie niewielki wzrost częstości gruczolakowłókniaków sutka u samców szczurów przy 6-krotnie wyższej ekspozycji niż kliniczna (AUC).
ambrysentan, antagonista receptora endoteliny, aspermia, bezdech, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, gruczolakowłókniak sutka, hepatotoksyczność, inhibitor transportu kwasów żółciowych, kostnienie trzonu kości klinowej, niedociśnienie, niedotlenienie, przerost małżowin nosowych, ruchliwość plemników, szmer oddechowy, tętnica pępkowa, układ oddechowy, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej, właściwość rakotwórcza, zanik kanalików nasiennych, zapalenie nabłonka jamy nosowej - Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Interakcje
Ambrysentan wykazuje ograniczony potencjał interakcji farmakokinetycznych, nie indukując ani nie hamując enzymów metabolizujących leki fazy I i II w stężeniach klinicznie istotnych. Najważniejszą interakcją jest podwójne zwiększenie ekspozycji na ambrysentan podczas jednoczesnego stosowania z cyklosporyną A, co wymaga redukcji dawki ambrysentanu do 5 mg raz na dobę u dorosłych i dzieci ≥50 kg oraz do 2,5 mg u dzieci o masie ciała 20–<50 kg. Interakcja z ryfampicyną powoduje przemijające, około dwukrotne zwiększenie ekspozycji na ambrysentan po początkowych dawkach, ustępujące do 8. dnia terapii, co wymaga monitorowania pacjentów. Brak istotnych zmian farmakokinetycznych obserwowano przy jednoczesnym stosowaniu ambrysentanu z inhibitorami fosfodiesterazy (syldenafil, tadalafil), doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol, noretindron), warfaryną oraz ketokonazolem, co eliminuje konieczność modyfikacji dawkowania tych leków.
ambrysentan, cyklosporyna A, CYP3A4, czas protrombinowy, doustny środek antykoncepcyjny, działanie hipotensyjne, efekt wazodylatacyjny, etynyloestradiol, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor OATP, INR, ketokonazol, lek immunosupresyjny, lek przeciwprątkowy, lek przeciwzakrzepowy, noretindron, prostanoidy, rozpuszczalny stymulator cyklazy guanylowej, ryfampicyna, syldenafil, tadalafil, tętnicze nadciśnienie płucne, urydyno-difosfo-glukonylotransferaza, warfaryna - Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Przeciwwskazania stosowania
Ambrysentan, stosowany w terapii nadciśnienia płucnego, posiada szereg bezwzględnych przeciwwskazań, które lekarz musi uwzględnić przed rozpoczęciem leczenia preparatem Ambrisentan Accord. Przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze, takie jak lecytyna sojowa (E 322, ok. 0,14 mg), barwnik czerwień Allura AC (E 129, ok. 0,08 mg) oraz laktoza jednowodna (ok. 37,5 mg). Lek jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na działanie teratogenne oraz podczas karmienia piersią z powodu ryzyka przenikania do mleka matki. U kobiet w wieku rozrodczym konieczne jest stosowanie skutecznej antykoncepcji, aby zapobiec ekspozycji płodu na lek. Ponadto, ambrysentan nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub gdy poziomy aminotransferaz AspAT i/lub AlAT przekraczają 3× górną granicę normy (3×GGN), ze względu na ryzyko nasilenia uszkodzenia wątroby.
ambrysentan, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, antykoncepcja, czerwień Allura AC, działanie teratogenne, enzymy wątrobowe, idiopatyczne zwłóknienie płuc, karmienie piersią, laktoza jednowodna, lecytyna sojowa, marskość wątroby, nadciśnienie płucne, nadwrażliwość, reakcja alergiczna, reakcja niepożądana, substancja czynna, wada wrodzona, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Skład i postać leku – Ambrisentan Accord 5 mg
Ambrisentan Accord jest lekiem stosowanym w terapii tętniczego nadciśnienia płucnego, dostępnym w postaci tabletek powlekanych o dawkach 5 mg i 10 mg ambrysentanu. Tabletki różnią się kolorem i kształtem (5 mg – jasnoróżowe, okrągłe, 7 mm; 10 mg – ciemnoróżowe, owalne, 9,9 x 5 mm), co ułatwia identyfikację dawki i minimalizuje ryzyko błędów w podawaniu. Substancją czynną jest ambrysentan, antagonista receptorów endoteliny. Każda tabletka zawiera również substancje pomocnicze, takie jak laktoza jednowodna (~37,5 mg), lecytyna sojowa (~0,14 mg) oraz barwnik czerwień Allura AC (E 129, ~0,08 mg), które mogą mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z nietolerancją laktozy, alergią na soję lub skłonnościami do reakcji alergicznych na barwniki. Tabletki są powlekane, co chroni substancję czynną i poprawia akceptację przez pacjenta, a także zapewnia stabilność farmakokinetyczną leku.
