wada pnia naczyniowego
Wada pnia naczyniowego, znana również jako wspólny pień tętniczy (truncus arteriosus), to rzadka wrodzona wada serca, w której jedna duża naczynie wychodzi z serca zamiast dwóch oddzielnych – aorty i pnia płucnego. Występuje z częstością około 0,5-1% wszystkich wrodzonych wad serca.
W warunkach prawidłowych aorta wyprowadza krew utlenowaną do krążenia systemowego, a pień płucny – krew żylną do płuc. W wadzie pnia naczyniowego te dwa naczynia nie rozdzielają się prawidłowo podczas rozwoju płodowego, co skutkuje mieszaniem się krwi utlenowanej i nieutlenowanej oraz nieprawidłowym przepływem krwi do płuc i reszty organizmu.
Wada pnia naczyniowego najczęściej współistnieje z ubytkiem w przegrodzie międzykomorowej (VSD). Klasyfikuje się ją według Collett-Edwardsa lub Van Praagha, zależnie od miejsca odejścia tętnic płucnych. Objawy kliniczne obejmują sinicę, niewydolność serca, duszność, trudności w karmieniu i słabe przybieranie na wadze u niemowląt.
Diagnostyka obejmuje badanie echokardiograficzne, cewnikowanie serca oraz badania obrazowe (CT lub MRI). Leczenie wady pnia naczyniowego jest zawsze operacyjne i polega na zamknięciu ubytku międzykomorowego oraz rozdzieleniu wspólnego pnia na aortę i tętnicę płucną, z rekonstrukcją drogi wypływu z prawej komory, najczęściej przy użyciu homograftu. Zabieg przeprowadza się zazwyczaj w pierwszych miesiącach życia.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Ambrysentan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambrysentan, antagonista receptora endoteliny (ERA), wykazuje w badaniach przedklinicznych potencjał do obniżania ciśnienia tętniczego przy dużych dawkach, co może prowadzić do niedociśnienia i objawów wazodylatacyjnych. Nie stwierdzono hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. Długotrwałe podawanie u gryzoni powodowało zmiany zapalne i przerost małżowin nosowych przy ekspozycji przekraczającej 3-krotnie AUC kliniczne, natomiast u psów reakcje zapalne były minimalne nawet przy 20-krotnym przekroczeniu ekspozycji. Ambrysentan wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak nie potwierdzono mutagenności ani genotoksyczności in vivo. W 2-letnich badaniach na szczurach i myszach nie zaobserwowano właściwości rakotwórczych, jedynie niewielki wzrost częstości gruczolakowłókniaków sutka u samców szczurów przy 6-krotnie wyższej ekspozycji niż kliniczna (AUC).
ambrysentan, antagonista receptora endoteliny, aspermia, bezdech, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, gruczolakowłókniak sutka, hepatotoksyczność, inhibitor transportu kwasów żółciowych, kostnienie trzonu kości klinowej, niedociśnienie, niedotlenienie, przerost małżowin nosowych, ruchliwość plemników, szmer oddechowy, tętnica pępkowa, układ oddechowy, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej, właściwość rakotwórcza, zanik kanalików nasiennych, zapalenie nabłonka jamy nosowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambrisentan AOP 10 mg
Ambrisentan, antagonista receptora endoteliny (ERA), wykazuje charakterystyczny profil bezpieczeństwa potwierdzony badaniami przedklinicznymi. Pojedyncza wysoka dawka może powodować niedociśnienie tętnicze wskutek rozszerzenia naczyń, co jest istotne przy ocenie przedawkowania. Nie stwierdzono hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. Długotrwałe podawanie u zwierząt ujawniło zmiany zapalne i przerost małżowin nosowych, zwłaszcza u szczurów przy ekspozycji trzykrotnie przekraczającej AUC stosowaną klinicznie. Ambrisentan wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak badania in vivo nie potwierdziły genotoksyczności, a badania rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka, z wyjątkiem niewielkiego wzrostu gruczolakowłókniaków sutka u samców szczurów przy 6-krotnej ekspozycji względem dawki klinicznej 10 mg/dobę.
antagonista receptora endoteliny, bezdech, działanie klastogenne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, gruczolakowłókniak sutka, hepatotoksyczność, inhibitor transportu kwasów żółciowych, kostnienie trzonu kości klinowej, niedociśnienie, niedotlenienie, obniżenie ciśnienia tętniczego, przerost małżowin nosowych, rozszerzenie naczyń krwionośnych, ruchliwość plemników, tętnica pępkowa, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej, zanik kanalików nasiennych, zapalenie nabłonka jamy nosowej - Leksykon substancji czynnych
Ambrisentan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambrisentan, stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, wykazuje w badaniach przedklinicznych typowe dla antagonistów receptora endoteliny (ERA) działanie obniżające ciśnienie tętnicze, prowadząc do niedociśnienia i rozszerzenia naczyń. Nie stwierdzono hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. W badaniach na zwierzętach obserwowano zmiany zapalne i przerost małżowin kości sitowej u szczurów przy ekspozycji trzykrotnie przekraczającej AUC kliniczną. Ambrisentan wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak bez mutagenności in vivo. W dwuletnich badaniach na szczurach i myszach nie wykazano właściwości rakotwórczych, choć przy 6-krotnie wyższej ekspozycji od dawki klinicznej zaobserwowano wzrost częstości gruczolakowłókniaków sutka u samców szczurów.
