inhibitor neutralnej endopeptydazy
Inhibitor neutralnej endopeptydazy (NEP) to substancja hamująca aktywność enzymu zwanego neutralną endopeptydazą (neprylizyna, NEP, CD10), który odgrywa kluczową rolę w rozkładzie peptydów natriuretycznych, bradykininy i innych peptydów wazoaktywnych. NEP jest metaloproteazą cynkową zlokalizowaną głównie na komórkach nabłonkowych nerek, płuc, jelit i śródbłonka naczyniowego.
Mechanizm działania inhibitorów NEP polega na blokowaniu degradacji peptydów natriuretycznych, co prowadzi do zwiększenia ich stężenia w organizmie. Peptydy natriuretyczne wykazują działanie naczyniorozszerzające, natriuretyczne i hamujące układ renina-angiotensyna-aldosteron, co przekłada się na obniżenie ciśnienia tętniczego, zmniejszenie obciążenia wstępnego i następczego serca oraz poprawę funkcji nerek.
Inhibitory NEP znalazły zastosowanie w terapii niewydolności serca. Najważniejszym przedstawicielem tej grupy jest sakubitryl, stosowany w połączeniu z walsartanem (blokerem receptora angiotensyny II) w preparacie Entresto. Badania kliniczne wykazały, że ta podwójna terapia znacząco zmniejsza śmiertelność i częstość hospitalizacji u pacjentów z niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową w porównaniu do standardowej terapii inhibitorem ACE.
Działania niepożądane inhibitorów NEP mogą obejmować hipotensję, zaburzenia czynności nerek, hiperkaliemię oraz obrzęk naczynioruchowy. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu tych leków u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek, a także unikać jednoczesnego podawania z inhibitorami ACE ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 10 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT zawiera lizynopryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista kanału wapniowego), które wykazują liczne interakcje farmakologiczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie istotne jest unikanie jednoczesnego stosowania lizynoprylu z sakubitrylem/walsartanem ze względu na bardzo wysokie ryzyko obrzęku naczynioruchowego (przeciwwskazanie). Podwójna blokada układu RAAS (np. inhibitory ACE z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem) zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek. Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, triamteren, amiloryd) oraz suplementy potasu mogą powodować istotny wzrost stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek, co wymaga monitorowania. Jednoczesne stosowanie litu z lizynoprylem zwiększa stężenie litu i ryzyko toksyczności, a NLPZ (w tym ASA ≥3 g/dobę) mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe i pogarszać funkcję nerek. W przypadku amlodypiny istotne są interakcje z inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna), które mogą zwiększać ekspozycję na amlodypinę i ryzyko niedociśnienia, zwłaszcza u osób starszych. Zaleca się monitorowanie i ewentualne dostosowanie dawki. Ponadto amlodypina zwiększa ekspozycję na symwastatynę (o 77% przy dawce 10 mg amlodypiny i 80 mg symwastatyny), co wymaga ograniczenia dawki symwastatyny do 20 mg/dobę.
antagonista kanału wapniowego, antagonista receptora angiotensyny II, aurotiojabłczan sodu, azol przeciwgrzybiczny, biodostępność leku, cyklosporyna, doustny lek hipoglikemizujący, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy mTOR, inhibitor neutralnej endopeptydazy, inhibitor proteazy, lek moczopędny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek rozszerzający naczynia krwionośne, migotanie komór, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, politerapia, sakubitryl walsartan, symwastatyna, tachykardia odruchowa, takrolimus, tkankowy aktywator plazminogenu, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, zaburzenie czynności nerek, zapaść sercowo-naczyniowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 20 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT, zawierający lizynopryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista kanału wapniowego), wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne. Szczególnie istotne są interakcje lizynoprylu z lekami blokującymi układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), które zwiększają ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności. Przeciwwskazane jest łączenie lizynoprylu z sakubitrylem/walsartanem ze względu na wysokie ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Leki moczopędne, zwłaszcza oszczędzające potas, suplementy potasu oraz trimetoprim i ko-trimoksazol, mogą powodować istotne zwiększenie stężenia potasu w surowicy, co wymaga monitorowania. Ponadto, lizynopryl w połączeniu z litem zwiększa ryzyko toksyczności poprzez podwyższenie stężenia litu w surowicy. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (w tym ASA ≥3 g/dobę) mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększać ryzyko pogorszenia funkcji nerek. Alkohol nasila działanie hipotensyjne obu składników, co jest szczególnie niebezpieczne u pacjentów z niewydolnością wątroby i osób w podeszłym wieku.
atorwastatyna, azol przeciwgrzybiczny, beta-adrenolityk, cyklosporyna, dantrolen, digoksyna, diltiazem, doustny lek hipoglikemizujący, erytromycyna, farmakodynamika, farmakokinetyka, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, hipoglikemia, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy mTOR, inhibitor neutralnej endopeptydazy, inhibitor proteazy, klarytromycyna, lek moczopędny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpsychotyczny, lek trombolityczny, migotanie komór, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, ryfampicyna, sakubitryl i walsartan, sympatykomimetyk, symwastatyna, takrolimus, tkankowy aktywator plazminogenu, triazotan glicerolu, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, warfaryna, werapamil, zaburzenie funkcji nerek, zapaść sercowo-naczyniowa, ziele dziurawca - Leksykon leków
Interakcje leku – Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT 20 mg + 5 mg
Produkt leczniczy Lisinopril/Amlodipine Alkaloid-INT zawiera lizynopryl (inhibitor ACE) oraz amlodypinę (antagonista kanałów wapniowych), które wykazują liczne interakcje farmakologiczne. Lizynopryl może nasilać działanie hipotensyjne innych leków przeciwnadciśnieniowych, zwłaszcza azotanów i leków rozszerzających naczynia, a także zwiększać ryzyko hiperkaliemii przy jednoczesnym stosowaniu leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu czy leków takich jak trimetoprym. Podwójna blokada układu RAAS (np. inhibitor ACE + antagonista receptora angiotensyny II lub aliskiren) jest przeciwwskazana ze względu na ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek. Ponadto, jednoczesne stosowanie lizynoprylu z sakubitrylem i walsartanem lub inhibitorami kinazy mTOR zwiększa ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Należy także unikać kojarzenia z litem (ryzyko toksyczności), NLPZ w dawkach ≥3 g/dobę (osłabienie działania hipotensyjnego i ryzyko niewydolności nerek) oraz preparatami złota (reakcje nitroidowe). W przypadku konieczności stosowania wymagana jest ścisła kontrola parametrów biochemicznych, zwłaszcza stężenia potasu i funkcji nerek.
antagonista kanału wapniowego, azol przeciwgrzybiczny, biodostępność, hiperkaliemia, hipertermia złośliwa, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, inhibitor kinazy mTOR, inhibitor neutralnej endopeptydazy, inhibitor proteazy, lek moczopędny, lek moczopędny oszczędzający potas, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwpsychotyczny, lizynopryl i amlodypina, migotanie komór, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie tętnicze, niesteroidowy lek przeciwzapalny, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, preparat złota, reakcja nitroidowa, sakubitryl i walsartan, środek znieczulający, sympatykomimetyk, tkankowy aktywator plazminogenu, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, układ renina-angiotensyna-aldosteron, wazodylatacja, wildagliptyna, zapaść sercowo-naczyniowa