alkohol poliwinylowy, ambrysentan, blister, celuloza mikrokrystaliczna, czerwień Allura AC, farmakokinetyka leku, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, lecytyna sojowa, magnezu stearynian, makrogol, nadwrażliwość na soję, nietolerancja laktozy, niezgodność farmaceutyczna, podanie doustne, reakcja alergiczna, receptor endoteliny, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tętnicze nadciśnienie płucne, tytanu dwutlenek - Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Wskazania do stosowania
Ambrysentan, dostępny w dawkach 5 mg i 10 mg w formie tabletek powlekanych (np. Ambrisentan Accord), jest wskazany do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) u dorosłych pacjentów sklasyfikowanych w klasie czynnościowej II lub III według WHO. Lek może być stosowany zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej, co jest szczególnie istotne w przypadku bardziej zaawansowanych postaci choroby lub braku odpowiedzi na monoterapię. Skuteczność ambrysentanu została potwierdzona w idiopatycznym PAH oraz PAH związanym z chorobami tkanki łącznej, co obejmuje pacjentów z umiarkowanymi ograniczeniami aktywności fizycznej, którzy doświadczają duszności, zmęczenia lub bólu w klatce piersiowej przy wysiłku.
ambrysentan, ból w klatce piersiowej, choroby tkanki łącznej, duszność, idiopatyczne tętnicze nadciśnienie płucne, IPAH, klasa czynnościowa WHO, klasyfikacja WHO, kryteria WHO, leczenie skojarzone, mieszana choroba tkanki łącznej, monoterapia, PAH, rodzinne tętnicze nadciśnienie płucne, stan przedomdleniowy, tabletki powlekane, tętnicze nadciśnienie płucne, tętnicze nadciśnienie płucne związane z chorobami tkanki łącznej, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina układowa - Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ambrysentan, substancja czynna preparatu Ambrisentan Accord, wykazuje niewielki do średniego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, co jest istotne w kontekście terapii tętniczego nadciśnienia płucnego. Kluczowe jest uwzględnienie stanu klinicznego pacjenta, profilu działań niepożądanych oraz zdolności psychomotorycznych podczas podejmowania decyzji o dopuszczeniu do tych czynności. Do najważniejszych działań niepożądanych wpływających na funkcje motoryczne i poznawcze należą niedociśnienie, zawroty głowy, astenia oraz zmęczenie, które mogą obniżać czujność, koordynację i czas reakcji pacjenta.
Ambrisentan Accord, ambrysentan, astenia, czas reakcji, czujność, działanie niepożądane, funkcje psychomotoryczne, interakcje lekowe, modyfikacja dawkowania leku, niedociśnienie, percepcja przestrzenna, profil działań niepożądanych, substancja czynna, tętnicze nadciśnienie płucne, zawroty głowy, zmęczenie - Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Przedawkowanie
Przedawkowanie ambrysentanu, substancji czynnej leku Ambrisentan Accord, może prowadzić do istotnych powikłań klinicznych, przede wszystkim hipotonii, wynikającej z jego działania jako selektywnego antagonisty receptora endotelinowego. W badaniach klinicznych na zdrowych ochotnikach dawki 50 mg i 100 mg (odpowiadające 5-10-krotności maksymalnej dawki terapeutycznej 5-10 mg) wywoływały objawy takie jak ból głowy, uderzenia gorąca, zawroty głowy, nudności oraz obrzęk błony śluzowej nosa. Hipotonia stanowi główne zagrożenie, mogące prowadzić do omdleń, zaburzeń krążenia narządowego, a w ciężkich przypadkach do wstrząsu hipowolemicznego. Brak swoistej odtrutki wymaga leczenia objawowego i intensywnego monitorowania stanu hemodynamicznego pacjenta.
ambrysentan, antagonista receptora endotelinowego, ból głowy, ciśnienie tętnicze, dawka terapeutyczna, farmakokinetyka leku, hipotonia, lek presyjny, napięcie naczyniowe, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, nudność, obrzęk błony śluzowej nosa, parametr hemodynamiczny, stabilizacja hemodynamiczna, substancja czynna, uderzenie gorąca, wstrząs hipowolemiczny, zawrót głowy