ambrisentan, antagonista receptora endoteliny, bezdech, działanie klastogenne, działanie teratogenne, gruczolakowłókniak sutka, hepatotoksyczność, kostnienie trzonu kości klinowej, niedociśnienie, niedotlenienie, pole pod krzywą stężenia leku, przerost małżowin kości sitowej, ruchliwość plemników, szmer oddechowy, tętnicze nadciśnienie płucne, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej, właściwość rakotwórcza, zanik kanalików nasiennych, zapalenie nabłonka jamy nosowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambrisentan AOP 5 mg
Dane przedkliniczne dotyczące ambrisentanu wskazują na jego profil bezpieczeństwa obejmujący toksykologię, genotoksyczność, karcynogenność oraz wpływ na funkcje rozrodcze i rozwój płodu. Pojedyncza duża dawka może powodować niedociśnienie tętnicze z powodu działania antagonistycznego na receptor endoteliny. Ambrisentan nie wykazuje hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. Długotrwałe podawanie u zwierząt wywoływało zmiany zapalne i przerost małżowin nosowych u szczurów przy ekspozycji przekraczającej 3-krotnie AUC kliniczne, natomiast u psów i myszy zmiany te nie występowały. W badaniach genotoksyczności wykazano działanie klastogenne in vitro przy wysokich stężeniach, jednak testy in vivo i mutagenności bakteryjnej były negatywne. Badania karcynogenności trwające 2 lata nie wykazały właściwości rakotwórczych, z wyjątkiem niewielkiego wzrostu gruczolakowłókniaków sutka u samców szczurów przy dawce 6-krotnie przekraczającej ekspozycję kliniczną (AUC).
Wpływ ambrisentanu na płodność i rozwój jest zróżnicowany: u samców szczurów i myszy obserwowano zanik kanalików nasiennych bez marginesu bezpieczeństwa, natomiast u psów przy dawkach 35-krotnie wyższych niż kliniczne nie stwierdzono zmian w jądrach. Ruchliwość plemników nie ulegała zmianie, choć przy dawce 300 mg/kg mc./dobę odnotowano niewielkie (<10%) zmniejszenie odsetka morfologicznie prawidłowych plemników. Ambrisentan wykazuje działanie teratogenne u szczurów i królików, powodując wady rozwojowe m.in. żuchwy, języka, podniebienia, przegrody międzykomorowej i pnia naczyniowego. Podawanie samicom w okresie późnej ciąży i laktacji skutkowało niepożądanymi zachowaniami, zmniejszonym przeżyciem noworodków oraz upośledzeniem rozrodczości potomstwa. U młodych szczurów stwierdzono zmniejszenie masy mózgu (3-8%) przy ekspozycji 1,8-7-krotnie wyższej niż u pacjentów pediatrycznych, bez zmian neurobehawioralnych. Znaczenie kliniczne tych obserwacji wymaga dalszej oceny.
antagonista receptora endoteliny, badanie toksykologiczne, działanie klastogenne, działanie teratogenne, ekspozycja systemowa, gruczolakowłókniak sutka, gryzoń, hepatotoksyczność, niedociśnienie, obniżenie ciśnienia tętniczego, rozszerzenie naczynia krwionośnego, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ambrisentan Accord 5 mg
Ambrisentan Accord, stosowany w dawkach 5 mg i 10 mg, wykazuje w badaniach przedklinicznych typowe dla antagonistów receptora endoteliny (ERA) działanie obniżające ciśnienie tętnicze, co może prowadzić do niedociśnienia i objawów rozszerzenia naczyń. Nie stwierdzono hepatotoksyczności ani inhibicji transportu kwasów żółciowych. W badaniach na gryzoniach i psach obserwowano zmiany zapalne w obrębie nabłonka jamy nosowej oraz przerost małżowin kości sitowej przy ekspozycji przekraczającej 3-krotnie AUC kliniczne. Ambrisentan wykazywał działanie klastogenne in vitro, jednak nie mutagenne ani genotoksyczne in vivo. W długoterminowych badaniach na szczurach i myszach nie wykazano właściwości rakotwórczych, choć u samców szczurów przy 6-krotnej ekspozycji klinicznej zaobserwowano wzrost częstości gruczolakowłókniaków sutka. W układzie rozrodczym u samców szczurów i myszy stwierdzono zanik kanalików nasiennych i aspermię bez marginesu bezpieczeństwa, natomiast u psów przy 35-krotnej ekspozycji nie zaobserwowano zmian w jądrach. Ruchliwość plemników nie ulegała zmianie, a niewielkie zmniejszenie odsetka prawidłowych morfologicznie plemników wystąpiło tylko przy dawce 300 mg/kg/dobę, odpowiadającej ponad 9-krotnej ekspozycji klinicznej.
ambrisentan, antagonista receptora endoteliny, aspermia, bezdech, działanie genotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, gruczolakowłókniak sutka, hepatotoksyczność, kostnienie trzonu kości klinowej, niedociśnienie, niedotlenienie, przerost małżowin kości sitowej, rozszerzenie naczyń krwionośnych, szmer oddechowy, tętnica pępkowa, wada pnia naczyniowego, wada przegrody międzykomorowej, właściwość rakotwórcza, zanik kanalików nasiennych