Dawkowanie i sposób podawania
Ambrysentan

Dawkowanie i sposób podawania ambrysentanu

Leczenie ambrysentanem powinno być inicjowane wyłącznie przez lekarza specjalizującego się w terapii tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). Preparat dostępny jest w formie tabletek powlekanych o dawce 5 mg i 10 mg.¹

Dawkowanie u dorosłych

W monoterapii u pacjentów dorosłych ambrysentan podaje się doustnie w dawce początkowej 5 mg raz na dobę. W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku, dawkę można zwiększyć do 10 mg raz na dobę.²

W przypadku leczenia skojarzonego z tadalafilem, docelową dawką ambrysentanu jest 10 mg raz na dobę. W badaniu AMBITION zastosowano schemat stopniowego zwiększania dawki – pacjenci otrzymywali 5 mg ambrysentanu raz na dobę przez pierwsze 8 tygodni, po czym, jeśli lek był dobrze tolerowany, dawkę zwiększano do 10 mg.³

Rozpoczynając terapię skojarzoną, stosowano początkowo 5 mg ambrysentanu i 20 mg tadalafilu. Następnie dawkę tadalafilu zwiększano do 40 mg po 4 tygodniach, a ambrysentanu do 10 mg po 8 tygodniach leczenia, co osiągnięto u ponad 90% pacjentów. W razie potrzeby, w zależności od tolerancji, dawki obu leków można zmniejszyć.⁴

Podczas jednoczesnego stosowania z cyklosporyną A u dorosłych, dawkę ambrysentanu należy ograniczyć do 5 mg raz na dobę i dokładnie monitorować stan pacjenta ze względu na możliwe interakcje.⁵

Z dostępnych danych wynika, że gwałtowne przerwanie terapii ambrysentanem nie wiąże się z nagłym pogorszeniem stanu klinicznego w przebiegu PAH.⁶

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Ambrysentan można stosować u dzieci i młodzieży w wieku od 8 do ukończenia 18. roku życia, zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu skojarzonym z innymi terapiami PAH. Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta zgodnie z poniższym schematem:⁷

* W przypadku dawek wymagających mocy 2,5 mg lub 7,5 mg należy użyć innego produktu dostępnego na rynku.⁸

W przypadku jednoczesnego stosowania ambrysentanu z cyklosporyną A u dzieci i młodzieży, dawkę należy ograniczyć do:

• 5 mg raz na dobę dla pacjentów o masie ciała ≥ 50 kg
• 2,5 mg raz na dobę dla pacjentów o masie ciała ≥ 20 kg do < 50 kg

W takiej sytuacji konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta.⁹

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania ambrysentanu u dzieci poniżej 8. roku życia.¹⁰

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów powyżej 65. roku życia nie jest wymagane dostosowanie dawkowania ambrysentanu.¹¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Modyfikacja dawki nie jest konieczna u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania ambrysentanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) – w tej grupie doświadczenie kliniczne jest ograniczone. U tych pacjentów szczególną uwagę należy zachować przy zwiększaniu dawki do 10 mg.¹²

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Ambrysentanu nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ główne szlaki metabolizmu tego leku obejmują glukuronidację i utlenianie z następczym wydalaniem z żółcią, zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać ekspozycję (Cmax i AUC) na ambrysentan. Z tego powodu nie należy rozpoczynać leczenia ambrysentanem u pacjentów z:

• ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
• istotnym klinicznie zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych (ponad 3-krotnie przekraczającym górną granicę normy [>3 × GGN])

¹³

Sposób podawania

Ambrysentan należy przyjmować doustnie. Tabletki można stosować podczas posiłków lub niezależnie od nich. Ważne jest, aby tabletki były połykane w całości – nie należy ich dzielić, kruszyć ani żuć.¹⁴

Preparaty Ambrisentan Accord dostępne są w postaci jasnoróżowych, okrągłych tabletek powlekanych o dawce 5 mg (z wytłoczonym oznakowaniem „5″) oraz ciemnoróżowych, owalnych tabletek powlekanych o dawce 10 mg (z wytłoczonym oznakowaniem „10″).¹⁵